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张建亮: 作品数：22 被引量：42H指数：4; 供职机构：首都医科大学基础医学院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>; 相关领域：医药卫生生物学文化科学更多>>

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双分子荧光互补分析法检测α-突触核蛋白的聚集及在细胞间的传播: 2018年; 目的利用双分子荧光互补(BiF C)分析检测α-突触核蛋白的聚集及在细胞间的传播。方法首先利用高灵敏的荧光素酶human Gaussiaprinceps luciferase作为报告蛋白,将其N端(1～93)与C端(94～169)分别与α-突触核蛋白的C端融合,记作L1和L2,并将L1和L2同时在SK-N-SH细胞中共同表达,结果显示BiFC分析可以特异地检测出α-突触核蛋白的聚集。接下来将L1和L2分别在SK-N-SH细胞中表达,收集L1的培养基加入到表达L2的细胞中。同理,收集L2的培养基加入到表达L1的细胞中。结果 BiFC分析可检测到α-突触核蛋白在细胞间传播。结论 BiFC可有效检测α-突触核蛋白的聚集及在细胞间传播。; 任晓曦赵云韩玉坤郑焱杨慧张建亮; 关键词：Α-突触核蛋白荧光素酶

双重结合肽段协助胞内蛋白酶体系统降解alpha-突触核蛋白: 2021年; alpha-突触核蛋白(alpha-synuclein,α-syn)异常累积与聚集是帕金森病的重要致病因素之一。目前,已有的降低细胞内α-syn的方法多是从抑制新蛋白质合成角度进行,而无法干预已经存在并产生毒性的蛋白质。该研究旨在探索一种可以降解α-syn的新方法,从而挽救α-syn造成的细胞损伤。本研究依据Trim-Away方法设计了2种针对α-syn降解的肽段,即Pep1和Pep2,并将其过表达至HEK293T以及SH-SY5Y细胞中。Western印迹检测和免疫荧光分析以及免疫共沉淀结果表明,Pep1和Pep2可以在上述细胞系中表达,并与α-syn形成复合物,协助胞内蛋白酶体系统降解α-syn(P<0.05,P<0.0001)。进一步的细胞活力以及细胞毒性结果显示,Pep1和Pep2可以挽救α-syn引起的细胞活力的下降(P<0.0001),并且可以缓解α-syn造成的细胞毒性的增加(P<0.0001)。总之,本文的结果提示,肽段可以协助胞内蛋白酶体系统降解α-syn,并缓解α-syn造成的细胞损伤。本研究为短肽的研发、应用以及帕金森病的干预提供新的思路。; 郝梦娇任晓曦陈茜邓邺云张建亮; 关键词：肽段帕金森病蛋白酶体

荜茇在制备抑制神经炎症的药物中的应用: 本发明公开了荜茇或其提取物在抑制神经炎症的药物中的应用。所述荜茇提取物是以醇为提取液进行提取获得的提取物。实验证明，荜茇或其提取物可以抑制小胶质细胞激活，减轻神经炎症的发生，从而达到治疗中枢神经系统疾病的效果。; 杨慧吴霞曲鹏程段春礼鲁铃铃张建亮; 文献传递

葡萄糖氧化酶诱导的氧化应激抑制α4β2烟碱型乙酰胆碱受体电流: 2016年; 目的探究葡萄糖氧化酶(GO)引起的氧化应激对α4β2烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)电流的影响。方法在HEK293T细胞共转染α4和β2质粒48 h后进行实验。分为对照组(control组)、3.5 k U/L的GO处理组(GO组)、3.5 k U/L的GO与450 k U/L的过氧化氢酶(CAT)共处理组(CAT组)。使用DCFH-DA荧光探针以及激光共聚焦显微镜来检测活性氧(ROS)的产生;采用全细胞膜片钳检测α4β2 nAChR的电流变化,给予1、10和30μmol/L ACh检测受体功能,给予10μmol/L ACh检测电流变化。结果全细胞膜片钳记录到呈ACh剂量依赖性的电流;GO处理HEK293T细胞1 h后可显著地增强细胞活性氧的水平(P<0.001);对照组电流在10次给药中均保持稳定,GO组的电流在连续10次的ACh给药下逐渐降低(P<0.01);CAT组反转GO引起的α4β2 nAChR电流下降(P<0.01)。结论GO引起的氧化应激状态导致α4β2 nAChR电流逐渐下降,α4β2 nAChR电流的下降与ROS的增多密切相关。; 赵君君郑媛渠静杨慧张建亮; 关键词：活性氧氧化应激烟碱型乙酰胆碱受体

The Structural Bases of the Human α7 Nicotinic Receptor Desensitization: Ligand-gated ion channels(LGIC)play an important role in mediating fast synaptic transmission for communicatio...; 闫红霞赵君君杨慧张建亮; 关键词：DESENSITIZATION; 文献传递

α-突触核蛋白通过氨基端引起MN9D细胞线粒体膜损伤被引量：1: 2015年; 目的在MN9D细胞中,探讨α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)氨基端(α-syn/N),NAC区,及C端(α-syn/C)对细胞及线粒体的作用。方法将细胞分为未处理组(control),空载体组(Myc),α-syn过表达组(α-syn),α-syn/N过表达组(α-syn/N),α-syn/del N过表达组(α-syn/del N),α-syn/NAC过表达组(α-syn/NAC),α-syn/C过表达组(α-syn/C),α-syn/del C过表达组(α-syn/del C)并瞬时转染α-syn各结构域48 h。用MTT和LDH法检测过表达α-syn各个结构域对细胞活力及LDH释放情况的影响,通过共聚焦显微镜及流式细胞仪检测细胞内ROS水平,线粒体渗透性转运孔(m PTP)的开放情况及线粒体膜电势(ΔΨm)变化,用免疫荧光染色检测线粒体形态。结果过表达α-syn,α-syn/N,α-syn/del C能使细胞活力下降(P<0.01),LDH的释放量明显增加(P<0.01),细胞内活性氧(ROS)水平增加(P<0.001),线粒体渗透性转运孔(m PTP)异常开放增加(P<0.01),线粒体膜电势下降(P<0.01)。并且过表达α-syn/N后,55%的线粒体出现气球样改变。结论α-syn通过其氨基端引起线粒体膜损伤。; 高歌申甲梅段春礼王雪鲁玲玲张建亮杨慧; 关键词：Α-突触核蛋白 ROS

荜茇在制备抑制神经炎症的药物中的应用: 本发明公开了荜茇或其提取物在抑制神经炎症的药物中的应用。所述荜茇提取物是以醇为提取液进行提取获得的提取物。实验证明，荜茇或其提取物可以抑制小胶质细胞激活，减轻神经炎症的发生，从而达到治疗中枢神经系统疾病的效果。; 杨慧吴霞曲鹏程段春礼鲁铃铃张建亮

对医学本科生科研创新活动的指导及思考被引量：10: 2016年; 当下知识经济迅速兴起,人才竞争日益激烈,对医学生的综合素质提出了更高的要求,所以培养本科生科研创新能力显得十分重要。笔者在指导医学本科生的科研创新活动中,慢慢形成了一套自己的指导体系。本文介绍了自己指导医学本科生科研创新活动的经验,并对该活动提出了自己的见解和思考。学生从问题中寻找课题方向,在实践中获取真知,夯实了理论基础,拓宽了学科视野。随着高等医学教育改革的不断深入,学校通过科研创新活动一定会为社会输送更多思维敏锐、素质全面的创新人才。; 张建亮; 关键词：医学生激励机制

5-羟色胺受体3拮抗剂通过IκBα/NF-κB信号通路抑制脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症反应被引量：1: 2023年; 在败血症等炎症相关疾病中,巨噬细胞过度产生的炎症因子在疾病的发病机制中发挥关键作用。5-羟色胺受体3(5-hydroxytryptamine receptor 3,5-HT_(3)R)拮抗剂,近来被发现在免疫系统中具有抑制炎症的作用,但其具体机制尚不清楚。本文使用脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激小鼠巨噬细胞系RAW 264.7细胞,引发巨噬细胞炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。结果显示,在RAW 264.7细胞中,与无处理组相比,LPS以剂量和时间依赖的方式促进炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。进一步使用5-HT_(3)R拮抗剂格拉司琼(granisetron,GA)进行预处理,检测其抗炎作用。蛋白质免疫印迹和酶联免疫吸附测定的结果表明,与LPS处理组相比,随着GA浓度的升高,其抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症的效果越好(P<0.05)。同时,细胞活力和细胞毒性的结果也表明,所使用的GA对细胞不造成损伤。另外,通过免疫荧光实验和双荧光素酶检测表明,GA可以抑制LPS诱导的NF-κB的核移位和转录活性;进一步的蛋白质免疫印迹结果表明,GA可以通过抑制IκBα的磷酸化而抑制其降解,从而抑制NF-κB的功能。总之,本文的结果提示,GA可以通过抑制IκBα/NF-κB信号通路,抑制RAW 264.7巨噬细胞中炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。本研究结果为进一步探究5-HT_(3)R拮抗剂抗炎的分子机制,以及研发治疗败血症等炎症相关疾病的药物提供科学依据。; 邓邺云任晓曦刘康瑞陈茜张建亮; 关键词：格拉司琼

BACE1新磷酸化修饰位点对APP代谢产生Aβ的作用: 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是发生在老年人群中最常见的神经系统退行性疾病.迄今为止AD 发病机制不清并无有效的治疗策略.BACE1 作为切割APP 生成Aβ 的关键酶,在AD 的发生发展过...; 安海婷张建亮钱燕静董林郑焱王晓民; 关键词：阿尔茨海默病 BACE1

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