李克
- 作品数：44 被引量：126H指数：7
- 供职机构：郑州大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：河南省科技攻关计划河南省基础与前沿技术研究计划项目河南省教育厅自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 人参皂苷Rg3对人肺鳞癌裸鼠移植瘤生长及VEGF bFGF表达的影响被引量：12
- 2010年
- 目的:探讨人参皂苷Rg3对人肺鳞癌SK-MES-1细胞裸鼠移植瘤的生长及血管生成相关因子VEGF、bF-GF表达的影响。方法:通过皮下种植SK-MES-1细胞建立人肺鳞癌裸鼠移植瘤模型,成瘤后随机分为4组:对照组(生理盐水,0.5ml.d-1)、低剂量Rg3组(0.5mg·kg-1.d-1)、中剂量Rg3组(1mg·kg-1.d-1)和高剂量Rg3组(2mg·kg-1.d-1),每日灌胃1次,共28次。测量各组裸鼠移植瘤体积,光镜下观察移植瘤组织的形态;应用免疫组织化学和原位杂交法研究裸鼠移植瘤组织VEGF、bFGF的表达变化。结果:人参皂苷Rg3可显著抑制移植瘤的生长,各实验组抑瘤率分别达到41.47%、61.29%和80.14%,与对照组相比,肿瘤生长明显受抑,且具有剂量依赖性,各实验组移植瘤体积与对照组间比较P<0.05,有统计学意义。Rg3能够抑制移植瘤VEGF、bFGFmRNA和蛋白表达,具有剂量依赖性,各实验组与对照组间比较均有统计学意义。结论:人参皂苷Rg3具有显著的抗肺鳞癌移植瘤作用,其机制可能与下调VEGF、bFGF表达有关。人参皂苷Rg3作为一种新的抗肺鳞癌药物,其作用机制有待于进一步研究。
- 王鑫李克林娜樊青霞郑玉玲
- 关键词：肺鳞癌人参皂苷RG3移植瘤VEGF
- 术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值和血小板分布宽度对髓母细胞瘤患儿临床预后的影响被引量：3
- 2020年
- 目的探讨术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板分布宽度(PDW)对髓母细胞瘤患儿临床预后的影响。方法选取2009年1月至2016年12月郑州大学第一附属医院收治的术后病理结果证实为髓母细胞瘤的患儿76例,收集其临床资料及生存资料。采用Kaplan-Meier法计算总生存期(OS)和无进展生存期(EFS)的生存率,Log-rank检验比较各组的生存率,Cox模型比例风险评估行多因素分析。结果Log-rank检验示:高NLR组(NLR>4.94)的5年PFS率和OS率(22.2%、22.2%)低于低NLR组(NLR≤4.94)(45.6%、55.7%),差异均有统计学意义(PFS:P=0.009,OS:P=0.001);高PDW组(PDW>15.90)的5年PFS和OS(52.3%、66.5%)高于低PDW组(PDW≤15.90)(27.1%、32.5%),差异均有统计学意义(PFS:P=0.032,OS:P=0.039)。单因素分析结果显示:肿瘤切除程度(PFS:P=0.006,OS:P=0.009)、术后是否放疗(PFS:P=0.011,OS:P=0.001)是影响儿童髓母细胞瘤患者预后的影响因素。多因素生存分析示:术后未进行放疗(PFS:P=0.048,OS,P=0.008)、NLR>4.94(PFS:P=0.023,OS:P=0.003)及PDW≤15.90(PFS:P=0.028,OS:P=0.006)是影响儿童髓母细胞瘤患者预后的独立危险因素。结论随着NLR的升高和PDW的降低,儿童髓母细胞瘤患者的预后越差,NLR和PDW可能为儿童髓母细胞瘤患儿潜在的预后标志物。
- 周金桥刘玉峰李克刘献志张振宇
- 关键词：血小板分布宽度髓母细胞瘤预后
- 端粒酶逆转录酶基因修饰人骨髓间质干细胞的实验研究被引量：3
- 2007年
- 目的:观察外源性hTERT基因的异位表达对人骨髓间质干细胞(MSCs)端粒酶活性及细胞生命周期的影响。方法:将携带有增强型绿色荧光蛋白(EGFP)报告基因和人端粒酶逆转录酶(hTERT)目的基因的质粒pEGFP-hTERT通过脂质体转染法转入人骨髓MSCs中,并用G418筛选法进行抗性克隆的筛选与扩增。通过RT-PCR和PCR-ELISA对转染前后hTERT mRNA的表达情况及其对端粒酶活性的影响进行检测。将转染细胞在EGF和bFGF的联合诱导下向神经元样细胞定向诱导分化,并用RT-PCR进行鉴定。结果:未转染的人骨髓MSCshTERT mRNA表达阴性,且端粒酶呈阴性而转染hTERT基因的人骨髓MSCshTERT mRNA表达阳性,且端粒酶呈阳性。转染hTERT基因的人骨髓MSCs在体外已连续传到第35代,而未转染的人骨髓MSCs传到第20-25代左右已衰老死亡。转染hTERT基因的人骨髓MSCs经EGF和bFGF的联合诱导后,较多细胞出现了典型的神经元样形态,且经RT-PCR检测表明,神经元特征性蛋白微管相关蛋白(MAP2)和神经丝亚单位M(NF-M)表达增强。结论:外源性hTERT基因可以在人骨髓MSCs中获得异位表达,并能诱导人骨髓MSCs的端粒酶活性。外源性hTERT基因的异位表达不仅可以使人骨髓间质干细胞的寿命明显延长而且不影响其维持干细胞的多向分化潜能特性。
- 李克刘瑞敏韩雪飞马岚邢莹
- 关键词：间质干细胞端粒末端转移酶
- 大肠癌组织c-Met和VEGF表达及其与微血管密度关系的初步研究被引量：10
- 2012年
- 目的:探讨大肠癌组织c-Met和血管内皮生长因子(VEGF)的表达以及两者与肿瘤血管生成的关系及其临床病理学意义。方法:选取经病理确诊的51例大肠腺癌手术切除组织标本,免疫组化SP法检测c-Met和VEGF的表达及微血管密度(MVD)。结果:大肠癌组织中c-Met和VEGF的阳性表达率分别为72.55%(37/51)和52.94%(27/51);与Dukes分期密切相关,P<0.05。大肠癌组织c-Met、VEGF均为阳性时MVD值为37.94±7.53,单一阳性时分别为30.67±1.45和23.82±7.45,均为阴性时MVD值最小,为13.64±5.33。大肠癌组织中c-Met和VEGF的表达呈显著正相关,rs=0.614,P<0.05。结论:c-Met和VEGF在大肠癌发生、发展和转移过程中起重要作用,并与肿瘤血管生成相关。
- 刘文静马杰李克刘莺侯新芳王居峰
- 关键词：肠肿瘤受体蛋白质酪氨酸激酶类
- 不同细胞因子对间充质干细胞向神经细胞诱导分化的影响被引量：1
- 2005年
- 目的:探讨骨髓间充质干细胞体外培养条件及不同细胞因子对其向神经样细胞分化的影响。方法:实验于2003-10/2005-01在郑州大学干细胞研究中心完成。从正常人骨髓中分离获取骨髓间充质干细胞,体外培养扩增、纯化后,分3组对其进行诱导分化:①碱性成纤维生长因子组。②表皮生长因子组。③碱性成纤维生长因子+表皮生长因子组。诱导后行免疫细胞化学鉴定,用反转录-聚合酶链反应对培养及诱导前后的微管相关蛋白-2、胶质纤维酸性蛋白mRNA的表达进行检测。结果:增殖培养3d即可见细胞分裂像和克隆单位,细胞可保持较高的增殖生长能力。碱性成纤维生长因子组和联合诱导组微管相关蛋白-2mRNA的表达高于表皮生长因子组,而表皮生长因子组比碱性成纤维生长因子组有较多的胶质纤维酸性蛋白mRNA的表达。结论:骨髓间充质干细胞可以在体外扩增、培养,并可向神经干细胞方向诱导。表皮生长因子能促进干细胞向胶质细胞方向分化,而碱性成纤维生长因子能促进神经干细胞向神经元分化。
- 马岚李克许煊慧韩雪飞邢莹
- 关键词：骨髓细胞分化神经元干细胞细胞因子类
- 端粒酶逆转录酶基因修饰人骨髓间质干细胞的实验(英文)被引量：1
- 2007年
- 背景:人骨髓间充质干细胞经过有限次的细胞传代后,就会停止增殖,发生衰老和死亡。有研究表明,端粒与细胞寿命的控制密切相关,是否可通过外源性人端粒酶逆转录酶基因的异位表达,诱导人骨髓间充质干细胞的端粒酶活性,维持端粒长度的稳定,从而延长人骨髓间充质干细胞的生命周期并保持其多潜能分化特性?目的:观察外源性人端粒酶逆转录酶基因的异位表达对人骨髓间质干细胞端粒酶活性及细胞生命周期的影响。设计:重复测量实验。单位:郑州大学医学院干细胞研究中心。材料:实验于2003-10/2005-12在郑州大学医学院干细胞研究中心完成。人骨髓间质干细胞采自郑州大学第一附属医院及第三附属医院小儿外科和门诊20名健康志愿者。增强型绿色荧光蛋白-C1质粒和增强型绿色荧光蛋白-人端粒酶逆转录酶质粒由加拿大Dr.ChantalAutexier馈赠。DH5α菌株由郑州大学医学院重点分子医学实验室侯卫红博士馈赠。方法:无菌条件下,抽取健康志愿者胸骨骨髓2mL,经离心、洗涤及传代培养后备用。①阳离子脂质体转染及阳性克隆的筛选和扩增结果:将第5代人骨髓间充质干细胞接种至24孔培养板中,将携带有增强型绿色荧光蛋白报告基因和人端粒酶逆转录酶目的基因的质粒pEGFP-人端粒酶逆转录酶通过脂质体转染法转入人骨髓间充质干细胞中,转染共分4组:正常对照组、脂质体组、增强型绿色荧光蛋白-C1质粒组、增强型绿色荧光蛋白-人端粒酶逆转录酶质粒组,并用G418筛选法进行抗性克隆的筛选与扩增。②人骨髓间充质干细胞转染前后人端粒酶逆转录酶mRNA的表达及端粒酶活性的检测:通过RT-PCR和PCR-ELISA对选用转染增强型绿色荧光蛋白-人端粒酶逆转录酶质粒的第5代人骨髓间充质干细胞(以下简称为转H人骨髓间充质干细胞第5代)、转染增强型绿色荧光蛋白-C1质粒的第5
- 李克刘瑞敏韩雪飞马岚邢莹
- 关键词：间质细胞端粒逆转录酶
- 阿帕替尼治疗复发转移性乳腺癌对新生血管的抑制作用及疗效评价被引量：2
- 2018年
- 目的探讨阿帕替尼治疗复发转移性乳腺癌对新生血管的抑制作用及疗效评价。方法使用随机数字表法将60例复发转移性乳腺癌患者分为两组(n=30),对照组实施常规化疗,观察组在对照组基础上加用阿帕替尼。比较两组患者的治疗前后的VEGF、CEA、CA125、CA153水平,临床疗效及不良反应情况。结果观察组治疗后的VEGF、CEA、CA125、CA153水平均显著低于对照组(P <0. 05)。观察组患者的客观有效率、疾病控制率显著高于对照组,中位无进展生存期明显比对照组更长(P <0. 05)。两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论阿帕替尼能够有效抑制癌细胞的血管生成,从而杀灭癌细胞,治疗复发转移性乳腺癌有较好的效果。
- 王向阳李克
- 关键词：乳腺癌复发转移抗癌机制
- RNAi沉默N-cadherin表达对EC9706细胞裸鼠移植瘤生长的影响被引量：1
- 2011年
- 目的:探讨RNAi沉默N-cadherin表达对人食管鳞状细胞癌EC9706细胞体内生物学行为的影响。方法:通过逆转录病毒介导的RNAi技术将N-cadherin基因的RNA干扰载体pMSCVneo/N-cadherin质粒及对照质粒pEGFP-MSCVneo质粒分别转染至人食管癌细胞系EC9706,运用G418进行抗性克隆的筛选和扩增,进而得到稳定转染的人食管癌细胞系EC9706(分别命名为干扰载体组和空载体组),将正常对照组、空载体组和干扰载体组EC9706细胞通过皮下注射的方式接种于裸鼠背部肩胛区,比较各组裸鼠成瘤期、成瘤大小、瘤体终重量及终体积等情况。运用免疫组织化学方法和Western blotting方法检测3组裸鼠移植瘤组织中E-cadherin、N-cad-herin和MMP-9蛋白的表达情况。TUNEL法检测3组裸鼠移植瘤组织中细胞的凋亡水平。结果:(1)与正常对照组和空载体组相比较,干扰载体组裸鼠移植瘤的生长速率、成瘤大小、瘤体终重量和终体积明显降低(P<0.05)。(2)与正常对照组和空载体组相比,干扰载体组裸鼠移植瘤组织中N-cadherin和MMP-9的蛋白表达均下调(P<0.05),而E-cadherin的蛋白表达则无明显变化(P>0.05)。(3)与正常对照组(51.55±4.68)和空载体组(54.17±5.26)相比,干扰载体组(106.81±6.47)裸鼠移植瘤组织中凋亡的阳性细胞数明显增加(P<0.05)。结论:RNAi沉默N-cadherin表达可明显抑制EC9706细胞裸鼠体内移植瘤的生长,其作用机制可能是通过下调MMP-9的表达,降低细胞对细胞外基质的降解能力,进而降低EC9706细胞的体内侵袭力。RNAi沉默N-cadher-in表达具有体内抑制食管鳞状细胞癌细胞生长的作用。N-cadherin可望成为抗食管鳞状细胞癌治疗的潜在分子靶点。
- 李克刘莺刘文静侯新芳何素英王居峰
- 关键词：食管肿瘤RNA干扰肿瘤侵袭
- 同步加量调强放疗联合XELOX化疗方案治疗局部进展期直肠癌的效果观察被引量：3
- 2019年
- 目的:观察同步加量调强放疗联合卡培他滨、奥沙利铂(XELOX)化疗方案治疗局部进展期直肠癌的临床效果。方法:选取49例局部进展期直肠癌患者作为观察对象,按随机数字表法将其分为观察组25例和对照组24例。对照组以加量调强放疗治疗,观察组在对照组基础上联合XELOX化疗方案治疗。比较两组临床疗效,治疗前后两组血清癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)水平、中位无进展生存期及不良反应发生情况。结果:观察组治疗有效率为92.00%(23/25),明显高于对照组的62.50%(15/24),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组血清CEA、VEGF水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组中位无进展生存期2.01年,长于对照组的1.67年(P<0.05);两组骨髓抑制、肝功能损害、肾功能损害、外周神经毒性、放射性肺炎等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:与单用加量调强放疗相比,同步加量调强放疗联合XELOX化疗方案治疗局部进展期直肠癌,临床效果显著,可有效降低患者血清CEA、VEGF水平,延长中位无进展生存期,且安全性较好。
- 王向阳李克
- 关键词：直肠癌
- 趋化因子CXCL5在胃癌中的表达及其临床意义被引量：6
- 2015年
- 目的 探讨趋化因子CXCL5在胃癌中的表达及其与临床病理特征及预后的关系,分析其在肿瘤发生发展、侵袭转移中的作用.方法 收集260例胃癌组织标本,其中60例收集血清标本.采用免疫组织化学法检测胃癌组织和正常黏膜中CXCL5蛋白表达,采用酶联免疫吸附试验法检测患者和正常志愿者血清中CXCL5含量,并分析其与临床病理特征及预后的关系.结果 CXCL5蛋白在胃癌组织中的阳性表达率[37.69％ （86/260）]高于周围正常组织[6.53％ （17/260）,P＜0.01];癌组织中CXCL5表达与肿瘤大小（P＜ 0.05）、病理类型（P＜0.05）、脉管癌栓（P＜0.05）、T分期（P＜0.05）、N分期（P＜0.05）明显相关;CXCL5表达是胃癌患者的独立预后因素（P＜0.05）.胃癌患者血清CXCL5的含量（985.46 ng/L）明显高于正常对照（628.49 ng/L,P＜0.01）,且与肿瘤大小（P＜0.05）、脉管癌栓（P＜0.05）、T分期（P＜0.05）、M分期（P＜0.05）明显相关.结论 CXCL5在胃癌中高表达,与胃腺癌的临床分期、病理分级呈正相关,与患者生存率负相关.CXCL5可能在胃癌的发生发展、侵袭转移发挥作用.
- 徐勇超任莹坤唐礼恭刘英俊陈小兵王刚成李克黄涛
- 关键词：胃癌
