郭彦伸
- 作品数：29 被引量：111H指数：6
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程农业科学更多>>
- 多靶点配体药物分子设计
- 尽管单一靶点的药物在临床上表现出显著的疗效,但是随着人们对系统生物学认识的提高和药理学研究的逐渐深入,发现它们也存在着明显的不良反应,而且大部分单一靶点抗肿瘤药物的有效率仅为10%左右,人们逐渐认识到,单一分子靶点药物之...
- 郭彦伸毛雪石郭宗儒
- 关键词：药物分子设计
- 文献传递
- 环氧合酶-2抑制剂的三维定量构效关系研究被引量：5
- 2003年
- 建立三环系COX-1和COX-2抑制剂结构与活性的三维定量构效关系模型,为设计新型的具有选择性的COX-2抑制剂提供线索.通过与酶的对接并优化,确定化合物在受体结合腔中的构象,利用比较分子力场分析方法建立三维定量构效关系模型.模型1R_(cv)~2=0.685,最佳主成分数为6,传统相关系数为R^2=0.988,F=726.2,标准偏差S=0.080;模型2R_(cv)~2=0.573,最佳主成分数为6,传统相关系数为R^2=0.996,F=1147.6,标准偏差S=0.034.所得的模型不仅解释了化合物的构效关系,而且对预测集中的化合物有很好的预测能力;比较不同模型的系数相关图,分析了结构与活性、结构与选择性的关系,得到的结果可以指导新化合物的设计与合成.
- 郭彦伸褚凤鸣郭宗儒柏爱萍
- 关键词：环氧合酶-2抑制剂三维定量构效关系非甾体类抗炎药
- 基于酶结构的新型基质金属蛋白酶抑制剂设计、合成与活性评价被引量：1
- 2007年
- 设计并合成了一系列新结构类型的基质金属蛋白酶抑制剂;借助FlexX对接软件,利用丙二酸和丁二酸的电性和结构特征使抑制剂分子与Zn2+形成双齿甚至三齿配位作用,并引入长的疏水性片段结合于蛋白酶的S1′腔穴;该类化合物大多对MMP-2表现出微摩尔级的选择性抑制作用,并发现一个具有较好活性的化合物;进一步结构修饰和优化有望寻找到活性更高、生物利用度更好的MMP-2抑制剂先导化合物。
- 贾红郭彦伸葛轶昱文辉杨静杨秀颖杜冠华杨光中
- 关键词：基质金属蛋白酶分子设计抗肿瘤
- 萘普生噻唑衍生物的设计和合成及其环氧合酶-2抑制活性的体外评价被引量：10
- 2006年
- 基于环氧合酶-2(COX-2)与COX-1结构上的差异,设计了萘普生的噻唑衍生物,以期利用COX-2的侧面口袋,增加对COX-2的结合作用.以萘普生为原料经四步反应合成7个目标化合物,其结构经核磁共振氢谱、质谱和元素分析(或高分辨质谱)确证.体外筛选结果表明,化合物有一定的COX-2抑制活性.
- 郭长彬郭彦伸郭宗儒肖景发褚凤鸣程桂芳
- 关键词：萘普生环氧合酶-2抑制剂
- 表皮生长因子受体小分子抑制剂的设计与合成
- 本文由已知的抑制剂结构特点,结合对配体分子-酶复合物晶体结构的分析,运用药物分子设计方法,定向设计并合成了新结构类型的EGFR酷氨酸激酶小分子抑制剂:苯甲酰胺类(Ⅰ)和嘧啶类(Ⅱ)化合物;并对所合成的系列化合物分别进行了...
- 邓伟郭彦伸冯志强郭宗儒
- 关键词：表皮生长因子受体小分子抑制剂药物分子设计活性测定抗肿瘤药物
- 文献传递
- 五味子素类抑制HIV活性的三维定量构效关系研究被引量：19
- 2002年
- 建立了五味子活性成分木脂素类和联苯类化合物抑制HIV活性的三维定量构效方程 .采用联苯环原子和苯环质心两种叠合方式 ,并区分联苯化合物的不同构型 ,共建立了四类CoMSIA模型 ,其中训练集中联苯类为S构型并叠合联苯环原子建立的CoMSIA模型相关性最好 ,交叉验证相关系数q2 为 0 .71,非交叉验证相关系数r2 =0 .99,标准偏差SE =0 0 5 1,F =10 0 0 6 .CoMSIA方法采用Gaussian函数计算场能 ,并在CoMFA方法的立体和静电场基础上加入疏水场 ,PLS分析结果更为准确 .该模型三维等势图证实了某些结构和活性规律 ,如联苯基共面性越好 ,活性越高 ,同时给出了苯环上取代基的体积、电性和疏水性要求 。
- 李伟易翔肖培根褚凤鸣郭彦伸乔延江毕开顺郭宗儒
- 关键词：三维定量构效关系五味子中药抗艾滋病药物
- 新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究被引量：4
- 2010年
- 为寻找新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂,设计合成了酰胺类、脲类和酰肼类全新结构类型的12个目标化合物,并测定了体外HDAC酶抑制活性。目标化合物的结构经1HMNR、元素分析及MS分析确证。体外HDAC酶抑制活性评价结果表明,化合物Ia的抑酶活性较好,值得进一步研究,化合物IIa、IIb、IIIa～IIIi具有一定的抑酶活性。
- 程永浩郭彦伸韩海珠王楠张国宏郭宗儒吴松
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶抗肿瘤活性
- 基于知识的全价值链集成技术的药物分子设计
- 基于知识的全价值链集成技术的药物分子设计,本文论述了三个问题:1、分子的多样性是发现和优化先导化合物的基础;2、分子的互补性是药物与受体相互作用的基础;3、分子的相似性是具有相似活性的基础.
- 郭宗儒肖志艳郭彦伸冯志强褚凤鸣
- 关键词：药物药物分子
- 文献传递
- 一类多肽或其衍生物、及其在流感病毒感染中的应用
- 本发明涉及来源于流感病毒表面蛋白血凝素的多肽或蛋白质或拟肽药物及方法，属于生物医药技术领域。本发明具体涉及可阻断流感病毒感染的包括编号SEQ ID NO：1～8的八个流感病毒血凝素片段肽。所述片段肽可抑制不同物种的阻断不...
- 郭颖陈勍郭彦伸
- 文献传递
- 葡萄糖激酶及其小分子活化剂研究进展被引量：11
- 2006年
- 李永强冯志强宋宏锐郭彦伸郭宗儒
- 关键词：葡萄糖激酶活化剂2型糖尿病
