尚嘉伟 作品数:13 被引量:27 H指数:4 供职机构: 上海交通大学附属第六人民医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 泉州市科技计划项目 上海市公共卫生体系建设三年行动计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
水通道蛋白4在小鼠脂肪栓塞综合征肺损伤模型中的表达及其意义 被引量:1 2014年 目的 建立脂肪栓塞综合征(fat embolism syndrome,FES)肺损伤动物模型,探讨水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)在FES肺损伤部分病理过程中的作用. 方法 (1)120只健康成年雄性C57BL/6J小鼠,按随机数表法分为对照组、FES 4 h组、6h组、12 h组、24 h组和48 h组,每组20只.FES组小鼠尾静脉注射同种异体小鼠肾周脂肪,分别在注射脂肪后4,6,12,24,48 h检测小鼠肺组织病理形态、肺湿/干比值(W/D)变化,以确定FES肺损伤模型建立成功并观察其发展过程;采用蛋白质免疫印迹法及免疫组织化学法测定AQP4的表达.(2)36只C57BL/6J小鼠按随机数表法分为对照组、DMSO组、FES 12 h组和AQP4抑制剂组,每组9只.观察抑制AQP4对FES肺损伤病理过程的影响. 结果 (1)与对照组比较,FES组小鼠肺组织损伤明显.W/D值FES 6 h组、12h组、24 h组、48 h组分别为5.06±1.23,5.22±1.58,6.18 ±1.65,5.07 ±0.31,与对照组(3.16±1.58)比较均增加(F=3.62,P<0.05).AQP4表达量FES 12 h组、24 h组分别为1.71 ±1.05、1.28±0.68,较对照组0.65±0.08比较均明显增高(F=4.12,P<0.05),FES 4 h组0.76 ±0.36、6h组1.17 ±0.60、48 h组0.85±0.45较对照组差异均无统计学意义.(2) FES 12 h组、DMSO组、AQP4抑制剂组W/D值分别为5.22±1.17,4.96±1.66,3.25±1.19,与对照组3.03±1.68比较均明显增高(F=3.69,P<0.05);DMSO与FES 12 h组比较差异无统计学意义;AQP4抑制剂与FES 12 h组比较,抑制剂组明显降低. 结论 AQP4可能参与FES肺损伤的部分病理过程,对减轻FES肺损伤起到一定促进作用. 刘溪 尚嘉伟 田鲲 王爱忠关键词:肺损伤 动物模型 水通道蛋白在不同急性肺损伤模型中的作用 被引量:4 2014年 背景急性肺损伤(acutelunginjury,ALI)是临床上常见的急重病症,致残率和致死率均极高。肺损伤时肺水平衡失调是其病理过程中十分重要的一环,以往人们对其原因的认识仅仅停留于肺毛细血管内皮细胞损伤而引起的通透性增加,如今,水通道蛋白(aquapofin,AQP)的发现及其研究的深入为AU肺水肿的机制带来了新的视角。目的了解AQP在不同诱因导致的ALI病理过程中的作用。内容AQP的一般特性、在肺组织中的分布及AQP在不同Au模型中的作用。趋势探索AQP在Au病理过程中的作用,为临床上治疗Au提供新的思路。 刘溪 尚嘉伟 王爱忠关键词:水通道蛋白 急性肺损伤 动物模型 右美托咪定对腰椎融合术围术期炎性细胞因子的影响 2014年 目的观察术中应用右美托咪定对腰椎融合术围术期炎性细胞因子水平的影响,并探讨其可能的抗炎机制。方法选择择期行腰椎融合术的患者60例,麻醉诱导后随机分入右美托咪定组和对照组。右美托咪定组患者静脉注射右美托咪定0.75ug/kg,对照组患者给予等容量的0.9%氯化钠溶液。比较两组患者麻醉诱导前(T0)、给予右美托咪定或0.9%氯化钠溶液后(T1)、给药30min后(T2)各时间点的平均动脉压(MAP)和心率(HR),以及术中和术后麻醉镇痛药的用量。分别于T0、术后进入麻醉后恢复室即刻(T3)、术后18~20h(T4)各时间点抽取患者外周静脉血,采用酶联免疫吸附试验测定促炎性细胞因子高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素(IL)-6、核转录因子(NF)-kB和抗炎性细胞因子IL-10的水平。结果两组间手术时间和术中维库溴铵、芬太尼、丙泊酚、七氟烷用量的差异均无统计学意义(P值均〉0.05)。两组间各时间点的MAP和HR的差异均无统计学意义(P值均〉0.05),两组在T1、T2时间点的MAP和HR均显著低于同组T0时间点(P值均〈0.05)。两组间术后2、4、8、12、24、48h的疼痛视觉模拟评分(VAS评分)的差异均无统计学意义(P值均〉0.05)。两组间各时间点NF-kB水平的差异均无统计学意义(P值均〉0.05),右美托眯定组在T3时间点的NF-kB水平显著低于同组T0时间点(P〈0.05),对照组各时间点NF-kB水平的差异均无统计学意义(P值均〉0.05)。两组间和两组内各时间点的HMGB1、IL-10水平的差异均无统计学意义(P值均〉0.05)。右美托咪定组在T4时间点的IL-6水平显著高于同组T0时间点(P〈0.05),T3、T4时间点的IL-6水平显著低于对照组同时间点(P值均〈0.05);对照组T3、T4时间点的IL-6水平显著高于同组T0时间点(P值均〈0.05),T4时间点 黄小静 姚军 尚嘉伟 黄同飞 汪正平关键词:高迁移率族蛋白1 核转录因子-KB 腰椎融合术 ECMO救治异位妊娠致失血性休克危重孕产妇一例 2022年 患者42岁,妊1产1,因“恶心呕吐腹泻10h,意识不清2个多小时”于2021年6月13日06:00于外院急诊科就诊。既往无特殊疾病史,平时月经不规则,本次距末次月经(2021年4月25日)30余天时行尿妊免试验无阳性结果。患者于急诊前10h出现恶心呕吐伴腹泻,当时考虑胃肠炎自行服药未就医,急诊前2h出现意识不清,四肢湿冷,家属遂呼叫“120”至医院急诊。 高彦定 尚嘉伟 张中伟 汪伟关键词:失血性休克 末次月经 自行服药 阳性结果 危重孕产妇 小鼠急性脂肪栓塞综合征模型中炎症因子及炎症信号通路的激活 被引量:6 2013年 目的研究急性脂肪栓塞动物模型中炎症因子的激活及可能的信号转导途径。方法经健康雄性C57小鼠尾静脉注射同种异体小鼠肾周脂肪建立小鼠脂肪栓塞模型,采用Bliss法求出脂肪栓塞的半数致死剂量(LD50)。比较实验组(静脉注射LD50的脂肪)和对照组(给予相同剂量的生理盐水)大体和镜下肺组织表现、动脉血气、肺组织干湿质量比值(D/W)、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、血浆IL-1β、TNF-α水平以及肺组织匀浆液中IKKβ基因和NF-κB蛋白的表达。结果与对照组相比,实验组肺组织呈严重损伤表现,血管腔和肺泡腔中有脂滴存积,肺组织D/W明显上升;实验组小鼠动脉血PaO2明显降低,PaCO2升高,血浆IL-1β和TNF-α水平显著上升,肺组织MPO活性升高,IKKβ基因表达上调,核转录因子NF-κB表达升高(P<0.05)。结论炎症反应在脂肪栓塞综合征病理过程中发挥了重要作用,NF-κB相关基因和蛋白表达升高提示NF-κB介导的炎症信号通路参与了脂肪栓塞激发的炎症病理过程。 尚嘉伟 刘溪 魏海玲 崔德荣 王爱忠关键词:脂肪栓塞综合征 半数致死剂量 动物模型 炎症因子 炎症信号通路 危重症患者预后的危险因素及相关指标的预后预测价值分析 被引量:3 2020年 目的:探讨危重症患者预后的危险因素,并分析相关指标对患者预后的预测价值。方法:对2016年4月至2018年4月上海交通大学附属第六人民医院救治的5585例ICU危重症患者病例进行回顾性分析,收集患者一般资料、初始乳酸水平、24 h乳酸水平、24 h乳酸清除率以及APACHEII评分等,采用多因素logistic回归分析危重症患者预后的影响因素,ROC曲线评估多项指标预测患者预后的价值。结果:共纳入1465例危重症患者,多因素logistic回归分析显示,住ICU平均时间长、APACHEII评分高、初始乳酸水平大于4 mmol/L、24 h乳酸清除率低、术后肾功能异常是危重症患者住院期间死亡的危险因素(P<0.05),24 h乳酸清除率、APACHEII评分及初始乳酸水平三者联合评估预测患者住院死亡率的ROC曲线下面积(ROC-AUC)为0.900,高于单独检测。结论:住ICU时间、APACHEII评分、初始乳酸水平、24 h乳酸清除率、术后肾功能是危重症患者住院期间死亡的影响因素,初始乳酸水平、24 h乳酸清除率和APACHEII评分联合使用可以更好地预测危重症患者的短期预后。 姚思佳 曹永梅 尚嘉伟 李颖川 黄巍峰关键词:乳酸 乳酸清除率 危重症 预后 骨髓间充质干细胞来源外泌体保护脓毒症相关急性肾损伤的体外研究 被引量:5 2022年 目的研究骨髓间充质干细胞来源外泌体(exosomes derived from bone mesenchymal stem cells,BMSCs-Exo)对脓毒症相关急性肾损伤体外模型的作用。方法利用超速离心法提取骨髓间充质干细胞分泌的外泌体,通过透射电镜、纳米颗粒跟踪分析及Western印迹法鉴定外泌体。用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理人肾小管上皮细胞(HK-2)建立脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-induced acute kidney injury,SAKI)细胞模型,将细胞分为对照组(CON组)、脂多糖组(LPS组)和脂多糖+外泌体组(LPS+EXO组)。CCK-8法检测各组细胞活性、流式细胞仪检测细胞凋亡率,应用Western印迹法检测细胞凋亡相关蛋白cleaved-Caspase3、Bax和bcl2水平,采用qRT-PCR检测炎性因子TNF-α、IL-6和IL-1βmRNA水平。结果应用LPS处理HK-2细胞成功构建了SAKI细胞模型。LPS组中,HK-2细胞经LPS(100μg/mL)处理后细胞活性和抗凋亡蛋白bcl2表达明显下降(P<0.05),而细胞凋亡率和凋亡蛋白cleaved-Caspase3、Bax表达水平显著上升(P<0.01),同时炎性指标TNF-α、IL-6和IL-1βmRNA表达上调(P<0.01)。LPS+EXO组中,BMSCs-Exo逆转了LPS对HK-2细胞的作用,细胞活性升高、凋亡蛋白cleaved-Caspase3以及Bax下降和抗凋亡蛋白bcl2升高(P<0.05),同时还下调了炎性因子(TNF-α、IL-6和IL-1β)mRNA表达水平(P<0.05)。结论BMSCs-Exo在LPS诱导的SAKI体外模型中发挥抗炎和抗凋亡的保护作用,为未来临床利用BMSCs-Exo治疗SAKI提供理论基础。 金翠 曹永梅 尚嘉伟 李颖川关键词:外泌体 脓毒症 急性肾损伤 Toll样受体4在脂肪栓塞小鼠模型中的表达及对预后影响的研究 2019年 目的·探讨Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)在脂肪栓塞综合征动物模型病理损伤中的作用。方法·将120只雄性C57BL/6小鼠随机分成10组,设置1组为空白对照组,其余9组经尾静脉依次注射1、2……9μL/g不同剂量的同种异体肾周脂肪,统计各组死亡率,Bliss法计算小鼠脂肪注射的半数致死量(median lethal dose,LD50),建立小鼠脂肪栓塞LD50模型;蛋白质印迹(Western blotting)检测上述建模后存活小鼠的肺组织TLR4蛋白表达量。另将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(尾静脉注射等计量的生理盐水)和实验组(即为2 h、8 h、24 h及48 h组,尾静脉注射LD50脂肪),Western blotting检测注射脂肪后不同时间小鼠肺组织TLR4蛋白表达量。记录20只TLR4基因敲除小鼠(TLR4^(-/-))注射LD50脂肪后的死亡率,并与60只注射LD50脂肪的野生型小鼠的死亡率进行比较。结果·小鼠脂肪栓塞模型的LD50为(3.93±0.78)μL/g。注射1~7μL/g不同剂量的脂肪后,小鼠的肺组织TLR4蛋白表达量均有所增加(均P=0.000)。在小鼠脂肪栓塞LD50模型中,注射LD50脂肪2 h后,TLR4蛋白表达量较对照组有所增加(P=0.005),随后其表达量逐渐降低,在注射后48 h时与对照组间差异无统计学意义。TLR4^(-/-)小鼠注射LD50脂肪后,死亡率低于野生型小鼠(P=0.043)。结论·TLR4参与了脂肪栓塞综合征病理损伤过程,TLR4基因敲除可降低脂肪栓塞小鼠的死亡率。TLR4及其介导的非感染性炎症反应可能是脂肪栓塞综合征生化损伤的重要分子机制。阻断由TLR4介导的信号通路的激活可能改善脂肪栓塞综合征的预后,也可为其预防、评估和治疗提供新的依据。 尚嘉伟 刘溪 李颖川 王爱忠关键词:TOLL样受体4 脂肪栓塞综合征 病理机制 半数致死量 TLR4介导的炎症信号通路在FES动物模型中的作用 目的:研究小鼠脂肪栓塞综合征动物模型中非感染性炎症反应的表现和致病作用,及 TLR4转导的炎症信号转导通路在非感染性炎症反应和脂肪栓塞综合征预后中的作用。 内容:(1)利用同种异体小鼠肾周脂肪造成了小鼠脂肪栓塞模型,在... 尚嘉伟关键词:脂肪栓塞综合征 半数致死量 动物模型 慢性阻塞性肺疾病急性加重病人机械通气后经鼻高流量氧疗失败的危险因素分析 被引量:2 2023年 目的分析慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)病人机械通气后经鼻高流量氧疗失败的危险因素。方法收集晋江市医院2019年5月至2020年5月收治的100例AECOPD病人的临床资料,根据治疗情况分为治疗成功组和治疗失败组。比较两组性别、年龄、重症肺炎史、呼吸衰竭史、气管插管史、机械通气时间、住院时间、住重症监护病房(ICU)时间、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)评分及血清脑钠肽(BNP)、pH、氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))等。采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析SOFA、BNP、pH对AECOPD病人机械通气后经鼻高流量氧疗失败的预测价值;多因素logistic回归分析AECOPD病人机械通气后经鼻高流量氧疗失败的危险因素;通过一致性分析各危险因素联合预测AECOPD病人机械通气后经鼻高流量氧疗失败的价值。结果两组性别、年龄、呼吸衰竭史、气管插管史、机械通气时间、住院时间、住ICU时间、APACHEⅡ、PaO_(2)/FiO_(2)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗失败组重症肺炎史占比显著高于治疗成功组(20.00%比3.75%),SOFA[(7.62±3.77)分比(4.51±2.33)分]、BNP[(281.12±203.45)ng/L比(138.94±98.73)ng/L]显著高于治疗成功组,pH显著低于治疗成功组[(7.29±0.25)比(7.38±0.37)],差异有统计学意义(P<0.05);经ROC和logistic分析,SOFA≥5.49分、BNP≥222.15 ng/L、pH≤7.32、重症肺炎是AECOPD病人机械通气后经鼻高流量氧疗失败的危险因素(P<0.05);经一致性分析,各危险因素联合预测AECOPD病人机械通气后经鼻高流量氧疗失败的灵敏度为0.95,特异度为0.99,准确率为0.98,Kappa=0.94。结论APACHEⅡ、SOFA评分及血清BNP与AECOPD病人机械通气后经鼻高流量氧疗失败具有一定相关性,联合各项指标的预测价值更好。 林玉霞 陈名智 尚嘉伟关键词:脑钠肽 机械通气