王霜
- 作品数:13 被引量:17H指数:2
- 供职机构:南方医科大学南方医院更多>>
- 发文基金:广州市科技攻关项目广州市科技计划项目广东省科技攻关计划更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 酪氨酸激酶抑制剂对T淋巴细胞生物学特性影响的研究被引量:3
- 2010年
- 目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在体外对T淋巴细胞生物学特性的影响。方法应用尼龙毛柱法分选人外周血T淋巴细胞,加入植物血凝素和抗人CD3单克隆抗体体外培养;运用MTT法检测不同浓度的伊马替尼(imatinjb)、尼罗替尼(nilotib)对T细胞增殖的影响;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测其分泌的细胞因子浓度;通过流式细胞仪检测T细胞表面免疫活性标志;实时荧光定量PCR法检测各组T细胞信号分子P56^lck。mRNA的表达。结果伊马替尼、尼罗替尼对T淋巴细胞增殖活性有抑制作用(P=0),且呈浓度和时间依赖性;各处理组细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-2浓度较对照组低(P=0.03),IL—10浓度在处理组与对照组无差异(P=0.53),且表面活性分子CD25和CD69明显减少(P=0.03,P=0.01),尼戮替尼处理组CD25、CD69表达更低(P=0.05,P=0);各处理组T细胞信号分子P56^lck。表达水平降低(P=0.03),而尼罗替尼处理组P56^lck。表达更低(P=0.04)。结论有效治疗浓度的伊马替尼、尼罗替尼在体外可能通过抑制T淋巴细胞受体P56^lck的表达进而抑制T细胞的增殖和活性。
- 许娜杜庆锋杨军刘志王霜刘晓力
- 关键词:酪氨酸激酶伊马替尼T淋巴细胞
- 纤维连接蛋白粘附共培养对伊马替尼诱导K562细胞凋亡影响的研究
- <正>目的:耐药、复发仍是目前白血病治疗的巨大障碍和亟待解决的难题,而传统的耐药研究采用的是单细胞培养模型,不能很好地模拟肿瘤的生长状态及肿瘤微环境。本课题组在前期工作发现,整合素分子及局部粘附激酶(FAK)的表达异常与...
- 刘志刘晓力许娜杜庆锋钟敏王霜张嵩
- 文献传递
- 纤维连接蛋白粘附共培养对K562细胞p-FAK、Rho-GTP含量改变影响的研究
- 背景与目的:耐药、复发仍是目前白血病治疗的巨大障碍和亟待解决的难题,而传统的耐药研究采用的是单细胞培养模型,不能很好地模拟肿瘤的生长状态及肿瘤微环境。本课题组前期工作构建了纤维连接蛋白与白血病细胞粘附共培养体系,证实了F...
- 刘志刘晓力杜庆锋许娜钟敏王霜朱红倩
- 实时荧光定量PCR分析CML患者HMGA2基因的表达及其临床意义被引量:1
- 2010年
- 目的:分析慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者外周血中高迁移率蛋白A2基因(high mobility group A2,HMGA2)mRNA的表达及其相关临床特征,探讨它们在CML演进中的作用及临床意义。方法:采集2006年1月至2008年2月在南方医科大学南方医院血液科就诊的24例CML和5例健康对照的骨髓和外周血标本(所有参与试验及贡献骨髓和外周血标本的患者均知情同意,并经伦理委员会批准),以荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术检测CML骨髓标本间期细胞BCR/ABL融合基因的表达,实时荧光定量(real-time fluorescence quntitative)PCR(RTQ-PCR)技术对HMGA2 mRNA的表达进行相对定量分析,采用秩和检验比较CML患者不同阶段HMGA2转录水平,以Spaearman方法分别对HMGA2转录水平与BCR/ABL融合基因水平、外周血液学参数进行相关性分析。结果:12例CML-CP患者BCR/ABL阳性细胞率为(58.08±39.21)%,HMGA2相对定量为2.39±1.86;12例CML-AP/BP患者BCR/ABL阳性细胞率为(87.50±16.21)%,HMGA2相对定量为91.78±14.07。CML-AP/BP患者HMGA2转录水平与CML-CP患者之间的差异有统计学意义(Z=-4.157,P<0.01),CML-AP/BP患者HMGA2转录水平与外周血原幼细胞数呈正相关关系(r=0.636,P=0.017)。结论:CML患者HMGA2转录水平在AP/BP期显著高于CP期,HMGA2有可能成为预测CML疾病演变、判断预后和指导临床治疗的可靠指标。
- 王霜刘晓力欧阳凌云许娜杜庆锋刘志欧阳昭
- 关键词:加速期BCR/ABL
- 纤维连接蛋白黏附共培养对伊马替尼诱导K562细胞凋亡影响的研究被引量:2
- 2009年
- 多药耐药仍是目前治疗白血病的巨大障碍和亟待解决的难题。传统的多药耐药研究多采用单细胞培养模型,不能很好地模拟肿瘤的生长状态及肿瘤微环境。因此,有必要从微环境介导耐药的角度进一步深入研究白血病细胞多药耐药的生物学背景。有研究显示,α5β1整合素黏附于纤维连接蛋白(Fn)后,可使K562细胞对DNA损伤剂诱导的凋亡产生耐药,我们拟通过Fn黏附培养了解其对K562细胞小分子靶向药物伊马替尼耐药的影响。
- 刘志刘晓力杜庆锋许娜张嵩朱红倩周红升钟敏王霜
- 关键词:K562细胞凋亡纤维连接蛋白白血病细胞多药耐药共培养细胞培养模型
- 急性白血病引起血型A抗原减弱1例分析被引量:1
- 2010年
- 王霜刘晓力黄芬
- 关键词:白血病急性病血型抗原
- 纤维连接蛋白粘附共培养对伊马替尼诱导K562细胞凋亡影响的研究
- 背景与目的:耐药、复发仍是目前白血病治疗的巨大障碍和亟待解决的难题,而传统的耐药研究采用的是单细胞培养模型,不能很好地模拟肿瘤的生长状态及肿瘤微环境。本课题组在前期工作发现,整合素分子及局部粘附激酶(FAK)的表达异常与...
- 刘志刘晓力许娜杜庆锋钟敏王霜张嵩
- 关键词:伊马替尼纤维连接蛋白
- 酪氨酸激酶抑制剂对T淋巴细胞生物学特性影响的研究
- <正>目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂在体外对T淋巴细胞生物学特性的影响。方法:应用尼龙毛柱法分选人外周血T淋巴细胞,加入植物血凝素和抗人CD3单克隆抗体体外培养;运用MTT法检测不同浓度的伊马替尼、尼罗替尼对T细胞增殖的影
- 许娜刘晓力杜庆锋易正山杨军王瑜刘志王霜钟敏
- 文献传递
- 接合物蛋白磷酸化水平在伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病中的临床意义被引量:6
- 2011年
- 目的 探讨接合物蛋白(CRKL)的磷酸化水平在伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)中的临床意义.方法 分别采用筑巢式PCR扩增ABL激酶区序列、实时荧光定量PCR法、流式细胞术检测35例CML患者不同时期52份骨髓标本ABL激酶区点突变、BCR-ABL基因转录水平、CRKL磷酸化水平,分析CRKL磷酸化水平与前两者的关系.结果 15例伊马替尼耐药患者中6例(40.0%)检测到ABL激酶区点突变,涉及四种类型氨基酸的改变,分别为Y253H 1例、E255K 1例、T315I 3例、F317L 1例,其中2例(T315I、Y253H)处于急变期,3例(E255K、T315I、F317L)处于加速期,1例(T315I)处于慢性期.初诊组BCR-ABL mRNA水平高于伊马替尼治疗有效组(P=0.01);伊马替尼耐药组BCR-ABL mRNA水平高于伊马替尼治疗有效组(P=0.03);伊马替尼耐药组BCR-ABLmRNA水平与初诊组差异无统计学意义(P=0.18).伊马替尼耐药组与初诊组磷酸化CRKL阳性细胞百分率及平均荧光强度(MFI)均明显升高,两组差异无统计学意义(P=5.130;P=3.178);但初诊组较伊马替尼治疗有效组患者显著增高(P=0.000;P=0.01),伊马替尼耐药组较伊马替尼治疗有效组患者显著增高(P=0.000;P=0.02);磷酸化CRKL阳性细胞百分率、MFI与BCR-ABL mRNA表达水平存在正相关关系(P<0.05).结论 应用流式细胞术检测P210BCR-ABL主要底物CRKL蛋白的磷酸化水平,是快速便捷的检测CML患者酪氨酸激酶活性的方法,CRKL磷酸化水平可作为评价伊马替尼治疗CML的疗效指标.
- 许娜欧阳昭杜庆锋王霜杨军王瑜刘晓力
- 关键词:伊马替尼
- 纤维连接蛋白粘附共培养对K562细胞p-FAK、Rho-GTP含量改变影响的研究
- <正>目的:耐药、复发仍是目前白血病治疗的巨大障碍和亟待解决的难题,而传统的耐药研究采用的是单细胞培养模型,不能很好地模拟肿瘤的生长状态及肿瘤微环境。本课题组前期工作构建了纤维连接蛋白与白血病细胞粘附共培养体系,证实了F...
- 刘志刘晓力杜庆锋许娜钟敏王霜朱红倩
- 文献传递