李琨
- 作品数：24 被引量：51H指数：4
- 供职机构：同济大学医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国高等教育学会医学教育专业委员会医学教育研究立项课题更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 新型大麻制剂O-1602和大麻二酚对DSS诱导的小鼠结肠炎的抗炎作用及其机制被引量：4
- 2012年
- 目的:研究新型大麻类制剂O-1602和大麻二酚(CBD)对硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导的小鼠实验性结肠炎的抗炎作用,并通过测定p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的活化程度,探讨其可能的作用机制。方法:对C57BL/6小鼠给予含4%DSS的饮用水连续饮用7 d,建立实验性结肠炎模型。造模期间分别给小鼠腹腔注射O-1602(5 mg/kg)、CBD(1 mg/kg)或p38 MAPK抑制剂SB203580(5μmol/kg)。造模结束后用结肠炎评分系统对各组结肠炎局部情况进行评估;同时检测血浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子1(CINC-1)的水平(ELISA法),以及肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,以评价各处理组结肠炎的炎症反应情况;采用Western blotting法检测结肠组织p38及p-p38蛋白表达水平;免疫组化方法检测结肠G蛋白偶联受体55(GPR55)的表达。结果:O-1602和CBD能够改善小鼠实验性结肠炎的病理损害,降低血浆TNF-α、IL-6和CINC-1的水平以及肺组织MPO的活性(P<0.05);O-1602、CBD以及SB203580处理组结肠组织,p38磷酸化程度较结肠炎组显著降低(P<0.05);免疫组化提示小鼠结肠GPR55受体表达较少,主要分布在黏膜下层,结肠炎时GPR55表达变化不明显。结论:GPR55在小鼠结肠有较少表达,揭示O-1602和CBD能够减轻DSS诱导的小鼠结肠炎炎症反应,其作用机制可能与抑制p38 MAPK信号通路有关。
- 冯雅静李永渝林旭红李琨余良英曹明华徐菁
- 关键词：P38MAPK信号通路
- 病理生理学理论课教学模式改革被引量：1
- 2013年
- 病理生理学是研究疾病发生发展规律和机制的科学,其目的是研究患病机体的功能、代谢的变化和机制,从而探讨疾病的本质,为疾病的防治提供理论根据和实验依据。由于其学科的性质所在,在医学教育中,病理生理学是医学基础理论核心课程之一。它的理论性和实验性都很强,与其它医学学科密切相关,是一门沟通基础医学与临床医学的桥梁学科。随着我校医学教育的国际化,对医学生进行创新思维和临床思维的培养和教育、专业英语的加强和提高等成为教学中注重的课题。近几年来,我们积极参加课程建设及教学改革,对病理生理教学形式和内容提出合理化的改革方案和措施,从过去的照本宣科到不断探索与临床课老师同台讲课、探索模块化教学模式、探索与国外专家合作的全英或双语教学模式,等等,有一些新的体会,愿与同行们交流、讨论。
- 李永渝李琨姚红徐晓娟
- 关键词：病理生理学
- LPS和雨蛙肽诱导大鼠离体胰腺组织损伤并抑制HSP60蛋白的变化被引量：3
- 2010年
- 目的:观察脂多糖(LPS)、雨蛙肽(cerulein)刺激对大鼠离体胰腺组织热休克蛋白60(HSP60)表达的影响。方法:分离培养大鼠离体胰腺组织,用低、高浓度cerulein(Cer;10-11mol/L,10-5mol/L)或LPS(10 mg/L,20 mg/L)刺激,以生理盐水(NS)作为对照,在刺激前和刺激后1、4h测定胰腺组织的活力(MTT法)、胰蛋白酶原活性肽(TAP)水平(ELISA测定),培养上清液中白介素6(IL-6)水平(ELISA测定);并用real-time PCR和Westernblotting分别测定胰腺组织HSP60 mRNA和蛋白的表达。结果:低、高浓度的cerulein和LPS刺激胰腺组织后1 h,组织的活力与NS对照组比较稍有下降(P>0.05),刺激4h后,组织活力明显降低(P<0.05);组织中TAP水平在高浓度cerulein和低、高浓度的LPS刺激下明显升高;其培养上清液中IL-6水平在刺激后1 h变化不明显,4 h时升高,尤其以高浓度的cerulein或LPS作用显著(P<0.05)。胰腺组织HSP60 mRNA和蛋白的表达量随LPS刺激时间的延长和浓度的升高而降低;而低、高浓度的cerulein刺激HSP60 mRNA的表达增加,但蛋白的表达降低,以高浓度、长时间刺激的作用为明显(P<0.05)。结论:LPS及cerulein对离体胰腺组织具有损伤作用,并呈一定时间及浓度依赖性;同时,胰腺组织HSP60蛋白表达降低,提示HSP60细胞保护作用的减弱可能参与该损伤过程。
- 吕帅冯佳燕高志荣李琨李艳娜方蕾蕾李永渝
- 关键词：急性胰腺炎
- 加强基础医学实验教学过程中学生科学素质的培养——以病理生理学实验教学实践为例被引量：2
- 2013年
- 对高等医学院校学生的培养,不仅要注重扎实的基本理论知识和实践技能,还要注重学生科学素质的培养,以期培养学生具有良好的再学习和发现新问题、认识新问题和解决新问题的能力。基础医学是医学生长远发展的基石,基础医学实验课不仅是学生学习和研究的重要手段,也是培养学生科学素质的良好摇篮。作者以病理生理学实验教学实践为例,在学生科学兴趣、科学精神、科学思维和科学研究方法培养等方面,进行了一些探索。
- 李琨姚红李永渝朱琳张天红张军芳周明正
- 关键词：医学高等教育实验教学病理生理学
- 粉防己碱对急性胰腺炎大鼠血清灌注的离体大鼠胃的保护作用及其机制被引量：2
- 2012年
- 目的:研究急性胰腺炎(AP)大鼠血清对带血管灌流的离体大鼠胃内、外分泌功能的影响以及粉防己碱(Tet)的干预作用及其机制。方法:采用大鼠胆胰管逆行注射3%去氧胆酸钠复制AP模型,造模后5 h取动物血清。制备带血管灌流的离体大鼠胃,经胃动脉输注AP血清,并用Tet干预。从门静脉收集流出液,检测其中胃泌素、生长抑素、白细胞介素6(IL-6)及细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子1(CINC-1)水平的变化。同时从食管下段经贲门插管灌注生理盐水,从幽门收集流出液检测其中胃蛋白酶及胃酸分泌的变化。结果:AP大鼠胰腺组织破坏严重,胃壁出现多处糜烂、出血和溃疡,血清淀粉酶活性明显升高。用此AP血清灌流可引起离体胃胃泌素分泌增多,生长抑素分泌减少,IL-6和CINC-1分泌也增加,同时胃腔流出液中胃酸和胃蛋白酶含量增加。Tet可一定程度逆转AP血清刺激引起的胃泌素、胃酸和胃蛋白酶分泌的增多以及生长抑素分泌的抑制,减少炎症介质的释放(P<0.05),减轻胃黏膜损伤。结论:急性胰腺炎相关的胃损害与炎症血清有害成分的刺激有关。Tet可干预AP血清刺激所致的离体大鼠胃内、外分泌功能的改变,从而发挥对胃的保护作用。
- 曹明华李永渝徐菁冯雅静林旭红李琨
- 关键词：急性胰腺炎粉防己碱
- JNK信号通路在小鼠术后肠麻痹发病机制中的作用被引量：4
- 2019年
- 目的探讨JNK信号通路在小鼠术后肠麻痹(POI)发病机制中的作用。方法将野生型C57/BL6小鼠(WT)及同品系的JNK-/-小鼠均随机分成假手术组(Sham组,n=6)和肠麻痹组(POI组,n=6)。采用经典小肠操作方法诱导POI模型,术后24 h给小鼠碳末灌胃,20 min后麻醉小鼠,开腹取小肠评估肠动力,取回肠评估组织学改变,检测髓过氧化物酶(MPO)、IL-1β、IL-6水平及Claudin-2蛋白表达。结果与Sham组小鼠相比,无论WT或JNK-/-小鼠其POI组的小肠排推率(分别为21%与33%)均明显降低(P=0.034及P=0.045,均P<0.05),小肠组织MPO活性水平(分别为0.608 U/g与0.433 U/g)明显升高(均P<0.05);与WT小鼠POI组比较,JNK-/-小鼠POI组的小肠运动功能及其组织病理变化有所改善,炎症介质如M PO、IL-1β及IL-6水平均有明显降低(均P<0.05),小肠Claudin-2蛋白表达也降低(P<0.01)。结论 JNK基因敲除减轻小鼠肠道炎症反应、改善POI,表明JNK信号通路参与POI的发病过程。
- 张瑞琴张瑞琴林思思陈春球李琨
- 关键词：术后肠麻痹小鼠炎症介质JNK信号通路
- 紧密联系临床的病理生理学教学模式探讨被引量：2
- 2008年
- 病理生理学作为一门重要的桥梁学科，在基础医学与临床医学之间起着承上启下的作用，如何着眼于临床应用的需要搞好病理生理学教学，以提高医学生理解疾病以及他们分析问题和解决问题的能力，介绍以病例引出问题，病理生理学教师与临床医生同堂授课和解疑等方式，探讨紧密联系临床的病理生理教学模式。
- 李永渝姚红李琨李艳娜朱小平王志荣
- 关键词：病理生理学教学方法教学模式
- p38 MAPK抑制剂SB203580对雨蛙肽诱导的小鼠胰腺组织损伤的影响被引量：3
- 2013年
- 目的:探讨p38 MAPK抑制剂SB203580(SB)对雨蛙肽(caerulein,CAE)诱导的小鼠离体胰腺组织损伤的影响,并探讨其可能的机制。方法:分离小鼠离体胰腺组织后培养4 h,用CAE(10-5mol/L)刺激,加用或不加用SB(10-5mol/L)进行干预,以生理盐水(NS)作为对照。在刺激1 h和4 h后测定胰腺组织活力(MTT)、培养上清液中淀粉酶和脂肪酶活性(生化法)以及白细胞介素6(IL-6)和细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子1(CINC-1)的水平(ELISA法);同时测定胰腺组织中热休克蛋白60(HSP60)和HSP70蛋白水平(ELISA法),并用Westernblotting测定胰腺组织p38及磷酸化p38(p-p38)MAPK蛋白的表达。结果:CAE刺激后胰腺组织活力与NS组比较有所下降,尤其在刺激后4 h明显降低(P<0.05);CAE刺激后1 h,离体胰腺组织培养上清液中淀粉酶、脂肪酶、IL-6和CINC-1水平较NS组均明显升高(P<0.05);胰腺组织中HSP60、HSP70、p38及p-p38 MAPK蛋白的表达较NS组有所升高(P<0.05),而SB可不同程度干预CAE引起的这些指标的改变。结论:CAE对离体胰腺组织具有损伤作用,SB可减轻CAE造成的胰腺组织的损伤,其机制可能与其对p38 MAPK抑制进而使炎症反应受到抑制有关;HSP60和HSP70的变化是因为炎症反应减轻而使细胞应激程度降低所致,还是失去了p38 MAPK的调控作用所致,还有待进一步研究。
- 徐菁曹明华冯雅静李琨张一真李永渝
- 关键词：P38MAPK信号通路雨蛙肽
- 新型大麻制剂O-1602和大麻二酚对LPS导致的啮齿动物小肠运动紊乱的影响被引量：1
- 2012年
- 目的:通过离体及在体实验,观测2种新型大麻类制剂O-1602和大麻二酚(CBD)对脂多糖(LPS)诱导的啮齿动物小肠运动紊乱的影响,并探讨其可能的机制。方法:LPS腹腔注射复制小鼠小肠运动紊乱模型,碳末悬液灌胃评估小肠排推功能,Western blotting测定回肠G蛋白偶联受体55(GPR55)的表达,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平。LPS与大鼠、小鼠回肠肌条共孵育制备离体动力紊乱模型,应用器官浴槽采集自发性以及10 Hz电刺激时收缩活动的变化;细胞内微电极技术记录平滑肌细胞膜电位变化;定磷法测定平滑肌组织Ca2+-ATP酶(Ca2+-ATPase)活性变化。结果:在体实验:LPS引起动物明显的炎症表现及小肠运动紊乱(P<0.01),CBD改善小肠运动(P<0.05),并降低IL-6水平(P<0.01)和GPR55表达(P<0.01)。离体实验:O-1602和CBD在体外选择性逆转LPS诱导的平滑肌自发性及电刺激时的收缩紊乱(P<0.05或P<0.01),但二者不影响生理及病理状态下平滑肌细胞膜电位水平,CBD预处理降低LPS诱导的平滑肌组织Ca2+-ATPase活性升高的效应(P<0.05)。结论:在体内CBD通过减轻炎症程度,降低GPR55表达水平,改善LPS导致的小肠运动紊乱;在体外O-1602和CBD可一定程度逆转LPS导致的大、小鼠小肠运动功能紊乱,其机制不是通过改变平滑肌细胞膜电位实现的,而可能与其调节平滑肌组织Ca2+-ATPase活性有关。
- 林旭红李永渝冯雅静曹明华徐菁李琨冯佳燕余良英
- 关键词：大麻二酚脂多糖类
- 急性胰腺炎发病机制研究进展——伴侣因子60在实验性急性胰腺炎肝胰组织中的表达及意义
- 目的:探讨不同严重程度的实验性急性胰腺炎(AP)时动物肝脏和胰腺组织中伴侣因子60(Cpn60)的表达特点及可能的意义。方法:用蛙皮素腹腔注射复制急性轻型胰腺炎(MAP)小鼠模型;用去氧胆酸钠逆胰胆管注射复制急性重型胰腺...
- 李琨李永渝李学晋李艳娜陆新元陈昌杰
- 关键词：急性胰腺炎胰腺组织肝组织
- 文献传递
