郭连宏
- 作品数：34 被引量：27H指数：3
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程更多>>
- 一种IL-4R拮抗剂以及产生所述IL-4R拮抗剂的微生物
- 本发明涉及一种式(I)所示的新型白细胞介素4受体(IL-4R)的拮抗剂，以及含有所述拮抗剂的药物组合物。本发明还涉及所述白细胞介素4受体(IL-4R)的拮抗剂用于制备治疗哮喘或肿瘤的药物的用途。本发明也涉及产生式(I)所...
- 李元吴剑波王柯郭连宏张洋
- 文献传递
- ste3与ste4基因双敲除对依博素生物合成的影响
- 2015年
- 目的:以往研究已确定链霉菌胞外多糖依博素的生物合成基因簇(ste),生物信息学分析基因簇中ste3和ste4编码糖转运相关膜蛋白,现研究分析ste3和ste4与依博素生物合成的相关性。方法:通过基因同源重组双交换获得ste3和ste4双基因缺失突变株,经Southern杂交验证后,对该菌株进行了基因互补研究。分离提取各菌株发酵液的胞外多糖,并计算产量。结果:双基因缺失株产生的胞外多糖依博素与野生株相比,产量从319mg/L降低至153mg/L,平均产量降低52%以上;基因互补后,依博素平均产量上升到299mg/L,基本恢复至野生株依博素产量水平。结论:本研究首次阐明了编码糖转运相关膜蛋白基因ste3和ste4在依博素的生物合成中起重要作用,为研究链霉菌139的初级代谢和次级代谢之间的相关性奠定了基础。
- 白利平姜蓉郭连宏张洋李元
- 关键词：链霉菌
- 一种生产依博素的基因工程菌及其构建方法和应用
- 本发明公开了一种生产依博素的基因工程菌及其构建方法和应用。本发明所提供的制备用于生产依博素的工程菌的方法，包括如下步骤：降低链霉菌139中Ste2蛋白的表达量和/或活性，获得用于生产依博素的工程菌。采用本发明制备的工程菌...
- 白利平郭未蔚黄星宇艾丽梅耿梦馨庄琢琛郭连宏
- 文献传递
- 克隆有鲑鱼降钙素基因的变铅青链霉菌的构建方法
- 本发明涉及克隆有鲑鱼降钙素(SCT)基因的变铅青链霉菌的构建方法。本发明采用基因工程技术，以质粒P<Sup>IJ680</Sup>为载体。其中包括采用PCR(多聚酶反应)扩增技术，分别扩增获得鲑鱼降钙素(SCT)基因和分...
- 李元洪斌李嗣英陈松森刘伯英郭强王醒郭连宏高萍
- 文献传递
- 链霉菌I06A-02832产生的VEGFR2-CD拮抗剂发现研究被引量：2
- 2014年
- 目的分离鉴定链霉菌I06A-02832发酵液中具血管内皮细胞生长因子受体-2酪氨酸激酶(VEGFR2-CD)抑制活性的次生代谢产物。方法采用大孔吸附树脂、Se phadex LH-20、HPLC等分离手段对次生代谢产物进行分离纯化;通过质谱(MS)、核磁共振波谱(NMR)对其结构进行鉴定,以ELISA法检测其次生代谢产物对VEGFR2-CD的拮抗活性。结果分离得到两个环二肽类次生代谢产物:2832B和2832C;化合物2832B的化学结构与环(脯氨酸-酪氨酸)一致,化合物2832C的化学结构与环(苯丙氨酸-甘氨酸)一致,均对VEGFR2-CD表现出一定的抑制活性。结论化合物2832B和2832C是具有VEGFR2-CD活性的环二肽类次生代谢产物,本研究首次报道它们具有VEGFR2-CD抑制活性。
- 蒋忠科张洋郭连宏姜蓉孙承航
- 关键词：链霉菌拮抗剂
- 克隆有鲑鱼降钙素基因的变铅青链霉菌的构建方法
- 本发明涉及克隆有鲑鱼降钙素(SCT)基因的变铅青链霉菌的构建方法。本发明采用基因工程技术，以质粒P<Sup>IJ680</Sup>为载体。其中包括采用PCR(多聚酶反应)扩增技术，分别扩增获得鲑鱼降钙素(SCT)基因和分...
- 李元洪斌李嗣英陈松森刘伯英郭强王醒郭连宏高萍
- 文献传递
- 大鼠α-酰胺化酶在大肠杆菌中的表达、纯化及活性研究被引量：1
- 2007年
- α-酰胺化是神经和内分泌系统中许多生物活性肽重要的翻译后加工过程,C末端α酰胺基团的存在对于许多生物活性肽的生物活性极为重要。通过PCR扩增获得了编码大鼠α-酰胺化酶的基因,以pET-30a为载体,重组质粒pET-A转化至E.coli BL21成功表达了α-酰胺化酶。采用Ni2+-NTA亲和层析纯化重组蛋白,纯度为86%。该蛋白具有催化三肽底物((Dns-Tyr-Val-Gly)成为酰胺化二肽(Dns-Tyr-Val-NH2)的酶活性,这表明重组蛋白是α-酰胺化酶,有可能用于生物活性肽的酰胺化研究。
- 郭连宏齐小强姜蓉姚晨李元
- 关键词：克隆表达酰胺化生物活性肽
- 以炎症相关细胞因子受体为靶位的受体拮抗剂筛选模型构建及受体拮抗剂的研究
- 李元吴剑波王玲燕陈晶张洋郭连宏姜蓉李宝义
- 1994年7月-2004年9月，由国家自然科学基金6项、国家高技术研究发展计划“863”1项、科技部科研院所开发研究专项资金1项、国家重点科技项目计划专题基金等9项资助，进行了研究。炎症反应和免疫应答密切交织，参与炎症反...
- 关键词：
- 关键词：炎症细胞因子受体拮抗剂白细胞介素
- 链霉菌I06A-03304产生的二酮哌嗪类化合物的纯化及结构鉴定被引量：2
- 2014年
- 目的分离鉴定链霉菌I06A-03304发酵液中具血管内皮细胞生长因子受体-2胞内酪氨酸激酶(VEGFR2-CD)抑制活性的次生代谢产物。方法采用大孔吸附树脂、羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)、C-18反相色谱(ODS)、高压液相色谱(HPLC)等分离手段对次生代谢产物进行分离纯化;通过二级质谱(ESI+-MS2)、紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、核磁共振波谱(NMR)对其结构进行鉴定,以酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测其次生代谢产物对VEGFR2-CD的抑制活性。结果分离得到两个二酮哌嗪类化合物:3304A和3304C;化合物3304A的化学结构与环(脯氨酸-亮氨酸)一致,化合物3304C的化学结构与环(脯氨酸-苯丙氨酸)一致,均对VEGFR2-CD表现出一定的抑制活性。结论化合物3304A和3304C是具有VEGFR2-CD抑制活性的二酮哌嗪类次生代谢产物,并为本研究首次报道。
- 蒋忠科张洋郭连宏姜蓉孙承航
- 关键词：链霉菌拮抗剂
- 可溶性IL－4受体原核基因工程菌及以该受体为靶位的拮抗剂筛选模型
- 本发明涉及一种重组表达可溶性IL-4受体的原核基因工程菌，其特征在于所述菌株中具有含有sIL-4R的基因片段的重组表达载体。本发明还涉及一种IL-4受体拮抗剂筛选模型，其特征在于利用本发明重组菌株表达的重组sIL-4R蛋...
- 李元张勇张洋郭连宏石莲英
- 文献传递
