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替莫唑胺在恶性胶质瘤化疗中的研究进展被引量：5: 2010年; 替莫唑胺是口服烷化剂抗肿瘤药,不良反应轻微,自应用于恶性胶质瘤以来,显著提高了患者的生存时间。目前临床上关于替莫唑胺的使用方案多种多样,尤其在复发恶性胶质瘤的挽救化疗中,研究主要集中在如何采用合理的剂量?是否联合其它药物?怎样克服耐药、提高化疗敏感性?本文主要综述国内外应用替莫唑胺在恶性胶质瘤中的化疗进展,以供临床实践中参考和借鉴。; 沈冬杨群英陈忠平; 关键词：恶性胶质瘤替莫唑胺化疗

干扰素-α/β抗MGMT阳性胶质瘤干细胞化疗耐药的体外研究: 目的:O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6 methyl guanine DNA methyltranferase,MGMT)是恶性胶质瘤烷化剂类化疗耐药的重要机制之一;同样,胶质瘤干细胞也被认为是肿瘤复发、耐药的根源。...; 沈冬仇志坤陈银生陈芙蓉陈忠平; 文献传递

复发难治多形性胶质母细胞瘤的综合治疗被引量：3: 2010年; 恶性脑胶质瘤是成人最常见的原发脑肿瘤,治疗困难,预后差。以手术治疗为主,放疗、化疗联合应用的综合治疗策略对生存的改善有一定帮助,但即使初次治疗有效者大多最终又复发。我们报道一例复发难治多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM),患者经5次手术、放疗,以及包括替莫唑胺、伊立替康、替尼泊苷、顺铂、尼妥珠单抗、血管内皮抑素、干扰素β等在内的细胞毒药物及分子靶向药物等综合治疗,该患者随访至今,生存时间已超过33个月。本文结合此病例的治疗过程,对恶性胶质瘤的规范化治疗、复发恶性胶质瘤的挽救治疗以及恶性胶质瘤治疗新方法的探索进行讨论,并分析存在的不足和可以参考的经验。; 杨群英沈冬赛克牟永告张湘衡陈忠平; 关键词：神经胶质瘤肿瘤复发化学疗法综合疗法

基于MGMT表达的挽救性化疗对复发恶性胶质瘤的疗效分析: ＜正＞恶性胶质瘤呈浸润侵袭性生长,手术难以根治,具有治愈率低,复发率及病死率高的特点,而复发或进展后的生存时间更短。复发后多数患者无法接受再手术和/或放射治疗,化疗成为重要的挽救性治疗。复发患者特别是先前已经接受过化疗失...; 沈冬杨群英陈忠平; 文献传递

胶质瘤干细胞样细胞中MGMT表达以及与替莫唑胺的耐药关系研究被引量：5: 2011年; 背景与目的:O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine DNA methyltranferase,MGMT)是一种能将鸟嘌呤DNA第六位氧氧原子上的甲基加合物移除和修复损伤DNA的酶,临床上能影响甲基化类化疗药物的疗效。胶质瘤干细胞样细胞被认为是胶质瘤复发的根源之一。本研究旨在探讨MGMT在胶质瘤干细胞样细胞中的表达以及与替莫唑胺耐药的关系。方法:采用悬浮克隆球形成法自胶质瘤细胞株U251、SKMG-4、SF295、SKMG-1、U373、U87、MGR1和MGR2中富集胶质瘤干细胞样细胞。应用免疫荧光技术检测胶质瘤干细胞样细胞相关分子标志;裸鼠移植瘤试验检测胶质瘤干细胞样细胞的成瘤能力。RT-PCR和Western blot检测胶质瘤干细胞样细胞中MGMT的表达;甲基化特异性PCR分析胶质瘤干细胞样细胞MGMT启动子甲基化状况;CCK-8法检测不同浓度替莫唑胺对胶质瘤干细胞样细胞和胶质瘤细胞增殖的作用。结果:分别自8个胶质瘤细胞株中成功富集胶质瘤干细胞样细胞:U251G、SKMG-4G、SF295G、SKMG-1G、U373G、U87G、MGR1G和MGR2G。胶质瘤干细胞样细胞高表达CD133、Nestin和Sox-2等干细胞标志,而且低表达GFAP和TUJ1。胶质瘤干细胞样细胞均能在裸鼠移植成瘤。MGMT在8株胶质瘤细胞及U87G、MGR1G和MGR2G中为阴性,而在U251G、SKMG-4G、SF295G、SKMG-1G和U373G中为阳性表达。替莫唑胺对胶质瘤干细胞样细胞和胶质瘤细胞的抑制作用差异具有显著性。胶质瘤干细胞样细胞与胶质瘤亲代细胞相比更加耐药(P<0.05)。另外,替莫唑胺对MGMT阳性及MGMT阴性胶质瘤干细胞样细胞IC50间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MGMT阴性表达的胶质瘤细胞经干细胞样培养后,MGMT表达可转为阳性;胶质瘤干细胞样细胞较胶质瘤亲代细胞更耐受替莫唑胺;MGMT的表达与胶质瘤干细胞样细胞对替莫唑胺的耐受之间无明显关联,提示胶质瘤干细胞样细胞对替莫唑胺的耐药可能还�; 仇志坤沈冬赛克陈银生冯冰虹陈忠平; 关键词：MGMT 替莫唑胺耐药

干扰素-α/β抗MGMT阳性胶质瘤干细胞化疗耐药的体外研究: 目的：O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6methylguanine DNA methyltranferase，MGMT)是恶性胶质瘤烷化剂类化疗耐药的重要机制之一;同样，胶质瘤干细胞(gliomastem cells，...; 沈冬仇志坤陈银生陈芙蓉陈忠平; 关键词：MGMT 胶质瘤干细胞化疗耐药

MGMT表达指导下的复发恶性胶质瘤挽救性化疗疗效分析(附30例报告)被引量：1: 2011年; 目的:O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O^6-methylguanine-DNA methyltransferase,MCMT)是与恶性胶质瘤对替莫唑胺(temozolomide,TMZ)等烷化剂耐药相关的重要指标。本文总结根据MCMT表达状态选择不同的化疗方案,对复发恶性胶质瘤患者进行挽救性化疗的临床疗效。方法:经手术后病理确诊的复发恶性胶质瘤患者30例,均有可评价病灶应用免疫组化法检测肿瘤MGMT表达状态,分为阳性组和阴性组。阳性组患者应用非TMZ常规5天方案或非烷化剂药物进行化疗,阴性组患者不限制化疗方案。结果:全组患者客观有效率为20%,中位无进展生存时间为8个月(95%CI:4.3～11.7),中位生存时间为16个月(95%Cl:7.4～24.6) 其中MCMT阳性组16例,阴性组14例阳性组和阴性组患者的客观有效率分别为18.8%和21.4%,中位无进展生存时间分别为7个月(95%Cl:3.1～10.9)和8个月(95%CI:3.9～12.1),中位生存时间分别为16个月(95%CI:5.4～26.6)和16个月(95%CI:7.3～24.7),差异均无统计学意义(P>0.05)结论:复发恶性胶质瘤挽救性化疗具有良好的临床获益,根据肿瘤MGMT表达进行个体化化疗,特别是对于MGMT阳性复发恶性胶质瘤患者,能够避免耐药。; 沈冬杨群英赛克牟永告张湘衡蒋小兵钟鸣谷张冠华陈忠平; 关键词：O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶化疗

干扰素-α/β体外增敏替莫唑胺对MGMT阳性胶质瘤干细胞作用被引量：6: 2012年; 【目的】探讨干扰素是否能增加替莫唑胺(TMZ)对O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)阳性胶质瘤干细胞的抗肿瘤作用及其可能机制。【方法】采用"悬浮克隆球形成法"对常规培养条件下MGMT阴性表达的胶质瘤细胞株U251、SKMG-4进行诱导,获得MGMT阳性的胶质瘤干细胞U251G、SKMG-4G;应用CCK-8法检测干扰素-α和干扰素-β联合替莫唑胺对MGMT阳性胶质瘤干细胞的杀伤效应;分别应用逆转录PCR(RT-PCR)、Western-blot检测干扰素-α/β作用后,MGMT阳性胶质瘤干细胞MGMT、NF-κB表达的变化。【结果】应用悬浮克隆球形成法,成功将U251、SKMG-4诱导为具有干细胞特征的胶质瘤干细胞U251G、SKMG-4G,Western-blot检测显示胶质瘤干细胞中MGMT蛋白表达明显增高。对MGMT阳性胶质瘤干细胞生长抑制实验显示,干扰素-α/β作用后提高了替莫唑胺的化疗敏感性,杀伤效应显著增强;RT-PCR、Western-blot检测结果表明,干扰素-α/β作用后,MGMT阳性胶质瘤干细胞NF-κB、MGMT在mRNA及蛋白水平表达均明显降低。【结论】对于MGMT阳性的胶质瘤干细胞,干扰素-α/β能够显著增加替莫唑胺的抗肿瘤效应,其机制可能是干扰素-α/β干预后,下调NF-KB的表达,从而降低了MGMT的转录表达,逆转替莫唑胺的化疗耐药。; 沈冬仇志坤陈银生陈芙蓉陈忠平; 关键词：MGMT 胶质瘤干细胞替莫唑胺化疗耐药

初诊恶性脑胶质瘤患者综合治疗的生存情况分析被引量：10: 2013年; 目的本研究分析初诊恶性脑胶质瘤患者接受包括手术、放疗和化疗在内的综合治疗的生存情况。方法回顾性分析2000年2月至2010年2月中山大学肿瘤防治中心神经外科／神经肿瘤科收治的经综合治疗的122例初诊恶性脑胶质瘤患者的临床资料并行生存随访。患者中位年龄40岁（5—75岁），中位卡氏体力状况评分80分（60—100分）。综合治疗包括：尽可能保全重要神经功能的前提下最大限度手术切除肿瘤；术后2—4周开始局部常规分割外照射辅助放疗，总剂量54—60Gy；放疗结束后2～4周开始辅助化疗4～6个疗程，采用替莫唑胺或亚硝脲类药物为主的方案，或非替莫唑胺非亚硝脲类方案。结果70例Ⅳ级和52例Ⅲ级胶质瘤患者的中位总生存时间分别为17．0和36．0个月，2、3、4及5年总生存率分别为32．0％和64．8％、19．6％和47．8％、11．8％和32．0％、5．9％和25．4％（P〈0．01）；中位无进展生存时间分别为9．0和12．0个月，1、2及3年无进展生存率分别为30．8％和50．0％、12．3％和31．4％、9．2％和17．7％（P〈0．01）。病理类型是影响总生存率及无进展生存率的独立预后因子（P〈0．01）。结论包括手术、放疗和化疗在内的综合治疗可以改善恶性脑胶质瘤患者的生存。; 杨群英沈冬赛克蒋小兵柯超张湘衡牟永告陈忠平; 关键词：神经胶质瘤综合疗法

尼妥珠单抗联合化疗治疗恶性脑胶质瘤:附14例经验: 背景与目的:尼妥珠单抗是一种抗表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)的人源化单克隆抗体,国外小规模的临床研究显示尼妥珠单抗对恶性胶质瘤患者有一定临床获益。本研究评价...; 杨群英沈冬赛克牟永告蒋小兵张湘衡陈忠平; 关键词：神经胶质瘤尼妥珠单抗表皮生长因子受体化学疗法; 文献传递

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沈冬

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