姜竺君
- 作品数：12 被引量：56H指数：5
- 供职机构：军事医学科学院放射与辐射医学研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金总后勤部科研项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 致死剂量的γ线照射后小鼠胸腺淋巴细胞的凋亡规律及与bax、bcl-2和Bcl-X_L表达的关系被引量：15
- 2004年
- 目的 :观察致死剂量γ线照射后小鼠胸腺淋巴细胞凋亡特征及与Bax、Bcl 2和Bcl XL 蛋白和mRNA表达的关系 ,为急性重度以上放射病的治疗提供依据。方法 :清洁级C5 7小鼠 2 5 0只 ,随机分为 0、6、9、12、15和 2 0Gy 6个剂量组。经γ线全身 1次照射后 ,于照射后 1～ 2 8d和 3～ 12个月 ,活杀取胸腺和外周血 ,用原位末端标记 (TUNEL)和麦格 姬姆萨 (MGG)染色检测胸腺淋巴细胞的凋亡 ;用原位杂交和碱性磷酸酶免疫组化染色法 ,检测Bax、Bcl 2和Bcl XL mRNA和其蛋白的表达。结果 :(1)各剂量组小鼠外周血白细胞在照射后 6h ,出现一过性的升高 ,以后迅速下降。 6Gy照射后 7d降至最低 ,至照射后 2 8d基本恢复到正常水平。 (2 )不同剂量的γ线照射后 2 4h,胸腺淋巴细胞的凋亡率迅速升高 ;在 6～ 12Gy范围内与照射的剂量呈正比 ,≥ 15Gy照射后变化不明显。 (3) 6Gy照射后 2 4h,胸腺淋巴细胞的凋亡率达高峰 ,而后开始降低 ;但直至照射后 6个月和 12个月 ,凋亡率仍明显高于对照组。 (4 ) 6Gy照射后 3h ,胸腺淋巴细胞中Bax蛋白的表达即出现增加 ,至 2 4h达峰值 ,显示出时效关系 ;而Bcl 2蛋白于照射后 3h即明显下降 ,2 4h降至最低 ;Bcl XL 蛋白也在照射后 2 4h降至最低。bax和bcl 2mRNA的检测与蛋白水平的检测一致。结?
- 崔玉芳丁彦青徐菡姜竺君柳晓兰董波毛建平
- 关键词：胸腺凋亡BAXBCL-2
- γ-射线对Smad 3基因剔除小鼠免疫功能影响的初步分析被引量：1
- 2006年
- 目的:观察5．0 Gyγ-射线全身照射对Smad 3基因剔除小鼠免疫组织和外周血淋巴细胞亚群的影响及其机制。方法:应用TUNEL和FCM方法观察照射后不同Smad 3基因型小鼠胸腺、脾脏、淋巴结和外周血淋巴细胞亚群和淋巴细胞凋亡率的变化。结果:(1)照后Smad 3+/+、Smad 3+/-和Smad 3-/-三种基因型小鼠外周血WBC和淋巴细胞绝对数均迅速下降,直至照后10d均未恢复到对照组水平,而Smad 3-/-小鼠恢复速度较快。(2)三种基因型小鼠外周血CD3+细胞照后10d明显降低,分别约为对照组的40．2％、31．7％和49．3％,而CD8+细胞亚群的降低的更为明显,分别约为对照组的10．1％、10．6％和27．4％,Smad 3-/-小鼠降低的幅度小于Smad 3+/+和Smad 3+/-组。(3)小鼠胸腺和脾脏照射后T细胞亚群明显降低,而三种基因型小鼠中以Smad 3-/-小鼠各细胞亚群的降低幅度较小。(4)照后三种基因型小鼠CD19+细胞在免疫组织中降低的幅度不同,在淋巴结中CD19+细胞的降低更为明显。(5)照后小鼠淋巴细胞的凋亡率显著增加,然而无论是在外周血、胸腺,还是脾脏、淋巴结,三种基因型小鼠中均以Smad 3+/+淋巴细胞凋亡率的升高最为明显,而Smad 3-/-小鼠显示出相对的辐射不敏感性。结论:5．0 Gyγ-射线能诱发不同Smad 3基因型小鼠外周血和免疫组织淋巴细胞的明显凋亡,导致外周血WBC、淋巴细胞数量的明显减少和免疫细胞功能亚群的损伤;然而对多种指标观察的结果均首次表明, Smad 3基因敲除后导致了小鼠相对的辐射不敏感性,可能与TGF-β信号转导通路的抑制有关,其调节机制尚需进一步阐明。
- 崔玉芳徐菡靳巍姜竺君董波安晓霞柳晓兰吕雅歆毛春明孙启鸿
- 关键词：基因剔除小鼠免疫功能影响细胞凋亡率全身照射小鼠淋巴细胞免疫细胞功能
- 60Gv照射小鼠胸腺组织基因表达谱的初步分析
- 应用常规病理形态学结合快速高通量的cDNA基因芯片技术,研究了6.0Gy照射小鼠胸腺组织不同病理阶段基因表达谱的动态变化。初步结果表明,6.0Gy中等剂量照射后,(1) 小鼠胸腺组织的差异表达基因随照后时间的不同,而呈现...
- 姜竺君崔玉芳徐菡杨姝娅靳巍杜雪梅王子兵柳晓兰孙启鸿
- 关键词：照射胸腺基因表达谱
- 文献传递
- 免疫调节剂与辐射所致免疫损伤对辐射免疫重建的启示被引量：9
- 2010年
- 免疫细胞之间、免疫细胞与细胞因子之间构成关系复杂的调节网络,通过正向激活和负向抑制作用维护免疫功能的稳定和平衡。近年来在器官移植领域对免疫抑制研究较为深入,临床上对抗移植排异的免疫抑制剂快速增长,其作用中心是T细胞相关受体和3条信号通路。研究发现电离辐射所致免疫抑制受体高表达与移植免疫抑制存在类似分子机制,解除其免疫抑制对辐射损伤免疫重建的作用值得探索。新的免疫激活剂提出通过TLR受体(Toll-like receptor)对抗辐射损伤发挥免疫促进作用也取得进展,探索新型免疫激活剂以及逆转免疫抑制对放射病免疫重建可以发挥重要作用。
- 毛建平方静周颖崔玉芳姜竺君杜丽马琼
- 关键词：免疫抑制法移植耐受
- 高功率微波辐照小鼠免疫组织基因表达谱初步分析被引量：8
- 2005年
- 目的：观察一定强度高功率微波(HPM)诱发的小鼠胸腺及淋巴结免疫组织差异基因表达谱的变化,揭示非热效应在分子水平上的作用机制。方法：应用cDNA基因芯片技术分析微波非热效应的分子机制。结果：(1)淋巴结上调的差异表达基因519个,下调基因305个；胸腺上调基因149个,下调基因205个。(2)差异表达基因的生物学功能主要涉及免疫反应及防御、细胞凋亡、DNA修复与复制、应激反应、信号转导、细胞粘附、细胞生长及周期、组织器官发生、物质代谢、细胞增殖等多个方面。结论(1)胸腺差异表达基因总数少于淋巴结,且胸腺差异基因上调及下调的幅度也低于淋巴结,表明淋巴结对HPM辐照的敏感性要高于胸腺。(2)HPM对机体免疫组织的影响可能属非热效应的作用机制,且涉及的差异基因范围也较为广泛。
- 崔玉芳杨姝雅徐菡郭瑛姜竺君柳晓兰孙启鸿
- 关键词：微波基因表达谱免疫组织
- 辐射诱发的人AHH-1 T细胞损伤特点及机制探讨
- 目的:探讨辐射诱发的人AHH-1 T 细胞损伤的特点及其与线粒体跨膜电位和活性氧产生之间的关系。方法:AHH-1 T 细胞经6GyCo γ射线照射后在6、12、24、48和72小时分别进行细胞存活率检测(MTT)、细胞凋...
- 王子兵崔玉芳郭瑛徐菡姜竺君靳巍董波毛建平
- 文献传递
- γ线照射小鼠胸腺组织基因表达转录谱分析被引量：4
- 2009年
- 目的探讨6Gyγ线照射后不同时间小鼠胸腺组织基因表达转录谱的动态变化。方法应用快速高通量的cDNA基因芯片技术进行研究。结果①随照射后时间推移，差异表达基因数目和种类逐渐减少，如照射后1、6、14和28d差异基因数量分别为878、318、162和25；②辐射所诱导的胸腺组织差异表达基因广泛涉及细胞周期、免疫和应激、细胞凋亡、细胞信号转导、转录调节、DNA合成修复和重组、细胞骨架、离子通道和运输、代谢、蛋白翻译和合成、发育、细胞分化多个方面；③照射后对某些重要差异表达基因的分析表明，与细胞周期相关的基因有5个（上调3个：CyclinG、Anxa1、Fgf1，下调2个：Cdc2a、Cdc25b）；与免疫应激相关的5个（上调4个：IL-18、Caspl、IL-15、IL-7，下调1个：Cd28）；与细胞凋亡相关的7个（上调4个：Casp1、Anxa1、Perp、IL-7，下调3个：Pten、Api5、Fas）。结论6Gyγ线照射后，小鼠胸腺组织差异表达基因随照射后时间延长不仅涉及多个靶点、多个层次，显示出多样性变化的特点，而且显示出时间上的明显差异；从基因水平上揭示了中等剂量照射小鼠胸腺组织损伤修复和重建基因的变化规律，为辐射免疫损伤与修复的分子机制和防治措施的研究提供了新的启示。
- 崔玉芳姜竺君杜丽马琼柳晓兰谢玲董波毛建平满其航张超
- 关键词：电离辐射胸腺免疫应激
- 胸腺组织辐射损伤效应和机理的研究
- 胸腺是机体免疫系统的重要组成部分，是T细胞发育、分化、成熟的中枢淋巴器官，在免疫系统中发挥重要的作用。近年来的研究表明胸腺输出新生T细胞的能力可持续终生，在免疫功能重建过程中起着关键性的作用。已知胸腺为电离辐射的高度敏感...
- 姜竺君
- 关键词：照射胸腺基因表达基因芯片
- 文献传递
- 致死剂量γ射线照射小鼠淋巴结淋巴细胞凋亡动力学及其与相关蛋白表达的关系被引量：8
- 2005年
- 用原位末端标记、原位杂交和碱磷酶免疫组化技术,观察致死剂量 γ 射线照射小鼠淋巴结淋巴细胞的凋亡动力学变化,及其与 Bax、Bcl-2 和 Bcl-XL表达的关系。结果表明,照射后 24h 淋巴结淋巴细胞凋亡指数迅速升高,在 6—12Gy 范围内与照射剂量呈正比,≥15Gy 照射后变化不明显。6Gy 照射后 24h,淋巴细胞凋亡达高峰,尔后开始降低;然而直至照射后 6 个月和 12 个月,凋亡指数仍明显高于对照组。6Gy 照射后 24h,淋巴细胞 Bax 蛋白表达即出现升高,当剂量为 12Gy 时达到峰值,15Gy 和 20Gy 照射后未观察到这种剂量效应关系。而 Bcl-2 和 Bcl-XL蛋白表达在照射后 24h 明显下降。bax 和 bcl-2mRNA 的表达显示出相似趋势。以上结果显示,≤12Gy 照射后细胞凋亡是淋巴细胞的重要死亡方式。照射后 Bax 的上调及 Bcl-XL 的下调在致死剂量照射引起的淋巴细胞凋亡调控中起重要作用。
- 崔玉芳丁彦青徐菡姜竺君靳巍毛秉智
- γ辐射诱发的人AHH-1 T淋巴细胞凋亡及其调控机制被引量：16
- 2004年
- 目的 :研究电离辐射诱发正常人AHH 1T淋巴母细胞凋亡的特点及其调控机制 ,为辐射免疫损伤的防治提供实验依据。方法 :用TUNEL、麦格 姬姆萨 (MGG)法、MTT比色法及碱磷酶免疫组织化学染色法 ,分别检测T细胞凋亡、细胞活存以及Bax、Bcl XL和caspase 3重要凋亡相关蛋白的表达及规律。结果 :①在一定照射剂量范围内随照射剂量的增加 ,AHH 1T细胞凋亡率持续升高 ,而细胞活的活存率则急剧下降 ,两者均呈现明显的剂量效应关系。②促凋亡蛋白Bax的表达随照射剂量的增加明显增强 ,而凋亡抑制蛋白Bcl XL则呈持续下降的趋势。③活化的凋亡执行蛋白caspase 3的活性随照射剂量的增加显著升高 ,与凋亡率呈现明显的相应关系。结论 :AHH 1T细胞的大量凋亡 ,可能是辐射导致淋巴细胞急剧减少、机体免疫功能降低的重要原因 ;Bax、Bcl XL和cas pase
- 崔玉芳张莹柳晓兰王利红姜竺君谷庆阳靳巍徐菡毛秉智
- 关键词：人T淋巴细胞凋亡BAXBCL-XLCASPASE-3
