谭洁
- 作品数:9 被引量:54H指数:3
- 供职机构:南京医科大学更多>>
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- 相关领域:医药卫生更多>>
- 经皮冠状动脉介入术后患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究被引量:14
- 2013年
- 目的:探讨中国江苏地区经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因多态性与氯吡格雷抵抗(CR)发生的关系。方法:入选191例PCI术后患者,采集患者静脉血测定20μmol/LADP诱导的最大血小板聚集率(MPA),根据MPA>50%时即为CR,将所有入选患者分为CR组(46例)和非CR组(145例)。提取基因组DNA,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测CYP2C19*2及CYP2C19*3的基因多态性。结果:CR组CYP2C19基因型分布分别为野生纯合型9例(19.6%)、突变杂合型25例(54.3%)及突变纯合型12例(26.1%),非CR组分别为73例(50.3%)、59例(40.7%)及13例(9.0%),2组间CYP2C19的3种不同基因型分布差异有统计学意义(P<0.01)。CYP2C19野生纯合型、突变杂合型和突变纯合型出现CR的概率分别为11.0%、29.8%和48.0%(P<0.01)。结论:CYP2C19基因多态性与CR的发生具有相关性,CYP2C19*2、CYP2C19*3基因突变可能使PCI术后患者发生CR的危险性增加。
- 谭洁刘彦林琳赵莹莹徐海梅阚静林松张娟邹建军
- 关键词:经皮冠状动脉介入治疗细胞色素P450基因多态性氯吡格雷抵抗
- 液相色谱-串联质谱法测定人血浆中倍他米松的浓度
- 2011年
- 目的建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中倍他米松(BOH)浓度的方法。方法采用Agilent Zorbax C_(18)(2.1mm×150mm,5μm)色谱柱,柱温25℃,流动相为甲醇-水(85:15,V/V),流速为0.2mL·min^(-1),电喷雾(ESI)离子源,多反应离子监测(MRM)的扫描方式。BOH采用负离子检测,二丙酸倍氯米松(内标,IS)采用正离子检测,BOH和IS的离子通道分别选择为m/z 361.0→m/z307.2和m/z 543.1→m/z 433.2。结果 BOH在0.1~30μg·L^(-1)浓度范围内有良好的线性关系(r^2=0.999 1),定量下限(LOQ)为0.1μg·L^(-1),日内、日间精密度(RSD)均小于15%,提取回收率均在65%左右,相对回收率均在85%~115%范围内。结论该方法简便、准确、灵敏,可用于人血浆中BOH的浓度检测、人体药动学和生物等效性研究。
- 谭洁贺春晖刘江慧余潜胡云芳程俊霖于翠霞周洁樊宏伟朱余兵邹建军
- 关键词:倍他米松
- P450酶和转运体的DNA甲基化调控:提示药物反应的个体差异被引量:2
- 2010年
- 细胞色素P450酶和转运体的基因多态性已被公认是导致临床上药物反应个体差异的重要原因,但个体间某些代谢酶、转运体的基因型和表型不一致的现象不能完全用基因多态性来解释。表观遗传药理学从表观遗传学的角度来研究遗传因素与药物治疗的关系,为药物反应的个体差异提供了新的解释。P450酶和转运体都受表观遗传因素控制。最常见表观遗传调控机制是DNA甲基化,它不会改变基因的遗传代码,而影响基因的表达。由于它对基因组序列的维护,DNA甲基化可用来解释某些基因多态性与表型的不一致现象。本综述总结了DNA甲基化表观遗传调控机制对P450酶和转运体的基因表达影响的最新进展。
- 杨杰谭洁邹建军周俊山谢海棠
- 关键词:细胞色素P450转运体DNA甲基化
- 人体氢氯噻嗪血药浓度测定与药代动力学研究被引量:3
- 2011年
- 目的建立测定人血浆中氢氯噻嗪质量浓度的液相色谱-串联质谱法。方法以磺胺甲基异唑为内标,采用Agilent ZobraxSB C18柱(100 mm×2.1 mm,3.0μm)为固定相,甲醇-水(80∶20,V/V)为流动相,流速为0.15 mL/min;质谱采用电喷雾离子源,多反应离子监测模式,氢氯噻嗪和内标的检测离子对分别为m/z 295.7→268.7和m/z 251.8→156.0。结果血浆中氢氯噻嗪质量浓度在1.070~214.4μg/L范围内与峰面积比值线性关系良好(r2=0.998 8),最低定量浓度为1.070μg/L,日内、日间精密度的RSD均小于13.9%,相对回收率均在100.5%~102.2%范围内。结论该方法具有较高的准确度,线性范围宽,方法灵敏、专一性好、操作简便,适用于氢氯噻嗪血药浓度的测定及临床药代动力学研究。
- 王蓉杨昆谭洁胡云芳程俊霖于翠霞余潜樊宏伟
- 关键词:氢氯噻嗪液相色谱-串联质谱法血药浓度
- LC-MS/MS法测定人血浆中的非索非那定及其药动学研究被引量:2
- 2011年
- 目的:建立人血浆中非索非那定的LC-MS/MS测定方法,并研究其在健康人体内的药动学特征。方法:以格列吡嗪为内标,血样经甲醇沉淀法提取,采用Agilent ZORBAX SB-C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.5μm),以甲醇-10 mmol·L^(-1)醋酸铵水溶液(70:30)为流动相,流速0.20 ml·min^(-1);质谱选择性检测非索非那定和内标格列吡嗪离子对分别为m/z 502.1→466.2,446.0→321.1。20名健康受试者分成两组,分别进行低、中单剂量和多剂量给药的药物动力学试验。结果:非索非那定的线性范围为1.0~600.0 ng·ml^(-1)(r=0.997 6,n=5),定量下限为1.0 ng·ml^(-1),提取回收率>87.6%,日内和日间RSD≤8.5%。非索非那定的t_(1/2)为(9.29~11.14)h,MRT为(7.95~8.24)h;多剂量给药后C_(ss,max)为(206.89±123.23)ng·ml^(-1),AUC_(ss)为(1122.98±646.60)ng·h·ml^(-1),DF为(1.81±0.36)。结论:该法灵敏、简便、快捷、准确、重现性好,适用于非索非那定血药浓度测定及人体药动学研究。
- 王蓉周建成谭洁程俊霖胡云芳杨昆樊宏伟
- 关键词:非索非那定药动学LC-MS/MS法
- 液相色谱-串联质谱法测定氯吡格雷羧酸代谢物SR26334血药浓度的不确定度评价被引量:3
- 2013年
- 目的评价液相色谱-串联质谱法测定氯吡格雷羧酸代谢物SR26334血药浓度的不确定度,以找到影响其不确定度的因素,为评价检测报告提供科学依据。方法根据《测量不确定度评定与表示》,并参考《化学分析中不确定度的评估指南》,计算各分量的相对标准不确定度和合成相对不确定度,并给出测定结果的扩展不确定度。结果 20μg·L^(-1)SR26334的标准不确定度为0.816μg·L^(-1),扩展不确定度为1.63μg·L^(-1),浓度测定结果可表示为(18.62±1.63)μg·L^(-1)。结论建立的不确定度评估方法可用于液相色谱-串联质谱法测定血浆中SR26334浓度的不确定度评估。样品前处理和标准曲线拟合是浓度测定结果的主要的不确定度来源。
- 杨杰谭洁邹建军
- 关键词:串联质谱法血药浓度
- 液相色谱-串联质谱法测定犬血管组织中雷帕霉素的含量
- 2011年
- 目的建立犬血管组织中雷帕霉素含量测定的液相色谱-串联质谱方法。方法采用AgilentZorbax C18(2.1 mm×100 mm,3.5μm)色谱柱,流动相为甲醇-水(含10 mmol.L-1醋酸铵,0.08%甲酸)(85∶15,V/V),流速为0.2 mL.min-1;电喷雾离子源,负离子电离模式,选择性反应监测扫描方式,雷帕霉素和罗红霉素(内标)检测的离子对分别为m/z 936.0→m/z 409.0和m/z 837.0→m/z 679.2。结果雷帕霉素在1~1 500μg.L-1浓度范围内有良好的线性关系(r=0.997 6),最低检测限为0.3μg.L-1,日内、日间精密度(RSD)均小于6.7%,提取回收率在81.8%~86.3%范围内,相对回收率在104.4%~109.8%范围内。结论本法简便、快速、灵敏、准确,可用于测定血管组织中雷帕霉素的含量。
- 谭洁胡作英张俊杰樊宏伟邹建军
- 关键词:雷帕霉素血管串联质谱法
- 液相色谱-串联质谱测定米格列奈血药浓度的不确定度评价被引量:3
- 2012年
- 目的:对采用液相色谱-串联质谱联用法测定米格列奈的血药浓度进行不确定度评价,以找到影响不确定度的因素,为评价检测报告提供科学依据。方法:根据《测量不确定度评定与表示》,并参考《化学分析中不确定度的评估指南》,对血浆中米格列奈浓度测定进行测量不确定度的分析与评定。结果:10 ng.ml-1米格列奈的标准不确定度为0.289 ng.ml-1,扩展不确定度为0.579 ng.ml-1,浓度测定结果可表示为(9.275±0.579)ng.ml-1。结论:建立的不确定评估方法可用于液相色谱-串联质谱联用法测定血浆中米格列奈浓度的不确定度评估。标准曲线拟合和样品前处理是主要的不确定度来源。测量不确定度的评定方法的确立对于血浆中米格列奈浓度测定方法标准的研究具有重要意义。
- 谭洁樊宏伟于翠霞朱余兵余潜程俊霖胡云芳刘江慧邹建军
- 关键词:液相色谱-串联质谱米格列奈血药浓度不确定度
- 氯吡格雷与质子泵抑制剂联用治疗冠心病安全性的系统评价被引量:27
- 2011年
- 目的对冠心病患者单用氯吡格雷和联合使用氯吡格雷质子泵抑制剂(PPI)的安全性(心血管事件、死亡或胃肠道出血等)进行系统评价。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、EMbase、SSCI、VIP、CNKI及CBM数据库,检索时间均从建库至2010年9月,并追踪已获文献的参考文献,由2名研究者独立进行质量评价及数据提取,而后采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入29篇文献,合计142 401例患者。Meta分析结果显示:氯吡格雷与质子泵抑制剂联用有增加心血管事件的风险[RR=1.27,95%CI(1.09,1.47)],同时存在增加心肌梗死[RR=1.45,95%C(I1.20,1.76)]、总病死率[RR=1.23,95%C(I1.06,1.43)]、再次血栓[RR=1.37,95%C(I1.01,1.86)]的风险。此外,两者联用与胃肠道出血风险的关系还不明确[RR=0.84,95%CI(0.47,1.50)]。结论氯吡格雷与质子泵抑制剂联用会增加心血管事件、病死率、心肌梗死及再次血栓的风险,但在降低胃肠道出血的作用方面尚需更多临床研究证实。
- 邝洁云谭洁邹建军陈绍良
- 关键词:氯吡格雷质子泵抑制剂心血管事件消化道出血META分析