段兆涛
- 作品数：7 被引量：23H指数：2
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- 瑞巴派特对阿司匹林所致人结肠癌细胞株Caco-2损伤的保护作用及其机制探讨
- 2015年
- 背景:随着胶囊内镜的问世,非甾体消炎药(NSAIDs)引起的小肠损伤日益受到重视。虽然有多种用于防治NSAIDs相关胃黏膜损伤的药物,但对于NSAIDs相关小肠黏膜损伤,至今仍缺乏有效的防治措施。目的:探讨瑞巴派特对阿司匹林所致人结肠癌细胞株Caco-2损伤的保护作用及其可能机制。方法:以经阿司匹林10 mmol/L处理的Caco-2细胞作为阿司匹林组,经阿司匹林联合不同浓度(0.1、0.5、1.0 mmol/L)瑞巴派特处理的Caco-2细胞作为瑞巴派特组,同时设立阴性对照组。采用MTT实验检测细胞增殖抑制情况;采用流式细胞术检测细胞凋亡情况;采用倒置相差显微镜观察细胞形态学变化;采用Transwell实验检测细胞通透性;采用蛋白质印迹法检测紧密连接蛋白occludin、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白细胞外信号调节激酶(ERK)1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、p38、p-p38、c-Jun氨基端激酶(JNK)、p-JNK表达。结果:瑞巴派特0.1、0.5、1.0 mmol/L组Caco-2细胞增殖抑制率、细胞凋亡率、细胞通透性均显著低于阿司匹林组(P<0.05),且随瑞巴派特浓度升高而逐渐降低(P<0.05)。倒置相差显微镜观察显示,阿司匹林可诱导Caco-2细胞损伤,而瑞巴派特可减轻阿司匹林引起的细胞损伤。与阿司匹林组相比,瑞巴派特0.1、0.5、1.0 mmol/L组occludin、ZO-1、p-JNK表达显著升高(P<0.05),p-p38、p-ERK1/2表达显著降低(P<0.05),变化均呈瑞巴派特浓度依赖性(P<0.05)。结论:瑞巴派特可能通过调节MAPK信号通路(抑制p38、ERK1/2磷酸化,促进JNK磷酸化),使紧密连接蛋白表达上调、细胞通透性降低,从而防治阿司匹林所致Caco-2细胞损伤。
- 袁芳岑张振玉段兆涛姜宗丹
- 关键词：瑞巴派特阿司匹林OCCLUDINMAP激酶信号系统
- 小剂量莫沙必利对氯吡格雷所致大鼠胃黏膜损伤的保护作用和机制被引量：1
- 2013年
- 抗血小板药物氯吡格雷目前被广泛用于急性冠状动脉综合征和接受经皮冠状动脉介入治疗者，但其所致胃肠道损伤的发生率渐增。目前临床常联用PPI以预防氯吡格雷所致消化道损伤，但联用PPI可增加急性冠状动脉综合征患者的死亡和再住院风险。莫沙必利对胃黏膜有保护作用，但具体机制尚不明确。本研究在动物实验中观察莫沙必利对氯吡格雷所致大鼠胃黏膜损伤的保护作用，并探讨其可能的机制。
- 吴海露张振玉段兆涛姜宗丹高欣王书奎王劲松黄文斌
- 关键词：胃黏膜损伤氯吡格雷莫沙必利急性冠状动脉综合征经皮冠状动脉介入治疗小剂量
- 瑞巴派特对大鼠非甾体类抗炎药相关性小肠损伤的保护作用及机制
- 2015年
- 目的:探讨瑞巴派特对大鼠非甾体类抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)相关性小肠损伤的保护作用及可能的机制.方法:将30只健康♂SD大鼠随机分为阴性对照组、双氯芬酸损伤组、瑞巴派特保护组,每组10只.通过应用双氯芬酸7.5 mg/(kg·d)灌胃,1次/d、连续4 d的方法制作大鼠NSAIDs相关性小肠损伤模型.瑞巴派特保护组在每次造模前1 h用100 mg/(kg·d)瑞巴派特对大鼠进行灌胃预处理,连续4 d.阴性对照组应用等量的生理盐水灌胃,实验第4天,处死所有大鼠,对其小肠损伤情况进行大体及病理观察并评分,采用免疫组织化学方法检测小肠黏膜中Occludin蛋白的表达和分布,采用Western blot方法检测小肠组织中Occludin蛋白、ERK、p38和磷酸化ERK(p-ERK)、磷酸化p38(p-p38)蛋白表达水平.结果:损伤组大鼠小肠大体和病理损伤评分均高于对照组(P<0.05),瑞巴派特组大鼠小肠大体和病理损伤评分均低于损伤组(P<0.05);Occludin蛋白在损伤组中表达水平较对照组明显降低(P<0.05),而在瑞巴派特处理组中的表达水平较损伤组增高(P<0.05);与对照组相比,损伤组中p-ERK蛋白和p-p38表达水平增高(P<0.05),而瑞巴派特处理中的表达水平较损伤组降低(P<0.05).结论:瑞巴派特对大鼠NSAIDs相关性小肠损伤有一定的保护作用,其机制可能通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)信号通路中ERK和p38蛋白的磷酸化,上调小肠黏膜中紧密连接Occludin蛋白表达,从而改善小肠黏膜屏障功能.
- 刘晨晨段兆涛袁芳岑姜宗丹汪志兵杨小兵王劲松张振玉
- 关键词：瑞巴派特OCCLUDINMAPKS信号通路
- 瑞巴派特对阿司匹林所致人胃黏膜上皮细胞损伤的保护作用及其机制研究
- 目的：探讨瑞巴派特对阿司匹林所致人胃黏膜上皮细胞GES-1损伤的保护作用及其机制。 方法：建立体外培养的GES-1单层细胞模型,将细胞分为阴性对照组、阿司匹林损伤组、不同浓度瑞巴派特（0.2、0.5、1.0mM）联...
- 段兆涛
- 关键词：瑞巴派特阿司匹林核因子E2相关因子2血红素氧合酶-1
- 文献传递
- 瑞巴派特对氯吡格雷所致人胃黏膜上皮细胞损伤的保护作用及其机制研究被引量：6
- 2015年
- 背景:长期服用氯吡格雷可引起胃肠道损伤。瑞巴派特是一种新型胃黏膜保护剂,其用于防治氯吡格雷相关胃黏膜损伤的疗效尚不明确。目的:探讨瑞巴派特对氯吡格雷所致人胃黏膜上皮细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法:以氯吡格雷处理的人胃黏膜上皮细胞株GES-1作为氯吡格雷组,以氯吡格雷联合不同浓度(0.2、0.5、1.0 mmol/L)瑞巴派特预处理的GES-1细胞作为瑞巴派特组,同时设立阴性对照组。采用MTT法检测细胞增殖抑制情况;采用倒置相差显微镜观察细胞形态学变化;采用蛋白质印迹法检测三叶因子1(TFF1)、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)表达。结果:MTT法检测结果显示,瑞巴派特0.2、0.5、1.0 mmol/L组GES-1细胞增殖抑制率均显著低于氯吡格雷组(P<0.05)。倒置相差显微镜观察发现,氯吡格雷可诱导GES-1细胞损伤,而瑞巴派特可减轻氯吡格雷所致的细胞损伤。蛋白质印迹法检测结果显示,氯吡格雷组GES-1细胞TFF1蛋白表达较阴性对照组显著升高(P<0.05);瑞巴派特0.2、0.5、1.0 mmol/L组TFF1蛋白表达均较氯吡格雷组进一步升高,且作用呈浓度依赖性(P<0.05)。氯吡格雷组GES-1细胞p-ERK1/2蛋白表达较阴性对照组显著升高(P<0.05);瑞巴派特0.2、0.5、1.0 mmol/L组p-ERK1/2蛋白表达均较氯吡格雷组显著降低,作用亦呈浓度依赖性(P<0.05)。结论:瑞巴派特可能通过抑制ERK信号通路上调TFF1蛋白表达,从而参与调控氯吡格雷所致GES-1细胞损伤的修复,此过程是瑞巴派特防治氯吡格雷相关胃黏膜损伤的可能机制之一。
- 陆宏梅段兆涛张振玉
- 关键词：瑞巴派特胃黏膜氯吡格雷三叶因子1细胞外信号调节激酶1/2
- 瑞巴派特对阿司匹林所致人胃黏膜上皮细胞损伤的保护作用及其机制被引量：16
- 2014年
- 目的 探讨瑞巴派特对阿司匹林所致人胃黏膜上皮细胞GE91损伤的保护作用及其机制.方法 建立体外培养的GES1单层细胞模型,将细胞分为阴性对照组、阿司匹林损伤组、不同浓度（0.2、0.5、1.0 mmol/L）瑞巴派特联合阿司匹林组.检测各组细胞增殖情况、丙二醛含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性.应用透射电子显微镜观察各组细胞内超微结构改变.采用Western印迹法检测各组细胞中核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素氧合酶1（HO-1）的蛋白表达.进行Nrf2干扰抑制试验,观察Nrf2小干扰RNA对HO-1蛋白表达的影响.多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验.结果 阿司匹林损伤组,0.2、0.5、1.0 mmol/L瑞巴派特联合阿司匹林组的细胞存活率分别为（49.56±3.88）％、（59.34±4.36）％、（70.79±5.96）％、（86.07±5.20）％,差异有统计学意义（F=30.634,P＜0.01）.与阿司匹林损伤组比较,0.2、0.5、1.0 mmol/L瑞巴派特联合阿司匹林组GE1细胞中丙二醛含量均显著降低[（2.26±0.25） nmol/mg比（1.85±0.13） rmol/mg比（1.62±0.11） nmol/mg比（1.13±0.15） nmol/mg],差异有统计学意义（F=23.821,P＜0.05）.与阿司匹林损伤组比较,0.5、1.0 mmol/L瑞巴派特联合阿司匹林组SOD活性升高[（8.49±0.89） U/mg比（11.50±1.03） U/mg比（13.74±0.76） U/mg],差异有统计学意义（F=25.666,P＜0.05）.透射电子显微镜下观察发现经阿司匹林处理后,细胞超微结构明显损伤,而瑞巴派特能减轻细胞损伤.0.2、0.5、1.0 mmol/L瑞巴派特联合阿司匹林组的Nrf2和HO-1蛋白相对表达量与阿司匹林损伤组比较（0.35±0.04比0.46±0.05比0.84±0.08比0.15±0.02,0.72±0.09比0.93±0.11比L.29±0.14比0.39±0.07）,差异均有统计学意义（F=92.550、38.235,P均＜0.05）.转染Nrf2小干扰RNA后,阿司匹林损伤组HO-1表达量为0.38±0.04,瑞巴派特联合阿司匹林组HO-1表达量为0.62±0.08,分别低于转染前的
- 段兆涛张振玉吴海露袁芳岑姜宗丹何帮顺王书奎
- 关键词：瑞巴派特阿司匹林核因子E2相关因子2血红素氧合酶-1
- 莫沙比利通过p38/MAPK通路保护氯吡格雷所致胃黏膜上皮细胞损伤被引量：1
- 2012年
- 目的:探讨莫沙比利对氯吡格雷所致人胃黏膜上皮细胞(gastric mucosal epithelium cells,GES-1)损伤的保护作用及其机制.方法:建立GES-1单层细胞模型,将细胞分为阴性对照组、氯吡格雷IC50浓度(0.36mmol/L)损伤组及不同浓度莫沙比利(0.4、0.5、0.6μmol/L)联合氯吡格雷IC50浓度组,噻唑蓝比色法(MTT)和流式细胞仪检测各组细胞增殖、凋亡情况;采用Western blot检测各细胞组p-P38以及紧密连接蛋白Occludin、ZO-1的表达量.结果:莫沙比利对氯吡格雷致GES-1细胞损伤有抑制作用(P<0.05);与阴性对照组相比,氯吡格雷损伤组p-P38表达显著增加,而莫沙比利组p-P38表达量较氯吡格雷损伤组减少(P<0.05);同时随着p-P38表达量的减少,Occludin、ZO-1表达量逐渐增加.结论:莫沙比利能够抑制氯吡格雷所致GES-1细胞损伤,可能是通过抑制p38MAPK的磷酸化、上调紧密连接蛋白Occludin、ZO-1的表达,从而达到保护胃黏膜的作用.
- 吴海露张振玉段兆涛袁芳岑高欣王劲松黄文斌
- 关键词：莫沙比利P38MAPKOCCLUDINZO-1
