郭伟浜
- 作品数:22 被引量:16H指数:3
- 供职机构:广东省人民医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金公益性行业科研专项广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生农业科学轻工技术与工程冶金工程更多>>
- MassARRAY质谱分析肺癌多基因突变方法的建立与应用被引量:3
- 2015年
- 目的:以Mass ARRAY质谱i PLEX分析技术为平台建立适合中国肺癌人群多基因同步检测的方法。方法:通过文献检索并结合国内外研究进展,确定与中国肺癌人群发病、耐药以及转移等密切相关的13个靶基因或相关传导通路基因(EGFR、KRAS、ALK、FGFR1、FGFR2、FGFR3、PIK3CA、BRAF、PTEN、MET、ERBB2、AKT1、STK11)。对目的基因突变进行筛选并确定99个热点突变。按Mass ARRAY突变位点标示方法和引物设计固定格式,引物设计软件在线设计297条引物(正、反向扩增引物和延伸引物各99条)。以8个肺癌细胞系以及6例肿瘤组织样本建立检测方法,与Lung Carta试剂盒对比验证。扩大检测100例肺癌组织样本,与EGFR和KRAS直接测序法比较敏感度与特异度。结果:使用本方法检测肺癌细胞系的基因突变,其中1例肺癌组织新检测到FGFR2基因突变,其他结果与Lung Carta试剂盒一致。与直接测序法相比较灵敏度为100%,特异度为96.3%。结论:成功建立Mass ARRAY质谱分析肺癌多基因突变检测方法,适合中国肺癌人群且具有临床应用前景。
- 田红霞张绪超王震陈剑光陈世良郭伟浜杨素清吴一龙
- 关键词:肺癌突变
- FGFR1扩增及过表达与肺鳞癌患者的预后和治疗的初步研究
- 目的:国际上已有多项研究表明FGFR1扩增及其蛋白过表达与肺鳞癌患者预后密切相关,但由于入组标准及检测方法的差异导致研究结果仍有争议.TCGA数据显示FGFR1是肺鳞癌中的一个主要可作用靶点.针对这一靶点的多种靶向药物己...
- 张琪张绪超谢至陈世良郭伟浜吴一龙
- 高分辨熔解曲线法检测非小细胞肺癌p53基因的突变
- 2011年
- 背景与目的 p53基因与人类多种肿瘤相关,突变型具有致癌作用,主要分布在外显子5-8。本研究旨在建立高分辨熔解曲线(high resolution melting,HRM)检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者p53基因突变的方法,探讨p53基因突变的特点及其在NSCLC发生发展中的演变规律。方法采用HRM法检测264例NSCLC患者肿瘤组织和54例癌旁肺组织p53基因外显子5-8的突变,突变样品进一步使用PCR产物直接测序法分析确定突变类型;HRM法检测阳性而PCR产物直接测序法检测阴性的样品,进一步进行亚克隆测序证实。结果 54例对照未发现突变。264例肿瘤组织中,HRM法检出p53基因突变104例,102例得到PCR产物直接测序法证实,突变率为39.4%;95例为点突变,7例为碱基插入和缺失导致的移码突变。p53外显子5-8的突变率分别为11.7%、8%、12.5%和10.6%,差异无统计学意义(P=0.35)。p53基因突变与性别有关,与其它临床病理特征无关。结论 HRM法筛选p53基因突变样品,具有操作简便、快速、敏感、单管避免污染等优点,值得推广。p53基因的突变特点提示,p53基因突变是自发性突变,可能是DNA合成和修复过程中的随机错误所致。
- 陈志红安社娟谢至严红虹陈剑光苏健张绪超牛飞玉郭伟浜吴一龙
- 关键词:P53基因突变测序
- 非小细胞肺癌PTEN基因突变的临床特征被引量:1
- 2012年
- 目的:了解非小细胞肺癌中PTEN基因突变的分布状况及其临床特征。方法:选取2003年9月至2009年12月间182例在广东省人民医院收治的非小细胞肺癌患者的手术或穿刺标本,抽提RNA后,逆转录成cDNA,再进行PCR扩增PTEN 1~9外显子及EGFR 18~21外显子,用直接测序法检测基因突变。结果:182例标本中,PTEN基因的突变率为9.9%(18/182),PTEN基因的突变率女性为6.5%,男性为11.0%(P=0.549);吸烟者为13.0%,非吸烟者为6.7%(P=0.15);腺癌为7.8%,鳞癌为9.9%(P=0.628),差别均无统计学意义。常见的突变类型有点突变、插入突变及缺失突变,共11例,主要分布在第8外显子,也可见于第4、5、9外显子;其中10例为男性吸烟者,1例为男性非吸烟者;8例为鳞癌,1例腺癌,2例大细胞癌;此外,发现7例大片段缺失突变,缺失片段位于第1~7外显子,约250~539 bp碱基丢失,突变率为3.8%(7/182),除了1例为大细胞癌外,其余6例均为腺癌;PTEN基因突变率与性别、吸烟状态分布无统计学相关性;其中4例大片段缺失伴随EGFR基因敏感突变。结论:具有不同PTEN基因突变类型的NSCLC可能是两种不同的疾病类型,不同突变类型的PTEN基因在NSCLC中的作用机制不同。PTEN基因的大片段缺失可能是突变型EGFR对TKI原发耐药的原因之一。
- 苏健安社娟黄迎郭伟浜陈世良严红虹陈志红唐红艳张绪超吴一龙
- 关键词:非小细胞肺癌PTEN基因突变直接测序
- 凋亡相关分子在非小细胞性肺癌与癌旁组织中的表达及其意义被引量:1
- 2012年
- 目的探讨凋亡信号分子CASP3、CASP8、CASP9与抗凋亡信号分子Bcl-2、XIAP在肺癌与癌旁中的表达差异及其意义。方法制备非小细胞肺癌患者的癌组织与癌旁组织的配对石蜡标本的组织芯片。采用免疫组织化学方法检测分析凋亡信号分子CASP3、CASP8、CASP9及抗凋亡信号分子XIAP、Bcl-2在组织中的表达水平。结果配对的癌组织与癌旁组织中凋亡相关分子的表达水平分析,CASP3、CASP9、Bcl-2、XIAP等分子在癌组织表达均有显著升高(P<0.01)。CASP8在癌与癌旁两组间表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。双变量相关分析显示癌旁Bcl-2与癌旁CASP8之间(r=0.490,P=0.015)、癌组织中CASP3与CASP9之间(r=0.575,P=0.003)相关性差异均存在统计学意义。结论肺癌组织较癌旁组织凋亡及抗凋亡分子表达均上调,CASP3和Bcl-2分别可能作为潜在的干预靶点而促进肿瘤细胞凋亡。癌旁Bcl-2与癌旁CASP8、癌组织中CASP3与CASP9的表达呈正相关,提示这些分子之间可能存在功能上的相互作用。
- 梁红玲黄健清张绪超谢至陈世良苏健郭伟浜
- 关键词:肺肿瘤组织芯片免疫组织化学
- 肺癌脑膜转移患者的临床病理特征及预后
- 目的:探讨肺癌脑膜转移患者的临床病理特征及预后.方法:收集2008年7月至2014年6月在广东省人民医院确诊为晚期肺癌并经磁共振或脑脊液细胞学诊断为脑膜转移的88例患者,所有患者均有较完整的随访资料.结果:88例患者中,...
- 江本元杨衿记陈志红苏健郭伟浜高鸿飞吴一龙
- 肺癌细胞株中层粘连蛋白5多态性与其表达水平的关系被引量:1
- 2012年
- 目的探讨肺癌细胞株中层粘连蛋白5(LN5)5′非翻译区多态性与其表达水平的关系。方法应用测序及实时定量PCR方法检测12株肺癌细胞株中LN55′非翻译区多态性和LN5基因mRNA表达水平,分析相互之间的关系。结果 LN55′非翻译区-183G/A中GA基因型的LN5mRNA表达水平明显高于GG基因型(t=7.136,P<0.001)。本研究中尚未发现LN5基因-6C/A和-89A/G多态性位点与其mRNA表达的相关性。结论本研究提示LN5启动子区-183G/A多态性位点具有转录调控功能,为进一步的机制探讨提供了依据。
- 安社娟陈志红朱建权严红虹杨素清陈世良孟薇苏健黄迎谢至郭伟浜吴一龙
- 关键词:肺癌多态性
- 非小细胞肺癌EML4-ALK融合方式的多样性被引量:3
- 2012年
- 目的探讨在非小细胞肺癌(NSCLC)标本中棘皮动物微管相关蛋白样4与间变淋巴瘤激酶融合基因(EMIA-ALK)变异的复杂性,分析其酪氨酸激酶(TK)结构域是否存在突变。方法在用eDNA末端快速扩增联合测序法检出1例NSCLC患者标本存在EML4-ALK的新变体V3e基础上,进一步采用逆转录(RT)-PCR分析39例NSCLC患者标本,针对阳性产物采用T载体克隆测序技术分析潜在的EML4-ALK序列多样性。同时用RT—PCR和测序分析EML4.ALK酪氨酸激酶结构域序列信息。结果从40例NSCLC患者肿瘤标本中检出3例NSCLC患者存在EML4-ALK变异。1例患者标本中EML4-ALK存在V3e(64.6%)、V3d(25.0%)、V3e(2.1%)、V3f(4.2%)、V3g(2.1%)和V3h(2.1%)6种融合变体,但不存在V3a、V3b2种常见融合方式;1例为V1变体;1例为V2和V3a、V3b变体共存。3例阳性标本中未发现ALK基因的TK结构域有耐药基因突变。结论NSCLC患者中可同时共存多种EML4-ALK变体,即EML4-ALK融合方式存在多样性与序列复杂性,临床分子检测中应全面关注EMIA-ALK的多种融合变体,以提高检出率。
- 田红霞吴一龙张绪超陈世良郭伟浜陈剑光谢至黄迎苏健陈志红安社娟唐红艳
- 关键词:蛋白酪氨酸激酶类聚合酶链反应
- rs9387478多态性与非吸烟女性肺癌患者的总生存相关
- 目的:肺癌是男性中发病率最高的癌症,尽管大多数肺癌患者与吸烟有关,但仍有约25%的患者并没有吸烟史.基因状态与临床预后因素的研究有助于肺癌的预防及早期干预.我们课题组的前期研究发现,rs9387478多态性位点与亚洲非吸...
- 韩解非安社娟杨衿记苏文媚陈志红苏健严红虹郭伟浜陈世良黄迎谢至吴一龙
- c-Met高表达在EGFR突变野生型NSCLC中的预后意义
- 目的:表皮生长因子受体EGFR和c-Met是肺癌治疗的重要靶点,近年来备受关注.然而,亚裔非小细胞肺癌(NSCLC)患者中EGFR突变状态与c-Met蛋白表达水平的关系及其预后意义尚不清楚.方法:经手术切除的NSCLC患...
- 黄玲郭伟浜吴一龙安社娟陈志红苏健谢至严虹红张绪超黄迎陈世良
- 关键词:预后因素表皮生长因子受体
- 文献传递