张洋
- 作品数：38 被引量：57H指数：3
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学建筑科学更多>>
- 以炎症相关细胞因子受体为靶位的受体拮抗剂筛选模型构建及受体拮抗剂的研究
- 李元吴剑波王玲燕陈晶张洋郭连宏姜蓉李宝义
- 1994年7月-2004年9月，由国家自然科学基金6项、国家高技术研究发展计划“863”1项、科技部科研院所开发研究专项资金1项、国家重点科技项目计划专题基金等9项资助，进行了研究。炎症反应和免疫应答密切交织，参与炎症反...
- 关键词：
- 关键词：炎症细胞因子受体拮抗剂白细胞介素
- 链霉菌I06A-03304产生的二酮哌嗪类化合物的纯化及结构鉴定被引量：2
- 2014年
- 目的分离鉴定链霉菌I06A-03304发酵液中具血管内皮细胞生长因子受体-2胞内酪氨酸激酶(VEGFR2-CD)抑制活性的次生代谢产物。方法采用大孔吸附树脂、羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)、C-18反相色谱(ODS)、高压液相色谱(HPLC)等分离手段对次生代谢产物进行分离纯化;通过二级质谱(ESI+-MS2)、紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、核磁共振波谱(NMR)对其结构进行鉴定,以酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测其次生代谢产物对VEGFR2-CD的抑制活性。结果分离得到两个二酮哌嗪类化合物:3304A和3304C;化合物3304A的化学结构与环(脯氨酸-亮氨酸)一致,化合物3304C的化学结构与环(脯氨酸-苯丙氨酸)一致,均对VEGFR2-CD表现出一定的抑制活性。结论化合物3304A和3304C是具有VEGFR2-CD抑制活性的二酮哌嗪类次生代谢产物,并为本研究首次报道。
- 蒋忠科张洋郭连宏姜蓉孙承航
- 关键词：链霉菌拮抗剂
- 黑曲霉蛋白酶缺陷突变体的分离和鉴定被引量：10
- 2000年
- 对黑曲霉 (Aspergillusniger) 3.795进行紫外诱变和筛选 ,获得了胞外蛋白酶缺失的菌株。其中突变株 3 795 1、3 795 1 2 3和 3 795 1 30的生长特性与原株基本相同 ,胞外蛋白酶的活性明显低于原株 ,葡萄糖淀粉酶的活性与原株基本相同。突变株 3 795 1 2 3和3 795 1 30的胞外蛋白酶活性分别为原株的 5 4%和 8 4% ,可作为外源基因高效分泌表达的宿主菌。
- 洪斌张洋李元
- 关键词：黑曲霉胞外蛋白酶
- 可溶性IL－4受体原核基因工程菌及以该受体为靶位的拮抗剂筛选模型
- 本发明涉及一种重组表达可溶性IL-4受体的原核基因工程菌，其特征在于所述菌株中具有含有sIL-4R的基因片段的重组表达载体。本发明还涉及一种IL-4受体拮抗剂筛选模型，其特征在于利用本发明重组菌株表达的重组sIL-4R蛋...
- 李元张勇张洋郭连宏石莲英
- 文献传递
- 白细胞介素6受体研究的新进展被引量：5
- 2004年
- 白细胞介素6(interhukin-6,IL-6)是一种多功能细胞因子,在许多疾病中发挥着重要的作用。而IL-6只有通过和其受体形成IL-6/IL-6R/gp130六聚体复合物,才能进行信号传导,从而发挥其生物学作用。而白细胞介素6受体(IL-6R)是介导这个六聚体复合物形成的“中介分子”,它以其胞外区的相应结构与IL-6结合后进一步偶联gp130的胞外区并通过gp130的胞内区将IL-6的信号传递到胞内。鉴于IL-6R在信号传导过程中发挥着重要的作用,IL-6和其受体成功克隆表达,信号传递途径的研究不断深入,结构和功能关系的了解,特别是近几年来,对IL-6R的拮抗剂的研究的不断深入,使得用IL-6R来治疗IL-6的相关疾病开辟了广泛的前景。
- 张洋李元
- 关键词：白细胞介素6受体细胞因子信号传导
- 具有血管内皮细胞生长因子受体-2酪氨酸激酶抑制作用的链霉菌次生代谢产物2754R的研究被引量：1
- 2014年
- 目的分离鉴定链霉菌I06A-02754发酵液中具血管内皮生长因子受体-2酪氨酸激酶(VEGFR2-CD)抑制活性的强极性次生代谢产物。方法采用大孔吸附树脂、阴离子交换树脂、MPLC、HPLC等分离手段对次生代谢产物进行分离纯化;通过UV、IR、HR-ESI质谱、1D-NMR和2D-NMR对其结构进行鉴定,以ELISA法检测其次生代谢产物对VEGFR2-CD的抑制活性;以MTT法检测化合物对肿瘤细胞的抑制活性。结果从发酵液的水溶性部分分离得到一个极性较大的胡桃霉素类次生代谢产物——2754R;其化学结构与胡桃霉素D一致,对VEGFR2-CD表现出一定的抑制活性;MTT实验显示化合物2754R对HepG2细胞、MCF-7细胞和BEL-7402细胞没有明显的抑制活性(IC50>10μmol/L)。结论化合物2754R是具有VEGFR2-CD活性的胡桃霉素类次生代谢产物。
- 蒋忠科张洋郭连宏姜蓉孙承航
- 关键词：血管内皮生长因子受体2链霉菌属VASCULARENDOTHELIAL
- 微生物来源白细胞介素-1受体阻断剂2205A的筛选被引量：2
- 2002年
- 目的 :对真菌 2 2 0 5的代谢产物进行活性跟踪研究 ,分离出具有拮抗白细胞介素 1受体活性的小分子化合物 2 2 0 5A。方法 :采用大孔吸附、溶媒萃取、硅胶柱色谱、ODS反相柱色谱方法进行分离和纯化 ,以酶联免疫法进行活性跟踪 ,通过UV ,IR ,FABMS ,NMR和元素分析进行化合物的结构鉴定。结果 :分离得到的化合物 2 2 0 5A的相对分子质量为 2 80 ,根据波谱解析 ,确定其为已知化合物布雷菲德菌素A。结论 :通过白细胞介素 1受体阻断剂筛选模型筛选出活性物质布雷菲德菌素A 。
- 王蓉王丽菲周欣张洋李紫晶李元吴剑波
- 关键词：白细胞介素-1受体阻断剂
- 可溶性IL－4受体原核基因工程菌及以该受体为靶位的拮抗剂筛选模型
- 本发明涉及一种重组表达可溶性IL－4受体的原核基因工程菌，其特征在于所述菌株中具有含有sIL－4R的基因片段的重组表达载体。本发明还涉及一种IL－4受体拮抗剂筛选模型，其特征在于利用本发明重组菌株表达的重组sIL－4R蛋...
- 李元张勇张洋郭连宏石莲英
- 文献传递
- 依博素检测方法的研究
- 2015年
- 目的:依博素是一种链霉菌产生的新天然化合物,体内具有较强抗类风湿关节炎活性,有可能发展成为具有我国自主知识产权的新药。为了确定发酵液中依博素的含量,基于其对ICE酶(IL-1β转化酶)具有抑制活性,本研究建立了一种检测依博素的方法。方法:以荧光标记的ICE酶底物Ac-Trp-Glu-AlaAsp-AMC与含依博素的发酵液进行反应,采用不加依博素及重组ICE酶的样品作为对照,用多标记微孔板检测仪测定产物荧光强度,确定发酵液中依博素的含量。结果:采用上述方法,分别对多批次摇瓶及发酵罐培养的发酵液进行了测定,结果显示,本方法可有效确定发酵液中依博素的含量。结论:本方法是检测依博素发酵水平的有效方法。
- 郭连宏张洋赵宏阳仲伟潭张雪霞李元
- 关键词：发酵链霉菌
- 链霉菌I06A-02832产生的VEGFR2-CD拮抗剂发现研究被引量：2
- 2014年
- 目的分离鉴定链霉菌I06A-02832发酵液中具血管内皮细胞生长因子受体-2酪氨酸激酶(VEGFR2-CD)抑制活性的次生代谢产物。方法采用大孔吸附树脂、Se phadex LH-20、HPLC等分离手段对次生代谢产物进行分离纯化;通过质谱(MS)、核磁共振波谱(NMR)对其结构进行鉴定,以ELISA法检测其次生代谢产物对VEGFR2-CD的拮抗活性。结果分离得到两个环二肽类次生代谢产物:2832B和2832C;化合物2832B的化学结构与环(脯氨酸-酪氨酸)一致,化合物2832C的化学结构与环(苯丙氨酸-甘氨酸)一致,均对VEGFR2-CD表现出一定的抑制活性。结论化合物2832B和2832C是具有VEGFR2-CD活性的环二肽类次生代谢产物,本研究首次报道它们具有VEGFR2-CD抑制活性。
- 蒋忠科张洋郭连宏姜蓉孙承航
- 关键词：链霉菌拮抗剂
