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非小细胞肺癌相关抑癌基因甲基化谱的研究被引量：9: 2010年; 目的抑癌基因5′-CpG岛甲基化是非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)中常见的表观遗传学改变,相关研究报道多为单基因位点且结果不一致。为了解我国NSCLC患者相关抑癌基因的甲基化状况,本文中筛选一组NSCLC候选甲基化谱,探讨其在NSCLC发生发展中的意义及用于早期诊断的价值。方法留取78例NSCLC患者术中癌组织,相应正常肺组织及110例I/II期NSCLC、50例肺部良性病变或健康志愿者血浆标本,用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specificPCR,MSP)检测20个肺癌相关抑癌基因甲基化状况。结果 12个基因(APC、CDH13、KLK10、DLEC1、RASSF1A、EFEMP1、SFRP1、RARβ、p16INK4A、RUNX3、hMLH1和DAPK)在肿瘤组织中的甲基化高于相应正常组织,尤其是前9个基因(P≤0.001),8个基因(BRCA1、p14ARF、MGMT、NORE1A、FHIT、CMTM3、LSAMP和OPCML)甲基化程度较低或肿瘤特异性较低。多基因甲基化常见于肿瘤组织,CpG岛甲基子表型(CpGislandmethylatorphenotype,CIMP)阳性见于65.38%(51/78)的NSCLC癌组织而仅见于1.28%(1/78)的正常组织(P<0.001)。CIMP阳性与临床分期和淋巴结转移(P分别为0.007和0.031)相关。在早期NSCLC患者血浆样本中也检测出癌组织中初步筛选的9个抑癌基因的高甲基化。将APC、RASSF1A、CDH13、KLK10和DLEC15个基因联合检测,对肿瘤诊断的敏感性为83.64%,特异性为74.0%。结论 CIMP阳性是NSCLC肿瘤组织区别于正常组织的重要特征,且与临床分期和淋巴结转移相关。APC、RASSF1A、CDH13、KLK10和DLEC15个抑癌基因甲基化的联合检测可用于NSCLC的辅助诊断。; 张有为王锐宋海珠黄桂春易俊郑芸王靖华陈龙邦; 关键词：非小细胞肺癌甲基化循环DNA 生物学标志物

rgs5在非小细胞肺癌中的转录水平及其临床病理意义被引量：1: 2009年; 目的研究G蛋白信号通路调节蛋白5基因(rgs5)在非小细胞肺癌中的转录水平及其与病人临床病理参数之间的关系。方法收集2007年9月～2008年9月49例肺部占位手术切除标本,RT-PCR分析比较病灶组织及病灶旁组织rgs5的mRNA水平,并用X^25检验及单因素相关分析分析病人临床病理参数与rgs5转录水平的关系。结果所有病例中,共有45%的病例(22/49)病灶组织中的rgs5 mRNA水平高于病灶旁组织,其中良性组织和恶性组织高表达率分别为38%(5/13)和47%(17/36)。良性与恶性组织中rgs5 mRNA的转录水平没有统计学差异(P=0.436)。相关分析提示,肺癌组织中rgs5转录水平与肿瘤的淋巴结转移存在负相关关系(Spearman相关系数=-0.433,P=0.008),而与其他临床病例参数相关关系不明确。结论rgs5高转录水平与肿瘤的淋巴结转移呈负相关,提示rgs5在调节肿瘤转移方面有一定的作用。; 黄桂春张有为陈龙邦; 关键词：非小细胞肺癌肿瘤转移

藏红花素(Crocin)对人肺腺癌SPC-A1细胞的增殖抑制作用及机制研究: 目的:研究藏红花素(crocin)对肺腺癌SPC-A1细胞增殖的影响及作用机制.方法:体外培养人肺腺癌SPC-A1细胞,分别用不同浓度crocin(0、1.0、4.0、16.0mg/ml)处理细胞,应用光镜观察细胞形态学...; 于正洪王新星侍述璟张有为张珞陈龙邦

DLEC1基因在结直肠癌中的甲基化水平及临床意义被引量：3: 2010年; 目的检测DLEC1(deleted in lung and esophageal cancer1)基因在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者组织和血清中的甲基化状态,分析其临床意义。方法留取71例CRC患者癌组织、相应正常组织及术前血清标本,20例肠道良性病变及20例健康志愿者血清标本,甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测DLEC1基因启动子区域甲基化情况。结果 71例CRC组织中,DLEC1基因启动子甲基化比例为45.1%(32/71),而正常组织为7.1%(4/56),差异有统计学意义(P<0.001);DLEC1基因启动子甲基化与患者临床病理特征及CEA、CA19-9水平之间无相关性。相应CRC血清DNA中DLEC1甲基化比例为39.4%(28/71),而对照组为2.5%(1/40),差异有统计学意义(P<0.001),且血清DNA甲基化状况与组织中具有良好的一致性。结论 DLEC1基因启动子甲基化在CRC患者中有着较高的检出率,可望成为CRC辅助诊断的新型分子标记。; 叶晓兵张有为陈龙邦; 关键词：结直肠肿瘤 DNA甲基化生物学标记

茶多酚对高糖时人肾小球系膜细胞细胞间黏附分子1表达的影响被引量：1: 2007年; 目的:探讨高糖对人肾小球系膜细胞细胞间黏附分子1(ICAM-1)表达的影响及茶多酚对其干预作用。方法:将培养的系膜细胞分为正常对照组、高糖组、茶多酚干预组和茶多酚对照组,分别在0、12、36h采用RT-PCR法和免疫细胞化学法检测茶多酚对高糖条件下系膜细胞内ICAM-1mRNA及蛋白表达的影响。结果:高糖组系膜细胞ICAM-1mRNA和蛋白的表达比正常对照组均增加(P<0.05);茶多酚干预组比高糖组有明显下降(P<0.05)。结论:高糖可导致人肾小球系膜细胞ICAM-1表达的增加,而茶多酚可有效干预此效应。; 李群李海浪邓红张有为陈露露刘必成; 关键词：高糖人肾小球系膜细胞细胞间黏附分子1 茶多酚

非小细胞肺癌SFRP1基因甲基化研究: ＜正＞目的:循环DNA甲基化在肺癌的早期诊断中表现出良好的应用前景。本实验研究分泌型卷曲相关蛋白1（Secreted frizzled-related protein 1,SFRPl）基因在非小细胞肺癌患者（non-sm...; 张有为易俊王锐陈龙邦; 关键词：非小细胞肺癌甲基化信号通路; 文献传递

成纤维细胞与大肠癌细胞相互作用对大肠癌细胞表达EMMPRIN的影响被引量：3: 2007年; 目的研究成纤维细胞与大肠癌细胞相互作用对大肠癌细胞表达细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellu-lar matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN)的影响。方法建立大肠癌细胞SW620与HELF成纤维细胞共培养模型,并设SW620细胞单独培养为对照组,通过RT-PCR和免疫细胞化学方法检测对照组和共同培养组SW620细胞中EMMPRIN的表达。结果共同培养组SW620细胞EMMPRIN的表达在mRNA水平和蛋白水平均高于对照组。结论成纤维细胞与大肠癌细胞相互作用促进了大肠癌细胞EMMPRIN表达增加,EMMPRIN表达增加可能在大肠癌浸润和转移中发挥重要作用。; 张有为邓红陈平圣陈露露; 关键词：细胞外基质金属蛋白酶诱导因子成纤维细胞大肠癌细胞

食管鳞癌患者血清RUNX3基因甲基化检测及临床意义: ＜正＞目的:血清肿瘤标志物是成为食管癌的早期诊断研究的热点,其中,循环DNA甲基化检测表现出良好的应用前景。本实验研究食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者血清DN...; 郑芸张有为陈龙邦; 关键词：血清肿瘤标志物 RUNX3基因; 文献传递

尼妥珠单抗对耐多西紫杉醇人肺腺癌细胞株放化疗敏感性的调变作用: 目的:体内外试验研究人源化尼妥珠抗EGFR单抗(h-R3)对耐多西紫杉醇人肺腺癌细胞株(SPC-A1/DTX)放化疗敏感性的调变作用.方法:免疫组化法及流式细胞仪测定SPC-A1和SPC-A1/DTX肺腺癌细胞株表面EG...; 宋海珠易俊张有为施毅; 关键词：尼妥珠单抗表皮生长因子受体肺腺癌

尼妥珠单抗对耐多西紫杉醇人肺腺癌细胞株化疗敏感性的调变作用被引量：4: 2011年; 目的通过体内外实验研究人源化抗表皮生长因子受体(EGFR)单抗尼妥珠(h-R3)对耐多西紫杉醇(DTX)人肺腺癌细胞株(SPC-A1/DTX)化疗敏感性的调变作用。方法免疫组化法及流式细胞仪测定人肺腺癌细胞株SPC-A1和SPC-A1/DTX肺腺癌细胞株表面EGFR的表达强度,突变富集-液相芯片法检测其EGFR、K-Ras和PI3KCA基因的突变情况,流式细胞仪检测h-R3对细胞周期的影响以及h-R3联合DTX对细胞凋亡的影响,MTT法检测h-R3与DTX的联合指数(CI),裸鼠SPC-A1/DTX移植瘤模型观察联合组及单药组对裸鼠抑制瘤模型肿瘤的增殖情况并计算瘤重抑制率(TWI)。结果 SPC-A1细胞株EGFR表达强度为(+,21.53%),SPC-A1/DTX细胞株为(+++,92.47%);SPC-A1/DTX细胞株的PI3KCA基因外显子20突变,SPC-A1细胞株无突变。h-R3作用24h后,SPC-A1/DTX细胞G1期阻滞较SPC-A1细胞更显著(P=0.0002);h-R3及DTX联合用药后SPC-A1/DTX细胞株的凋亡率为(24.7±0.5)%,明显高于h-R3单药组的(14.5±0.1)%,而单用DTX后的凋亡率无显著升高,SPC-A1细胞株单药组及联合组凋亡率均有升高(P<0.05);100μg/ml及200μg/ml h-R3与DTX联合对SPC-A1或SPC-A1/DTX细胞株的增殖抑制具有协同作用;联合组对SPC-A1/DTX肺腺癌荷瘤裸鼠的TWI为71.7%,高于DTX组的52.6%和h-R3组的36.9%。结论 h-R3能明显增加耐DTX的人肺腺癌细胞株化疗的敏感性,其机制可能为h-R3具有G1期阻滞和逆转耐药细胞凋亡抵抗的作用,并且其疗效与耐药细胞较亲本细胞的EGFR表达增强有关,而耐药细胞的PI3KCA基因突变对疗效的影响不显著。; 宋海珠易俊张有为施毅; 关键词：尼妥珠单抗表皮生长因子受体肺腺癌化学治疗

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