李广生 作品数:228 被引量:1,327 H指数:21 供职机构: 吉林大学药学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 教育部留学回国人员科研启动基金 吉林省科技发展计划基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 理学 更多>>
慢性氟中毒大鼠肾组织细胞凋亡的实验研究 被引量:18 2002年 目的 观察细胞凋亡在氟中毒肾脏损害发生机制中的作用。方法 经饮水投氟复制氟中毒模型。采用原位末端标记法 (TU NEL)测定了慢性氟中毒大鼠肾脏组织细胞凋亡的情况 ,应用全自动生化分析仪检测大鼠尿液乳酸脱氢酶 (L DH)、碱性磷酸酶 (AL P)、γ-谷胺酰转移酶 (γ- GT)、N-乙酰氨基葡萄糖苷酶 (NAG)的活性。结果 TUNEL 检测显示 ,在慢性氟中毒大鼠肾脏中 ,可见到明显的 NBT/ BCIP着染阳性的凋亡细胞 ,而且这种表达具有选择性 ,多出现在肾皮髓质交界处。氟中毒大鼠尿液 L DH、AL P、γ- GT、NAG的活性变化不明显。投氟组与对照组比较无明显差异。结论 在慢性氟中毒大鼠肾脏细胞凋亡明显 ,凋亡发生部位与病理改变明显的部位吻合 。 徐辉 孙波 赵志涛 张桂珍 李广生关键词:氟中毒 肾脏 细胞凋亡 内皮素在克山病心肌坏死发生中的作用 被引量:8 1994年 用放免分析方法,对饲予克山病病区粮大鼠血浆和心肌内皮素(ET)水平进行测定。结果表明,病区粮组大鼠ET水平明显升高,并且伴有全血、心肌(GSH—Px和红细胞、心肌Cu、Zn、SOD活力下降,血清和心肌LPO含量增高。结果提示:ET水平的变化可能作为一种中间环节参与克山病的发病机制;ET升高可能是使克山病的心肌坏死具有缺血缺氧特征的一个重要因素。 刘为民 李广生 张秀云 王凡 朱德志 肖淑芬 马力关键词:内皮素 克山病 心肌坏死 动物实验 克山病的病理、病因与发病机制研究 李广生 王凡 杨同书 顾履珍 曾宪惠 该项目属于预防医学中的地方病学领域,是对主要发生在我国的一种未知疾病--克山病的长时期连续探索。在病理方面阐明了克山病心肌病变的性质、特征及与其他有关疾病的区别。在病因方面提出克山病的生物地球化学病因说,证明致病因素存在...关键词: 关键词:地方病 克山病 病理 病因 发病机制 硒和维生素E对冷刺激条件下大鼠心肌血管紧张素Ⅱ含量的影响 被引量:4 1997年 微量元素Se作为生物体内的必需元素,与人类和其它动物的生长、发育和疾病的发生有密切联系,现己证实Se和VE的联合缺乏是克山病发生的基本病因,当机体遇到某些强烈有害刺激时,可分泌过多的血管活性物质,从而使原有过氧化损伤的心肌损伤加重,这可能是克山病急性发病的原因之一。然而,关于Se和VE与AⅡ和应激反应的关系以及AⅡ在克山病发病机制中的作用尚未见报道,本文将其初步研究结果报道如下。 金毅 李保玉 李广生 徐弘关键词:硒 维生素E 心肌 克山病 氟中毒对大鼠骨自由基含量的影响 被引量:11 2001年 目的 探讨氟骨症病变骨自由基变化规律。方法 采用电子自旋共振 (ESR)方法观察了不同钙营养条件下氟中毒大鼠骨自由基含量的变化。结果 低钙偏食组 ,低钙偏食加氟组骨自由基含量均高于正常对照组 ,P <0 .0 1。常规饲料 (富钙 )单纯加氟组则较对照组偏低 ,P <0 .0 5。结论 短期少剂量氟在富钙条件下并不引起自由基含量升高 ,而低钙加氟时自由基含量明显升高 ,说明自由基变化并非单纯过量氟引起。 李兴华 孙波 李广生关键词:氟骨症 病理学 电子自旋共振 自由基 氟中毒 硒和维生素E缺乏对大鼠胰岛功能的影响 被引量:29 1996年 以低硒酵母(Torulayeast)及低硒玉米淀粉为主要成分配成低硒、低VE及硒和VE联合缺乏饲料喂饲大鼠,引起血清胰岛素、C肽水平显著下降(P<0.01),胰岛内胰岛素与C肽分泌贮备明显减少(P<0.01),并伴有血及胰腺组织GSH-Px活性显著降低(P<0.01),LPO含量明显上升(P<0.05~0.01),在饲料中补0.2mg/kg硒或500mg/kgVE,可明显提高血清胰岛素、C肽水平(P<0.01),增加胰岛素与C肽分泌贮备(P<0.01),同时伴有血及胰腺GSH-Px活性水平升高与LPO含量降低(P<0.05~0.01),提示硒和VE缺乏是胰岛损害的重要病因之一。 张桂珍 任立群 李广生 王凡 康德仁关键词:硒 维生素E 胰岛素 染氟成骨细胞的双向电泳和质谱鉴定 被引量:18 2006年 目的探讨双向电泳和质谱鉴定技术在染氟成骨细胞蛋白表达变化中的意义,为探索氟骨症发病机制提供有效手段。方法采用小鼠乳鼠颅骨来源的成骨细胞进行培养,抽提染氟(2mg/L)72h组和对照组成骨细胞蛋白,用双向凝胶电泳进行分离及ImageMaster2DElite软件分析电泳图谱,基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱仪对两组间比较具有统计学意义的差异蛋白点进行鉴定。结果在对照组成骨细胞蛋白双向电泳图谱上可观察到671个蛋白点,而在染氟组双向电泳图谱上可见到837个蛋白点;在染氟成骨细胞表达有明显差异的蛋白点经质谱鉴定出12种(7种蛋白表达增多,5种降低),主要是与细胞代谢旺盛、蛋白质氧化折叠和氧化应激等相关的蛋白。结论实验所采用的双向电泳和质谱鉴定方法可有效分离和鉴定成骨细胞蛋白点,为氟骨症的发生机制提供了有价值的新线索,表明蛋白质组学技术较其他方法具有很大的优越性。 徐辉 井玲 张承巍 齐玲 李广生关键词:成骨细胞 氟化物 双向电泳 蛋白质组 低硒及其有关因素在克山病病因与发病机制中的作用 被引量:4 2000年 克山病发病与低硒有关已成为学术界的共识,但单是低硒还难以解释克山病的一些流行病学现象。阐明低硒之外的有关因素在克山病发病中的作用,成为“八五”攻关课题的研究重点。该专题主要取得以下几方面的成果: 1.在再一次确认克山病病区粮硒含量仍处于低水平的基础上。 李广生关键词:克山病 病因 发病机制 低硒 饲料钙水平对大鼠血钙及钙调蛋白的影响 被引量:3 1998年 为研究饲料中钙与血钙(Ca)及钙调蛋白(CaM)的关系,本实验通过在大鼠低钙饲料中补充不同量的钙,平行研究饲料内钙水平对血钙及CaM的影响。Wistar大鼠按体重和性别分层均匀分为7组。基础低钙(LC)饲料是以玉米面为主的膳食配方配制,其中低钙特别突出。LC组大鼠血清钙水平明显低下,仅及常规饮食(stock)组的一半,体重增长迟缓,下丘脑CaM活性明显低下;当饲料补Ca后,血Ca水平随补Ca量逐渐升高,补Ca可使CaM水平升高,体重也随之升高,呈明显的量效关系,LC+600mg/kgCa组血Ca接近正常水平。说明饲料低钙、低血Ca和细胞内CaM三者的变化是紧密联系的。当饲料内总钙在1000mg/kg时,即LC+600mg/kg组,上述生长迟缓的状态即得到改善,P<0.01。 郭成浩 许凤莲 许凤莲 张辉 张辉 孙波关键词:血钙 钙调蛋白 克山病 低硒低维生素E人工饲料喂养大鼠甲状腺激素代谢的变化 被引量:1 1996年 用低硒、低 VE 的人工半合成料饲养大鼠8周,引起甲状腺激素(TH)和自由基代谢紊乱(与补硒补 VE 鼠比较):1.肝、肾 T_45′-脱碘酶(ID-I)活性分别降低60%和50%,血清 T_3减少36%,T_4增加32%。联合补 VE 和硒肝 ID-I 活性和血清 T_3浓度较单纯补硒组显著增加。2.全血和肝脏 GSH-Px 活力分别降低70%和82%,血清和肝脏 LPO 浓度分别增加53%和40%。硒含量相同时,变更 VE 量对 GSH-Px 无明显影响。对于降低 LPO 浓度单纯补硒或 VE 不如联合补硒和 VE 效果好。提示 GSH-Px 活力主要受硒水平影响,而 ID-I 活力除受硒水平影响外,VE 对其有保护作用。其机制与 VE 的抗氧化作用从而保护 ID-I 存在部位微粒体膜的稳定性使之免遭自由基损伤及 VE 和硒的协同和相互节约作用有关。 岳丽杰 肖淑芬 王凡 张秀云 李广生关键词:维生素E 人工饲料 克山病