鲁玲玲
- 作品数:54 被引量:121H指数:5
- 供职机构:首都医科大学基础医学院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学文化科学农业科学更多>>
- 帕金森病相关基因α-突触核蛋白和PINK1对Nurr1的调节作用被引量:3
- 2015年
- 目的探讨帕金森病相关基因α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)和PTEN诱导的蛋白激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)对转录因子Nurr1的调节作用。方法利用荧光共振能量转移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)的方法检测α-syn与Nurr1的相互作用。同时,在PINK1基因敲减的细胞模型中,通过双荧光素酶报告系统检测PINK1对Nurr1转录激活活性的调节作用。结果 FRET检测显示,CFP-α-syn与YFP-Nurr1之间发生了荧光共振能量转移的现象。其FRET效率大约为20.52%。提示α-syn与Nurr1之间可能存在直接的相互作用。对于PINK1基因敲减的细胞进行研究发现,在PINK1被抑制表达24 h或48 h后,Nurr1的活性显著下调。结论以往研究提示α-syn可能是Nurr1的抑制因子。研究显示α-syn可能与Nurr1直接结合而抑制其活性。而PINK1对Nurr1可能存在一个正性调节作用。因此,二者对Nurr1的调节可能存在一个相互协调、相互制约的关系。
- 鲁玲玲施予晴魏雨菲贾焕珍乔芳伟杨慧
- 关键词:帕金森病Α-突触核蛋白转录调控
- DJ-1抗氧化应激相关机制及其与帕金森发病的关系被引量:9
- 2012年
- 帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种以黑质纹状体多巴胺能神经元选择性丢失和残存神经元胞质中出现嗜酸性包涵体即Lewy体为典型病理特征的进行性神经变性疾病。DJ-1基因突变后可引起常染色体隐性遗传的早发家族性PD。DJ-1蛋白的确切功能到目前为止还不清楚,有研究表明,DJ-1可通过自身氧化、调节抗氧化基因的转录,抑制ASK1活性,激活ERK1/2信号通路,阻止线粒体损伤所致的细胞凋亡。本文将主要对DJ-1抗氧化应激相关机制及其与帕金森病的关系简单综述。
- 贾娇坤鲁玲玲杨慧
- 关键词:DJ-1蛋白抗氧化应激ERK1/2信号通路常染色体隐性遗传发病
- AKAP9及其与疾病关系的研究进展
- 2018年
- A型激酶锚定蛋白9(A-kinase anchoring protein9,AKAP9)是A型激酶锚定蛋白家族(AKAPs)中的重要成员。A型激酶锚定蛋白(AKAPs)广泛存在于多种细胞,在底物附近募集不同的信号传导酶,从而将上游激活子和下游作用因子有效的组装在一个大分子信号传导复合物中,整合了共同调节细胞底物的磷酸化的各种信号分子,从而保证了信号传导的特异性和准确性。研究发现,AKAP9可通过和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)直接相连,调控PKA对N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDA)受体的磷酸化,进而参与神经系统功能活动。在心血管系统,AKAP9还可通过与PKA,蛋白磷酸酶1(protein phosphatase 1,PP1)相互作用,调节钾通道的离子流,影响复极化进程,与长QT综合征密切相关。并且对不同病人的基因组大数据筛选发现,AKAP9基因突变存在于多种疾病中,说明AKAP9不仅在正常的生物体中发挥重要作用,而且其异常与多种疾病发生密切相关。因此,本文将着重从AKAP9生理功能及其与疾病之间关系这两方面作一综述。
- 李毅任静杨慧鲁玲玲
- 关键词:蛋白激酶A腺苷酸环化酶阿尔茨海默病
- 骨髓基质细胞的分化潜能及对帕金森病治疗的应用前景
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- 杨慧鲁玲玲姜传涛徐群渊
- 文献传递
- PINK1对酪氨酸羟化酶的表达调控被引量:1
- 2015年
- 目的探讨帕金森病相关基因PINK1对酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的表达调控作用。方法分别建立PINK1基因敲减组(转染携带有PINK1小干扰RNA片段的质粒)和PINK1基因过表达(转染PINK1真核表达质粒载体)的MN9D细胞模型,通过实时定量PCR法(real-time RT-PCR)和Western blot法分别检测THmRNA水平和蛋白水平,以评测改变细胞内PINK1含量对于TH表达的影响。结果在转染后48 h检测时发现,PINK1基因敲减组较对照组TH mRNA水平下调可达76.3%(P<0.001);与对照组相比,蛋白水平亦明显降低,降低幅度达74.1%(P<0.001)。与此同时,检测到p-TH的蛋白水平也降低约75.1%(P<0.001),但是p-TH/TH的水平没有明显改变。在MN9D细胞中瞬时转染PINK1野生型及突变体G309D,发现过表达野生型PINK1组TH蛋白水平明显增加(增加115.9%,P<0.05),但是过表达PINK1突变体G309D组无明显差异(P>0.05)。结论 PINK1可调节多巴胺合成过程中的限速酶TH的转录及蛋白的表达,而其G309D突变体表现为此项功能的缺失。
- 鲁玲玲贾焕珍杨慧
- 关键词:帕金森病PINK1RNA干扰酪氨酸羟化酶
- 神经束路追踪实验的优化及其在《神经生物学》实验教学中的应用
- 2012年
- 神经束路追踪是一个特别完整的从提出假设、进行实验、验证假设的科学实验,十分适合于神经生物学实验教学。但是,在开展该实验课的过程中发现存在技术方法不稳定、经常出现实验失败的问题。针对上述问题,神经生物学系教师对该方法进行了优化改革,并应用于本科生与留学生的实验教学中。
- 鲁玲玲李俊发杨慧
- 关键词:神经生物学实验教学
- 腺相关病毒介导三基因细胞表达体系
- 本发明涉及三基因细胞表达体系,包括构建携带酪氨酸羟化酶(TH)、芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)及鸟苷酸环化水解酶-I(GCH-I)基因的腺相关病毒(AAV)载体rAAV/TH、rAAV/AADC和rAAV/GCH-I,用...
- 杨慧徐群渊段春礼段得义赵春礼鲁玲玲苏玉金赵焕英
- 文献传递
- PINK1减轻α-突触核蛋白引起的线粒体损伤被引量:1
- 2016年
- 目的证明PINK1对α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)引起的线粒体损伤的影响。方法将携带人源PINK1和α-syn基因的质粒共转染MN9D多巴胺能神经细胞,流式细胞术检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)、线粒体渗透性转运孔(mitochondrial permeability pore,mPTP)的开放情况及线粒体膜电势(ΔΨm)变化;MTT和乳酸脱氢酶法检测细胞活力及细胞损伤情况。结果 PINK1减少α-syn引起的ROS的生成、线粒体膜孔的开放及线粒体膜电势降低,并减轻α-syn所致细胞活力下降及和细胞损伤。结论 PINK1可以减轻α-syn引起的线粒体损伤。
- 王雪申甲梅高歌段春礼鲁玲玲杨慧
- 关键词:PINK1Α-突触核蛋白线粒体
- 小鼠Y染色体RNA探针的标记和应用被引量:5
- 2004年
- 目的 标记小鼠Y染色体RNA探针 ,检验该探针在检测外周血涂片和脑组织切片Y染色体阳性细胞的效率。 方法 以小鼠Y染色体重复序列pY35 3/BcDNA为模板标记RNA探针。以雌性小鼠为对照 ,用原位杂交法检测小鼠外周血涂片Y染色体阳性细胞 ;用荧光原位杂交法检测雄性小鼠脑组织切片Y染色体阳性细胞。 结果 Y染色体原位杂交法在外周血涂片Y染色体阳性的检测灵敏度和特异度均为 1 0 0 %,在脑切片检测Y染色体阳性细胞的灵敏度和特异度分别为 85 6 7%和 1 0 0 %。
- 邹西峰苏玉金鲁玲玲杨慧李铁林徐群渊
- 关键词:Y染色体原位杂交荧光原位杂交小鼠
- 指导七年制医学生撰写科研论文的体会被引量:4
- 2008年
- 在指导七年制本科生的实践中,发现他们在论文书写过程中普遍存在问题,因此,本文将结合他们书写中出现的问题,谈谈医学科学论文书写过程中应注意的一些细节和问题。希望能够对初次写作的医学生有所帮助.
- 鲁玲玲杨慧