曾育琦
- 作品数：41 被引量：315H指数：10
- 供职机构：福建医科大学附属协和医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金福建省自然科学基金福建省科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 雷帕霉素改善APOE4/5xFAD转基因小鼠早期认知障碍的作用机制研究被引量：2
- 2020年
- 目的观察表达不同人载脂蛋白E(APOE)的5个家族性AD基因突变(5xFAD)的转基因小鼠(EFAD)在2.5月龄时认知、自噬功能是否存在差异,探讨雷帕霉素能否提高EFAD小鼠早期学习记忆能力及其可能的作用机制。方法1.5月龄表达人载脂蛋白E3的5xFAD鼠(E3FAD)和表达人载脂蛋白E4的5xFAD鼠(E4FAD)给予雷帕霉素灌胃,给药30d后通过Y迷宫检测小鼠的学习记忆能力,透射电镜观察不同组自噬体超微结构特点,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定海马可溶性β淀粉样蛋白(Aβ)水平。结果与E3FAD小鼠相比,E4FAD小鼠新奇目标识别能力下降,进入新通道比率和驻留时间减少,可溶性Aβ和自噬体内电子致密物增多。雷帕霉素干预可提高小鼠新奇目标识别能力,显著减少E4FAD可溶性Aβ1-42水平和自噬体内致密物的沉积。结论雷帕霉素可能通过增强E4FAD小鼠脑内自噬功能,减少淀粉样蛋白水平,改善APOE4/5xFAD小鼠早期认知障碍。
- 崔晓丽魏振沈辉沈辉戴晓曼张静张静
- 关键词：雷帕霉素Β淀粉样蛋白
- APP/PS1转基因AD鼠海马CA1区神经元突触超微结构被引量：4
- 2017年
- 目的:探讨携带5个家族性基因突变的APP/PS1转基因阿尔茨海默病(AD)(5×FAD)模型小鼠海马CA1区神经元突触超微结构改变。方法:应用透射电镜观察和形态计量学分析5×FAD转基因AD鼠海马CA1区GrayⅠ型突触界面结构参数,包括突触间隙长度、突触间隙面积、突触后致密物浓度和突触界面曲率的变化。结果:5×FAD转基因AD鼠海马CA1区神经元突触活性区长度显著小于对照组,差异有统计学意义;突触后致密物厚度、突触界面曲率及宽度与对照组差异无统计学意义。结论:5个家族性突变基因导致小鼠海马CA1区神经元突触可塑性的改变,这可能是该突变基因导致的发病机制之一。
- 吴敏霞曾育琦林旭云周琳瑛钟秀容
- 关键词：转基因海马突触超微结构
- 第三丁基过氧化氢损伤皮层神经元线粒体并诱导凋亡被引量：4
- 2005年
- 目的:探讨第三丁基过氧化氢(t-BHP)诱导大鼠皮层神经元凋亡的可能机制。方法:体外培养大鼠 皮层神经元,MTT法测定细胞存活率,DNA断裂评价细胞凋亡,流式细胞术测定线粒体跨膜电位((?)m),分光光度计 法测定细胞内谷胱甘肽(GSH)浓度,Western blot法测定Bcl-2和Bax蛋白和胞浆细胞色素c以及活化型半胱氨酸天 冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)和多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)水平。结果:tBHP(25-400μmol／L)可明显抑制皮层 神经元的生长,引起(?)m下降和线粒体内细胞色素c向胞浆释放,同时细胞内GSH浓度以及Bcl-2蛋白水平下降, Bax蛋白水平增加,caspase-3和PARP得以激活并最终导致神经细胞凋亡。结论:tBHP引起的氧化应激可通过损伤 线粒体诱导皮层神经元凋亡。
- 朱元贵陈晓春陈志哲曾育琦陈丽敏彭旭
- 关键词：神经元线粒体细胞色素C应激
- 人参皂苷Rg1通过调节GSK-3β/PP2A活性减轻皮层神经元Tau蛋白过度磷酸化被引量：7
- 2007年
- 目的探讨人参皂苷Rg1是否通过调节GSK-3β/PP2A活性而减轻凝聚态Aβ25～35诱导的胎鼠皮层神经元Tau蛋白过度磷酸化。方法选用孕期(18±2)d的SD大鼠,分离纯化胎鼠皮层神经元。实验分为阴性对照组、模型组、LiCl处理组、Rg1预处理组。阴性对照组不加任何处理因素;模型组用20μmol/LAβ25～35作用于皮层神经元12h;LiCl处理组用10mmol/LLiCl和20μmol/LAβ25～35共同作用于皮层神经元12h;Rg1预处理组分别用5、10、20、40、80μmol/LRg1预处理皮层神经元24h,再加入20μmol/LAβ25～35作用12h。通过免疫印迹法和免疫细胞化学染色法检测皮层神经元Tau蛋白磷酸化水平、总Tau蛋白水平和糖原合成酶3β(GSK-3β)表达水平,通过非放射性免疫法检测皮层神经元蛋白磷酸酯酶2A(PP2A)活性。结果模型组Tau蛋白在Ser396、Ser199/202和Thr231位点的磷酸化水平、总Tau蛋白水平和GSK-3β的蛋白表达水平均增加,但PP2A的活性不受影响;LiCl处理组和Rg1预处理组,Tau蛋白在Ser396、Ser199/202和Thr231位点的磷酸化水平、总Tau蛋白水平和GSK-3β的蛋白表达水平均降低(P<0.05)。在Rg1预处理组中,以20μmol/LRg1预处理后Tau蛋白磷酸化水平、总Tau蛋白水平和GSK-3β的表达水平下降最为明显,而且PP2A的活性明显增强(P<0.01)。结论人参皂苷Rg1可通过上调PP2A活性和下调GSK-3β活性从而减轻凝聚态Aβ25～35所诱导的皮层神经元Tau蛋白过度磷酸化。
- 曾育琦陈晓春黄春李永坤彭小松沈杰黄天文
- 关键词：人参皂苷RG1TAU蛋白磷酸化神经元
- 甲基强的松龙通过下调ERK1/2-NF-κB信号通路减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脊髓炎症被引量：3
- 2018年
- 目的观察甲基强的松龙(MP)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠神经功能的影响,探讨其抑制脊髓炎症的可能机制。方法采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55多肽(MOG35-55)诱导雌性C57BL/6小鼠,建立EAE小鼠模型。待小鼠发病后,连续腹腔注射PBS或者MP,作为溶媒组和MP组。另取同龄正常小鼠,腹腔注射PBS,作为对照组。通过H-E染色观察炎症细胞的浸润情况,罗克沙尔坚牢蓝(LFB)染色及电镜观察髓鞘脱失,实时荧光定量PCR检测炎症因子mRNA水平及T细胞特异性转录因子(T-bet)、维甲酸A相关孤儿素受体(RORγt)mRNA水平,免疫印迹检测T-bet、RORγt、细胞外信号调节酶(ERK1/2)和核转录因子NF-κB蛋白变化。结果与溶媒组比较,MP组小鼠炎症细胞浸润、髓鞘破坏明显减少(P<0.05);脊髓细胞因子IFN-γ,IL-17,IL-21及IL-23mRNA表达降低,而IL-4,IL-5及IL-10mRNA表达升高;Th1/Th17特异性谱系转录因子T-bet和RORγt mRNA及蛋白表达减少;ERK1/2及NF-κB蛋白磷酸化降低。结论 MP可能通过抑制ERK1/2-NF-κB信号通路改善EAE的神经功能评分,减轻脊髓炎性细胞浸润及髓鞘脱失,提示ERK1/2-NF-κB信号通路可能是MP发挥抗炎作用的主要靶点之一。
- 张健曾育琦沈辉康德勇张静陈晓春
- 关键词：细胞因子类
- 动脉内脑局部低温联合再灌注治疗急性缺血性卒中大鼠被引量：4
- 2022年
- 目的:研究动脉内脑局部低温联合再灌注对急性缺血性卒中(AIS)大鼠脑组织的保护作用及其机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术(sham)组、缺血(I,大脑中动脉永久闭塞)组、缺血再灌注(I/R,大脑中动脉闭塞后再灌注)组及低温(H,动脉内脑局部低温联合再灌注)组,每组24只。H组再灌注后经颈内动脉灌注约6.7 mL 4℃的生理盐水,灌注流量0.33 mL/min,灌注时间20 min。缺血24 h后对各组大鼠进行神经功能缺损评分(mNSS),2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色和核磁共振检测脑梗死体积,干湿重法测量脑组织含水量;通过伊文思蓝(EB)示踪法测定血脑屏障通透性,使用Western blot法检测紧密连接蛋白ZO-1、闭锁蛋白(occludin)、密封蛋白5(claudin-5)及水通道蛋白4(AQP4)和基质金属蛋白酶2和9(MMP2和MMP9)的蛋白表达水平。结果:缺血24 h后,与I和I/R组相比,H组大鼠的mNSS、脑梗死体积、脑含水量及EB渗透量均显著降低(P<0.05)。H组大鼠的ZO-1、occludin和claudin-5蛋白表达水平均显著高于I/R组(P<0.05),MMP2和MMP9蛋白表达水平显著低于I/R组(P<0.05)。结论:动脉内脑局部低温联合再灌注对AIS大鼠具有脑保护作用,可能与其抑制MMP2和MMP9蛋白的表达、减少紧密连接蛋白降解、维持血脑屏障完整性有关。
- 陈玥郝磊刘书翊曾育琦范勇赵振华陈骐李永坤
- 关键词：急性缺血性卒中血脑屏障紧密连接蛋白
- 人参皂甙Rb1抑制Aβ25-35诱导皮层神经元tau蛋白的过度磷酸化
- 目的:探讨人参皂甙Rb1对凝聚态Aβ诱导的胎鼠皮层神经元tau蛋白过度磷酸化的影响及其可能的作用机制。方法通过蛋白免疫印迹法和免疫细胞化学染色法检测胎鼠皮层神经元tau蛋白在Ser396、Ser199/202和Thr23...
- 曾育琦陈晓春朱元贵李永坤彭小松陈丽敏
- 文献传递
- 一氧化氮激活应激活化蛋白激酶/c-Jun氨基末端激酶及p38MAP激酶诱导脑缺血再灌注后神经元凋亡被引量：6
- 2006年
- 目的研究脑缺血区周边组织一氧化氮合酶(NOS)的表达与应激活化蛋白激酶/c-Jun氨基末端激酶(SAPK/JNK)及p38MAP激酶(p38MAPK)激活的关系;探讨一氧化氮(NO)诱导脑缺血再灌注后神经元凋亡的可能机制。方法采用TUNEL染色法观察脑缺血再灌注不同时段模型鼠缺血区周边组织凋亡的阳性神经元数量;免疫组织化学、蛋白免疫印迹方法检测活化型Caspase-3、神经元型一氧化氮合酶(nNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和SAPK/JNK,p38MAPK及其磷酸化组分的表达。结果再灌注后1h、2h缺血区周边组织nNOS表达明显增强;自1h起iNOS开始表达,12 h达到高峰。1h p-SAPK/JNK表达较强,以后逐渐减弱;p38MAPK各时段表达均明显增强,以6h为著,p-p38MAPK表达高峰亦在6h。6h活化型Caspase-3开始表达,12 h达到高峰;12 h开始出现TUNEL阳性神经元,24 h达到高峰。结论缺血区周边组织NOS表达的增强可能通过激活SAPK/JNK及p38MAPK诱导脑缺血再灌注后神经元凋亡。
- 郑关毅陈晓春刘昌云方芳张静黄天文曾育琦
- 关键词：脑缺血再灌注P38MAP激酶蛋白免疫印迹
- 人参皂苷Rg1对细胞衰老过程中p21,cyclin E和CDK2表达的影响被引量：30
- 2004年
- 目的 探讨p21、细胞周期蛋白E(cyclin E)和周期蛋白依赖性蛋白激酶2(cyclin-dependent kinase 2,CDK2)在人参皂苷Rgl对抗三丁基过氧化氢(t-BHP)诱导’WI-38细胞衰老过程中的可能作用。方法 细胞超微结构、流式细胞分析和β-半乳糖苷酶细胞化学染色观察衰老细胞,蛋白印迹法检测p21,cyclin E和CDK2蛋白的表达。结果 Rgl预处理可明显减弱t-BHP对WI-38细胞衰老的诱导作用,同时p21表达水平明显降低,cyclin E和CDK2表达水平增加。结论 人参皂苷Rgl对抗三丁基过氧化氢对细胞衰老的诱导作用可能与其改变p21,cyclin E和CDK2的表达水平有关。
- 赵朝晖陈晓春金建生朱元贵师广斌曾育琦李永坤彭旭
- 关键词：人参皂苷RG1P21蛋白细胞周期蛋白E
- A^(β25-35)注射诱导大鼠海马神经元tau蛋白异常磷酸化被引量：8
- 2004年
- 目的 观察大鼠海马背侧注射凝聚态Aβ2 5 3 5后 ,神经元ser199/ser2 0 2、ser396、thr2 31等位点tau蛋白磷酸化的水平以及糖原合成激酶 3β(GSK 3β)的活性变化 ,探讨Aβ2 5 3 5与tau蛋白异常磷酸化的关系及机制。方法 应用脑立体定向技术给成年大鼠海马背侧注射凝聚态Aβ2 5 3 55nmol,术后 14d ,采用镀银染色方法观察海马组织神经元病理改变 ,免疫组织化学染色方法和免疫蛋白印迹技术观察大鼠海马tau [pS3 96]、tau [pSpS199/ 2 0 2 ]、tau [pT2 3 1]的表达水平 ,免疫蛋白印迹技术检测海马GSK 3β和磷酸化GSK 3β的水平变化。 结果 凝聚态Aβ2 5 3 5组神经元纤维走行紊乱、增粗、肿胀 ,密集成宽带状 ,轴突深染。海马神经元tau [pS3 96]、tau [pSpS199/ 2 0 2 ]、tau [pT2 3 1]的阳性表达数 (分别为 38 2± 5 9,10 7 6± 8 4 ,78 4± 3 7)明显高于正常组和生理盐水组 (P <0 0 1) ,GSK 3β和磷酸化GSK 3β的水平亦明显高于正常组和生理盐水组。 结论 海马背侧注射Aβ2 5 3 5可通过激活GSK 3β诱导tau蛋白发生异常磷酸化。
- 彭小松陈晓春黄俊山朱元贵李永坤曾育琦
- 关键词：AΒ25-35注射诱导海马神经元TAU蛋白磷酸化
