许淑敏
- 作品数:14 被引量:67H指数:5
- 供职机构:同济大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金上海市科学技术委员会科研基金浦东新区科技发展基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学文化科学更多>>
- 细菌脂多糖诱导人肺动脉内皮细胞表达P-MLCK被引量:1
- 2008年
- 目的探讨细菌脂多糖(LPS)对人肺动脉内皮细胞(HPAEC)表达磷酸化肌球蛋白轻链激酶(phosphorylated myosin lightchain kinase,P-MLCK)的诱导作用。方法体外培养HPAEC,分别给予生理盐水和2μg/mL LPS孵育1 h,经免疫荧光显微镜和Western blotting检测P-MLCK。结果与生理盐水组比较,LPS刺激HPAEC后较生理盐水组细胞数量减少,细胞形态无明显改变。HPAEC在LPS刺激30、60 min后,P-MLCK表达由0.41±0.05分别增加至0.82±0.43和1.56±0.07(P<0.05,P<0.01),同时LPS 30 min组和60 min组比较有显著性差异(P<0.05);LPS刺激60 min后P-MLCK免疫反应细胞由1.25±2.1增加至16.4±4.8(P<0.01)。结论P-MLCK可能与LPS诱导的急性肺损伤所致的内皮细胞屏障功能障碍有关。
- 林闽加白建文李锦师许淑敏
- 关键词:细菌脂多糖
- 高龄慢性阻塞性肺疾病的临床特点分析被引量:12
- 2014年
- 目的:了解高龄慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的临床和实验室检查特点。方法:收集2012年1月至2013年7月我院收治的80岁以上COPD患者(高龄组)和80岁以下COPD患者(非高龄组)各50例的临床资料,比较两组的临床特征、合并症、实验室检查和临床治疗结果。结果:①与非高龄组比较,高龄组既往慢性支气管炎病史和平均住院天数均显著延长,因急性发作的入院率、死亡率和平均住院总费用均显著增高,喘息、呼吸困难和下肢浮肿的发生率均显著增高(P<0.05)。②高龄组患者合并基础疾病者更多,以高血压、心功能不全、冠心病、心律失常和脑血管病后遗症为主,两组比较有显著性差异(P<0.05)。③高龄组C反应蛋白、B型尿钠肽前体、肌红蛋白和高敏肌钙蛋白均显著升高,总蛋白、白蛋白和血红蛋白水平显著降低(P<0.05)。④高龄组胸腔积液和左心室舒张功能显著降低的发生率显著升高(P<0.05),但两组咳嗽、咳痰、发热及合并呼吸衰竭、糖尿病和肿瘤的发生率无显著性差异(P>0.05);且两组白细胞总数,中性粒细胞百分比、降钙素原、肌酸磷酸激酶、血气分析包括PH值、氧分压、二氧化碳分压和氧饱和度比较无显著性差异(P>0.05);两组肺部炎症、肺气肿、肺大泡、陈旧性肺结核、左心室收缩功能降低的发生率和心电图检查比较无显著性差异(P>0.05)。⑤两组治疗方法和治疗结果亦无显著差异(P>0.05)。结论:高龄COPD患者急性发作临床症状不典型,白细胞总数和中性粒细胞升高亦不显著,需要重视出现的喘息,呼吸困难和下肢浮肿症状。患者症状隐匿,常因病情突然加重而急诊入院;高龄COPD患者合并症多,基础疾病与COPD急性加重症状易重叠,导致病情复杂、危重使治疗费用和住院时间明显延长。高龄COPD患者更易合并心血管疾病,贫血和低蛋白血症是其预后不良的敏感指标。
- 庄军燕白建文林闽加许淑敏程婷婷
- 关键词:高龄患者慢性阻塞性肺疾病
- 维生素E与地塞米松对小鼠急性肺损伤炎症及肌球蛋白轻链激酶表达的影响被引量:1
- 2009年
- 目的观察维生素E联合地塞米松对小鼠急性肺损伤炎症及肌球蛋白轻链激酶(MLCK)表达的影响。方法将40只8周龄Ba1b/c雌性小鼠按随机数字表法分为4组:生理盐水对照组(1.5ml/kg)、细菌脂多糖组(1mg/kg)、维生素E联合地塞米松治疗组(联合治疗组)、维生素E治疗组(维生素E组)。联合治疗组给予腹腔注射维生素E 50mg/kg和地塞米松1mg/kg,1h后再给予脂多糖1mg/kg滴鼻,维生素E组仅给予维生素E脂质体50mg/kg,观察各组小鼠肺组织病理改变。采用免疫组织化学SABC法检测肺组织MLCK免疫反应细胞,用逆转录-PCR反应榆测肺组织中MLCK mRNA的表达,Western blot法检测肺组织中MLCK蛋白的表达。各组间均数比较采用单因素方差分析,均数两两比较采用SNK检验。结果脂多糖组小鼠的肺部炎症反应显著,以中性粒细胞浸润为主,伴明显的肺泡充血、水肿。两治疗组肺组织炎症、充血明显改善;对照组、脂多糖组、联合治疗组、维生素E组BALF中细胞总数分别为(1.1±0.4)、(5.6±2.1)、(4.0±1.0)、(4.2±1.3)×10^9/L,脂多糖组与其他3组比较,差异有统计学意义(F=14.53,均P〈0.05)。脂多糖组MLCK免疫反应细胞较对照组明显增加,主要在上皮和内皮,联合治疗组和维生素E组MLCK免疫反应细胞明显减少;脂多糖组与两治疗组肺组织MLCK mRNA吸光度值比较,差异无统计学意义(F=2.76,均P〉0.05);脂多糖组与两治疗组肺组织MLCK蛋白吸光度值比较,差异有统计学意义(F=12.06,均P〈0.01)。结论维生素E联合地塞米松可抑制脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤肺部炎症及肺组织MLCK蛋白的表达,其作用可能部分通过抑制MLCK活性而达到稳定血管屏障、改善肺水肿和炎症。
- 白建文邓伟吾林闽加许淑敏张斗霞
- 关键词:维生素E地塞米松肌球蛋白轻链激酶呼吸窘迫综合征
- 肌球蛋白轻链激酶抑制剂对急性肺损伤的保护作用
- 2009年
- 目的探讨肌球蛋白轻链激酶(MLCK)抑制剂ML-7对细菌脂多糖(LPS)诱导的人肺动脉内皮细胞(HPAEC)和急性肺损伤(ALI)的影响。方法体外培养HPAEC,待4~6代予ML-7(10μmol/L)孵育60min后,再给予LPS刺激60min,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测HPAEC活性;荧光显微镜下观察磷酸化肌球蛋白轻链激酶(p-MLCK)免疫反应细胞。20只雌性BALB/c小鼠随机分组,LPS组鼻内注入LPS(1μg/g);ML-7组在LPS滴鼻前进行ML-7干预。观察小鼠肺湿/干重(W/D)比值、支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性和病理学改变;用免疫组化法检测肺组织MLCK和CD11b阳性免疫反应细胞,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织MLCK mRNA表达,蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测肺组织MLCK蛋白表达。结果与LPS组比较,HPAEC在ML-7孵育下吸光度(A)值增加(P〈0.01),P-MLCK免疫反应细胞明显减少(P〈0.05),肺W/D比值、肺组织MPO活性、BALF蛋白含量均明显降低(P〈0.05或P〈0.01)。病理结果显示,LPS组小鼠肺部炎症反应明显,以中性粒细胞浸润为主,肺泡充血、水肿;ML-7组肺部炎症及充血明显改善。免疫组化显示位于内皮的MLCK免疫反应细胞和位于炎性细胞的CD11b在ML-7组均较LPS组明显减少。ML-7组肺组织MLCK的mRNA和蛋白表达均较LPS组降低(P均〈0.05)。结论MLCK特异性抑制剂ML-7能提高LPS诱导的HPAEC生长活性,降低p-MLCK表达;减轻LPS诱导的中性粒细胞在肺内浸润、肺水肿及MLCK、CD11b蛋白和MLCK mRNA的表达。表明抑制MLCK活性可能通过减弱MLCK磷酸化而达到稳定血管屏障功能,防治ALI的作用。
- 白建文邓伟吾章剑许淑敏张斗霞
- 关键词:肌球蛋白轻链激酶急性肺损伤
- 人胃癌相关基因表达变化的基因芯片分析被引量:2
- 2003年
- 王跃闽许淑敏黄庆恒
- 关键词:胃肠肿瘤基因芯片基因表达
- 高龄肺炎患者中性粒细胞TLR4表达与临床意义被引量:1
- 2013年
- 目的观察高龄肺炎患者中性粒细胞TLR4(Toll like receptors 4,TLR4)表达情况。方法以高龄肺炎患者(肺炎组,n=49)和健康对照者(对照组,n=21)作为研究对象。采用分离外周静脉血中性粒细胞,提取中性粒细胞的mRNA,实时定量-PCR检测TLR4 mRNA表达,比较两组TLR4 mRNA相对表达量。分析肺炎PSI评分(pneumonia severity index,PSI)与TLR4mRNA相对表达量相关性。结果高龄肺炎组中性粒细胞TLR4mRNA相对表达量较对照组中性粒细胞TLR4mRNA相对表达量高(P<0.05),两组间中性粒细胞TLR4mRNA相对表达量比较差异有统计学意义;肺炎PSI评分与中性粒细胞TLR4mRNA相对表达量成正相关(r=0.495,P=0.001)。结论中性粒细胞TLR4信号传导通路可能在高龄肺炎发生发展中起一定作用,为高龄肺炎的免疫治疗奠定了基础。
- 许淑敏李红强鄂红玉林闽加程婷婷白建文
- 关键词:肺炎TLR中性粒细胞
- 人抗菌肽LL-37对老年脓毒症患者预后的评估价值被引量:9
- 2018年
- 目的探讨人抗菌肽LL-37对老年脓毒症患者预后的评估价值。方法选择2016年1月至2017年12月同济大学附属东方医院急危重症科收治的符合2016年脓毒症及脓毒性休克诊断标准且年龄≥65岁的老年脓毒症患者作为研究对象(老年脓毒症组);以同期住院的老年社区获得性肺炎(CAP)患者作为老年肺炎组,以同期老年健康体检者作为健康对照组。记录所有患者入院1、3、7d外周血LL-37水平,健康对照组和老年肺炎组以体检或入院当天的检测结果为准;同时监测C-反应蛋白(CRP)、动脉血乳酸(Lac)、降钙素原(PCT),并根据24h内指标最差值计算急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)和序贯器官衰竭评分(SOFA)。用Spearman法分析LL-37与各项指标的相关性。根据28d临床转归将老年脓毒症患者分为存活组和死亡组,比较两组各项指标的差异,筛选出差异有统计学意义的指标,绘制受试者工作特征曲线(ROC),分析各指标对预后的预测价值。结果①共113例老年脓毒症患者纳入最终分析,其中脓毒症组67例,脓毒性休克组46例;另纳入32例体检者作为健康对照组,31例老年CAP患者作为老年肺炎组。3组患者PCT、CRP、Lac、APACHEⅡ和SOFA评分均不同程度高于健康对照组,且随感染程度加重呈逐渐升高趋势;各组研究对象的性别、年龄比较差异无统计学意义。3组患者入院后LL-37水平均高于健康对照组;脓毒症组和脓毒性休克组老年患者LL-37水平随入院时间延长呈降低趋势,入院7d低于老年肺炎组[LL-37(μg/L):1403.9±501.9、1517.1±676.4比1608.4±816.2,均P>0.05]。相关分析结果显示,老年脓毒症患者7d外周血LL-37水平与APACHEⅡ评分(r=-0.329,P=0.007)和SOFA评分(r=-0.344,P=0.005)均呈显著负相关;而与Lac之间无明显相关性(r=-0.128,P=0.311)。②28d存活率分析显示,113例老年脓毒症患者中存活54例(占47.8%),死亡59例(占52.2%);两组患者性别、年龄及�
- 郭巍娜王春梅霍方捷李红强燕艳丽许淑敏徐慧晖李玉生张晓明白建文
- 关键词:脓毒症预后
- 阻断肺血管内皮细胞PD-L1的表达对脓毒症致急性肺损伤的保护作用及机制研究
- 研究背景与目的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是一种快速进展的临床综合征,其特点是肺血管通透...
- 许淑敏
- 关键词:急性肺损伤程序性死亡配体-1内皮细胞脓毒症
- 基于肺微血管内皮细胞而非肺上皮细胞途径阻断PD-L1表达可以减轻小鼠的间接急性肺损伤
- 目的:探讨程序性死亡配体-1(PD-L1)在肺微血管内皮细胞或肺上皮细胞的表达及其在小鼠间接急性肺损伤(i-ALI)模型中的作用及机制。方法:将80只雄性C57BL/6小鼠随机分为两部分(均n=40),分别观察不同给药途...
- 孙冰珂李秀华郑贵珍董天操李玉生李红强燕艳丽白建文许淑敏
- 关键词:急性肺损伤程序性死亡配体-1程序性死亡受体-1内皮细胞上皮细胞
- 扶正利肺汤对老年社区获得性肺炎患者中性粒细胞TLRs及MyD88 mRNA表达研究被引量:2
- 2013年
- 目的观察扶正利肺汤对老年社区获得性肺炎患者外周血中性粒细胞Toll样受体(TLRs)2、4,髓样分化因子88(MyD88)mRNA表达及对细胞因子的调节作用和临床疗效。方法以老年肺炎患者(中西医结合治疗组A,n=38,抗生素治疗组B,n=32)和对照者C组(n=25)作为研究对象。分离外周血中性粒细胞,提取中性粒细胞mRNA,实时定量-PCR检测各组TLR2,TLR4及MyD88 mRNA表达;采用ELISA检测外周血上清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)浓度并观察临床表现。结果对照组外周血中性粒细胞有基础的TLR2、TLR4和MyD88 mRNA表达和外周血TNF-α、IL-6产生,分别是0.812±0.227,0.021±0.017,0.948±0.082和(9.520±3.009)pg/ml,(28.820±8.172)pg/ml;而老年肺炎(A组、B组)患者以上指标均显著升高,A组分别是1.096±0.181,0.039±0.023,1.031±0.088和(25.810±6.737)pg/ml,(65.660±21.296)pg/ml;B组分别是1.061±0.226,0.037±0.022,1.029±0.072和(26.160±7.349)pg/ml,(65.960±19.586)pg/ml,较对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后均使TLR2、TLR4和Myd88 mRNA相对表达量下降,虽然无统计学差异,但A组治疗后TLR2 mRNA和TLR4 mRNA降低趋势更明显,P均<0.10;两组(A组、B组)治疗后TNF-α和IL-6浓度均显著下降,TNF-α分别为(15.050±3.925)pg/ml,(16.250±3.320)pg/ml,IL-6分别为(39.900±1.634)pg/ml,(40.610±1.836)pg/ml,治疗前后比较差异有统计学意义,分别为t=4.254、3.816、3.734、4.007,P=0.002、0.004、0.005、0.003;治疗后两组比较差异无统计学意义(P=0.470,P=0.372);但A组发热持续时间显著缩短,差异有统计学意义(t=5.018,P=0.001);肺部炎症吸收更明显,差异有统计学意义(χ2=4.119,P=0.042);同时抗生素治疗时间亦缩短,差异亦有统计学意义(t=3.003,P=0.008)。结论中性粒细胞TLR2、TLR4-MyD88信号传导通路在老年社区获得性肺炎发生发展中起一定作用。虽然扶正利肺汤单独治疗尚不能影响患者中性粒细胞TLR2、TLR4-Myd88 mRNA的表达及细�
- 林闽加李红强程婷婷许淑敏张斗霞白建文
- 关键词:肺炎TOLL样受体2髓样分化因子88