朱燕
- 作品数：45 被引量：760H指数：9
- 供职机构：北京大学第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金美国中华医学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 丁酸钠与5-氮杂-2'-脱氧胞苷协同诱导U266细胞p16基因重新表达被引量：3
- 2002年
- 目的探讨脱乙酰化酶抑制剂丁酸钠(SB)与去甲基化制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)联合处理经骨髓瘤细胞系U266诱导高甲基化失活的p16基因重新表达的可能性及其对细胞生长的影响。方法用不同浓度药物处理U266细胞后测定细胞生长曲线;流式细胞术分析细胞周期;RT-PCR和Westernblotting检测p16基因mRNA及其蛋白的表达水平。结果单用5-Aza-CdR或SB均抑制细胞生长,联合用药对细胞的抑制作用明显增强;单用5-Aza-CdR或SB对细胞G1期无影响,SB与5-Aza-CdR联合作用发生显著的G1期阻滞;单用0.1μmol/L5-Aza-CdR即可诱导U266细胞p16基因重新表达,随着5-Aza-CdR浓度的增高,p16表达增加,单用SB只能诱导p16基因的弱表达,联合用药明显增强p16基因表达。结论脱乙酰化酶抑制剂SB与去甲基化制剂5-Aza-CdR协同可显著诱导人骨髓瘤细胞U266因高甲基化失活的p16基因重新表达,细胞生长受抑,并使细胞阻滞在G期。
- 杜红玲任立敏陈华朱燕戚豫
- 关键词：P16基因丁酸钠药物协同作用
- 曲妥珠单抗治疗HER2^＋乳腺癌的临床进展
- 2010年
- 临床研究显示曲妥珠单抗与化疗联合用于人表皮生长因子受体2（HER2）^＋转移性乳腺癌的治疗以及早期乳腺癌的新辅助和辅助治疗，能显著延长患者的生存时间。其与内分泌治疗联合治疗HER2^＋且雌激素受体阳性的转移性乳腺癌，疗效优于单纯内分泌治疗。曲妥珠单抗联合其他靶向治疗药物，能够逆转肿瘤对曲妥珠单抗的耐药。疾病进展后继续应用曲妥珠单抗仍可使患者生存受益。
- 朱燕赵玉亮
- 关键词：乳腺肿瘤受体表皮生长因子
- 小檗胺逆转MCF7/ADR细胞耐药性及其机制探讨被引量：5
- 2004年
- 目的 探讨钙调素拮抗剂小檗胺 (BBM)逆转多药耐药的可能性及其机制。 方法 乳腺癌细胞MCF7及其耐阿霉素 (ADR)MCF7 ADR细胞与ADR及不同浓度BBM共培养 ,经四唑盐 (MTT)比色法计算半数抑制浓度 (IC50 )、耐药倍数和增敏倍数 ;流式细胞仪检测细胞内ADR相对含量和P糖蛋白 (P gp)表达水平 ;半定量RT PCR检测mdr1基因mRNA表达。 结果 ADR对MCF7和MCF7 ADR的IC50 分别为 (0 98± 0 0 6 ) μmol L和 (10 1 2 0±5 72 ) μmol L ;MCF7 ADR对ADR的耐药倍数为 10 3。MCF7 ADR细胞 5 μmol L、10 μmol L和 2 0 μmol LBBM时对ADR呈剂量依赖性增敏作用 ,增敏倍数分别为 2 76、5 88和 2 8 2 6倍 (均P值 <0 0 1)。用 10 μmol 或 2 0 μmol LBBM处理MCF7 ADR细胞 2h ,细胞内的ADR相对含量增加 2 4 9和 2 81倍 (P <0 0 1) ;处理 72h使P gp表达分别下降10 0 9%和 6 2 82 % (均P值 <0 0 1) ,且mdr1基因mRNA相对表达值也呈下调趋势。 结论 BBM提高耐药细胞MCF7 ADR胞内的ADR浓度 ,下调mdr1基因及P gp的表达 ,使其对ADR的敏感性显著增高。
- 韩艳秋石永进袁家颖朱燕武淑兰
- 关键词：小檗胺逆转耐药性P糖蛋白MDRL基因
- 急性白血病/骨髓增生异常综合征患者DNA甲基转移酶亚型的表达
- ＜正＞ 目的探讨人类DNA甲基转移酶（DNMT）亚型与急性白血病（AL）发病及骨髓增生异常综合征（MDS）向AL转化的关系。方法本文采用RT—PCR技术,对75例急性白血病/MDS患者的DNMT1、3A及3B的mRNA表...
- 李渊武淑兰卜定方朱燕朱强曹香红
- 文献传递
- 急性白血病/骨髓增生异常综合征患者DNA甲基转移酶亚型的表达被引量：2
- 2003年
- 目的 探讨DNA甲基转移酶 (DNMTs)亚型与急性白血病 (AL)发病及骨髓增生异常综合征 (MDS)向AL转化的关系。方法 半定量逆转录 (RT) PCR技术测定 75例AL/MDS患者的DNMT1、3A及 3B的mRNA表达水平。结果 低危MDS组 (2 1例 )DNMT各亚型的表达升高与正常对照组平均值无统计学差异 ,但以正常对照组平均值的 80 %单侧上界为界 ,则分别为 4 7 6 %、4 7 6 %和 4 2 9% ,高于正常对照 (P <0 0 1)。高危MDS组 (13例 )分别为 5 3 8%、76 9%和 92 3%高于正常对照 (P <0 0 1) ,其中DNMT 3B表达显著高于低危MDS组 (P <0 0 1) ,而DNMT1和 3A表达与低危组差异无显著性。AL组 (41例 )DNMT1、3A及 3B分别为 92 7%、97 6 %和 10 0 %高于正常对照 (P <0 0 1) ,且三种DNMT亚型表达水平均显著高于MDS组 (P <0 0 1)。急性淋巴细胞白血病组DNMT1表达显著高于急性髓细胞白血病组 (P <0 0 1) ,而二组的DNMT3A ,3B表达无统计学差异。结论 DNMTs表达水平的增高与AL的发病及MDS向AL转化过程密切相关 ,并以DNMT3B的关系最为密切。
- 李渊武淑兰卜定方朱燕朱强曹香红
- 关键词：急性白血病骨髓增生异常综合征DNA甲基转移酶RT-PCR琼脂糖凝胶电泳
- 尿多酸肽联合丁酸钠抑制乳腺癌细胞生长的体外实验研究被引量：1
- 2007年
- 目的:探讨尿多酸肽(uroacitide,CDAⅡ)与组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠(sodium butyrate,SB)联合应用能否使人乳腺癌细胞MCF7维甲酸β2受体(retinoic acid receptorβ2,RARβ2)基因启动子去甲基化并诱导基因表达;以及联合用药能否协同抑制细胞生长、诱导细胞调亡。方法:培养乳腺癌细胞MCF7,分为CDAⅡ、SB两个单药组和两药联合组。分别用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)和反转录-聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测RARβ2基因启动子甲基化状态和表达;Hoechst33342/碘化丙啶(propidiumiodide,PI)染色和DNA末端原位标记染色法(terminal deoxynucleotidyl trans-ferase mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)检测调亡;甲基噻唑基四唑(MTT)比色法检测细胞增殖。结果:CDAⅡ或SB单药均不能使RARβ2基因启动子去甲基化,也不能诱导基因表达,联合用药使基因启动子发生部分去甲基化并诱导了基因mRNA的表达;Hoechst33342/PI后,荧光显微镜下可见联合用药组出现明显的凋亡细胞,TUNEL法显示联合用药组细胞凋亡率显著高于两个单药组(39.5%vs5.2%,8.1%,P<0.05);MTT比色法显示与单独用药相比,联合用药对肿瘤细胞的生长抑制作用更显著,两药呈现交互作用(F=15,P<0.05)。结论:CDAⅡ与组蛋白去乙酰化酶抑制剂SB具有协同抑制乳腺癌细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用,这可能与两药联合应用能够使RARβ2基因启动子去甲基化并诱导基因表达相关。
- 朱燕赵玉亮卜定方石永进
- 关键词：甲基转移酶类组蛋白脱乙酰基酶类药物协同作用
- 注射用比阿培南健康人体单次给药药代动力学研究
- 目的研究注射用比阿培南在健康人群单次给药药代动力学特征,为临床用药提供参考。方法采用分层随机、三交叉、拉丁方设计、空腹给药的试验方法,在12名健康受试者(男女各半)中单次静脉滴注150mg、300mg、600mg比阿培南...
- 朱燕肖永红吕媛魏敏吉张朴康子胜刘燕梁军张薇张曼李天云
- 关键词：注射用比阿培南药代动力学健康志愿者
- 文献传递
- 小细胞肺癌的免疫特征被引量：8
- 2020年
- 小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)是预后极差的一类肿瘤,30年来药物治疗无显著进展,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)成为近年唯一突破:程序性死亡-1(programmed death-1, PD-1)抑制剂单药或联合细胞毒T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen-4, CTLA-4)抑制剂后线治疗SCLC的有效率为10%-33%,有效时间较持久;程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1, PD-L1)抑制剂联合化疗对比传统化疗一线治疗广泛期SCLC(extensive stage-SCLC, ES-SCLC)的总生存期延长。尽管取得一定疗效,相对于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)等对免疫治疗敏感的肿瘤类型,SCLC的疗效仍不令人满意,这可能与其免疫抑制特征有关。本综述对SCLC免疫特征的研究现状进行总结,包括淋巴细胞和免疫抑制细胞在肿瘤内浸润情况、PD-L1和主要组织相容复合物(major histocompatibility complex, MHC)在肿瘤的表达以及外周血免疫细胞的改变,并对这些免疫特征的预后及其对ICI疗效的预测价值进行分析。
- 朱燕吴世凯
- 关键词：小细胞肺癌
- 拓扑异构酶抑制剂通过ATM/ATR和NF-κB途径上调乳腺癌细胞MICA/B的表达被引量：5
- 2018年
- 目的:分析常用化疗药物对免疫识别乳腺癌细胞重要的靶标主要组织相容性复合体Ⅰ类相关分子A和B(major histocompatibility complex classⅠ-related chain A and B,MICA/B)的影响,探讨其调节MICA/B表达的分子机制。方法:用荧光定量RT-PCR法检测化疗药物对乳腺癌细胞MICA和MICB mRNA表达的影响,流式细胞术检测化疗药物对MICA/B表面蛋白表达的作用。加入咖啡因抑制毛细血管扩张性共济失调突变和Rad3相关激酶(ataxia telangiectasia mutated and Rad3-related kinase,ATM/ATR),加入吡咯烷二硫氨基甲酸酯(pynolidine dithiocarbamate,PDTC)抑制核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB),观察其是否能够抑制化疗药物中拓扑异构酶抑制剂对乳腺癌细胞MICA和MICB mRNA及蛋白的表达。凝胶阻滞实验(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)检测药物是否影响乳腺癌细胞NF-κB与MICA/B启动子区的结合。结果:三种拓扑异构酶抑制剂足叶乙甙、拓扑替康和阿霉素可使乳腺癌MCF-7细胞的MICA和MICB mRNA水平升高。足叶乙甙在浓度为5、20、100μmol/L时,与不加药处理组相比,MICA mRNA水平分别升高到(1.68±0.17)、(2.54±0.25)、(3.42±0.15)倍(P<0.05);MICB mRNA水平分别升高到(1.82±0.24)、(1.56±0.05)、(5.84±0.57)倍(P<0.05)。拓扑替康和阿霉素在特定浓度时也使MCF-7的MICA和MICB mRNA水平显著升高(P<0.05)。拓扑异构酶Ⅱ抑制剂足叶乙甙和拓扑替康处理另一乳腺癌细胞系SK-BR-3后,MICB mRNA的表达也轻度升高(P<0.05)。足叶乙甙和拓扑替康还增加MCF-7细胞表面MICA/B蛋白的表达(P<0.05),且存活和凋亡细胞MICA/B蛋白的表达均增高。用不同浓度的咖啡因处理足叶乙甙损伤的乳腺癌细胞,MICA/B mRNA和蛋白表达均显著降低,当咖啡因浓度为1、5、10 mmol/L时,MICA mRNA相对表达水平由不用咖啡因处理组的(3.75±0.25)倍分别降为(0.89±0.05)、(0.81±0.02)、(0.48±0.04)倍(P<0.001),MICB mRNA由(6.85±0.35)倍降为(1.36±0.13)、(0
- 朱燕石永进赵玉亮朱平
- 关键词：拓扑异构酶抑制剂NF-ΚB
- 注射用比阿培南健康人体单次给药药代动力学研究
- 目的：研究注射用比阿培南在健康人群单次给药药代动力学特征，为临床用药提供参考。
方法：采用分层随机、三交叉、拉丁方设计、空腹给药的试验方法，在12名健康受试者(男女各半)中单次静脉滴注150mg、300mg、6...
- 朱燕张曼李天云肖永红吕媛魏敏吉张朴康子胜刘燕梁军张薇
- 关键词：比阿培南临床药理药代动力学
- 文献传递
