张学
- 作品数：253 被引量：740H指数：13
- 供职机构：北京协和医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金高等学校优秀青年教师教学科研奖励计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学农业科学更多>>
- 人肝癌中的抑癌基因被引量：2
- 1998年
- 杂合性丢失分析资料显示，在肝癌的发生和演进过程中涉及多种抑癌基因失活。国内外研究表明，肝癌中存在抑癌基因ＴＰ５３突变失活，ＴＰ５３基因突变表现特异性和病因相关性。作者通过检查１５个高度多态的微卫星标记，进行染色体缺失精细定位，将肝癌中染色体１３ｑ缺失的最小重叠区域限定于１３ｑ１４，强烈提示ＲＢ１基因为染色体缺失的靶基因；进一步应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析和ＤＮＡ测序发现２例发生染色体１３ｑ臂内缺失的肝癌中有ＲＢ１基因微小缺失，其结果是无法编码有功能的蛋白产物，从而找到肝癌中ＲＢ１基因失活的可靠证据；免疫组织化学染色表明，５２％的肝癌组织中ｐ１１０ＲＢ１蛋白丢失且与染色体１３ｑ杂合性丢失高度相关。因此，确定ＲＢ１基因为肝癌的又一重要抑癌基因。
- 张学孙开来
- 关键词：抑癌基因杂合性丢失基因失活肝肿瘤
- 我国遗传病致病基因研究的回顾和展望
- 2019年
- 遗传病致病基因一直是医学遗传学的核心科学问题。孟德尔病属于最经典的遗传病。1998年以来,我国遗传病致病基因研究不断取得突破。遗传性耳聋致病基因GJB3、遗传性乳光牙本质致病基因DSPP和A-1型短指症基因IHH的发现是我国学者在该领域的里程碑性贡献。随着遗传病家系资源和基因组学新技术的有效利用,我国学者批量发现了遗传病致病基因。我们课题组以遗传性皮肤和毛发疾病为重点,发现多种遗传病致病基因和基因组结构重排。
- 张学
- 关键词：遗传病致病基因
- 应用Affymetrix全基因组人类SNP芯片检测45例疑似威廉姆斯综合征患者DNA拷贝数改变
- 目的对45例威廉姆斯综合征(Williams-Beuren Syndrome,WBS)疑似患者进行DNA拷贝数变异分析,明确其遗传缺陷。方法以45例WBS疑似患者为研究对象,经知情同意后采集每个先证者及其父母的外周血,提...
- 雷星星卢超霞李佳成赵秀丽张学
- 文献传递
- 人氨基肽酶N的基因变异研究
- 氨基肽酶N(aminopeptidase N,APN)(又称CD13)是人类呼吸冠状病毒229E(HCoV-229E)和猪传染性胃肠炎病毒(TGE)等血清Ⅰ型(serogroup Ⅰ)冠状病毒S蛋白的细胞受体。SARS-...
- 罗阳姜莉敖雪吕志张学
- 关键词：SARS冠状病毒变性高效液相色谱单核苷酸多态
- 文献传递
- 一个斑驳病家系的KIT基因新突变鉴定被引量：1
- 2016年
- 目的对一个斑驳病家系进行致病基因突变检测。方法收集一个呈常染色体显性遗传的斑驳病家系患者及家系成员的临床资料，采集外周血提取基因组DNA，应用聚合酶链反应和Sanger测序法筛查所有家系成员的KIT和SNA您基因。结果先证者KIT基因第18外显子存在c．2585T〉C突变，与C．2586G〉C多态性共同导致肥大细胞／干细胞生长因子受体第862位氨基酸由亮氨酸变为脯氨酸（p．Leu862Pro）。c．2585T〉C突变在家系中呈基因型一表型共分离，在dbSNP142数据库等公共数据库中均未见报道。在SNA12基因上未发现突变。结论KIT基因C．2585T〉C突变可能是导致该家系斑驳病表型的原因。
- 王蓉蓉舒适张益罗卫张学
- 关键词：斑驳病KIT基因
- 肝癌的肿瘤抑制基因研究
- 1995年
- 肝癌的肿瘤抑制基因研究进展迅速。杂合性丢失分析资料显示,染色体8p、13q、16q和17p区域存在与肝癌发生和演进关系密切的肿瘤抑制基因。肝癌中常见TP53基因突变,且多为第249密码子第3碱基G→T颠换。TP53基因这种特异性点突变代表肝癌的特征,可能和黄曲霉素B1摄入有关,但在肝癌中并没有普遍性。肝癌中染色体13q缺失的最小重叠区域为13q14,在肝癌组织中还同时发现伴随等位基因丢失的存留RBl等位基因突变以及和RBl等位基因丢失高度相关的p110^(RBl)蛋白丢失。因此,RBl基因为肝癌的又一重要肿瘤抑制基因。
- 张学孙开来
- 关键词：肝肿瘤肿瘤抑制因子TP53基因突变
- 小干扰RNA抑制胃癌细胞肝素酶表达及侵袭的实验研究被引量：12
- 2007年
- 目的利用 RNA 干扰(RNAi)技术封闭胃癌细胞系 SGC7901肝素酶表达,观察其对肿瘤细胞侵袭能力的影响。方法体外转录合成小于扰 RNA(siRNA),经脂质体转染胃癌细胞系;结合逆转录(RT)-PCR,Western 印迹检测类肝素酶 mRNA 及蛋白质表达;通过体外侵袭实验评价肝素酶RNAi 后胃癌细胞系的侵袭能力变化。结果肝素酶 siRNA 分子可以特异性地抑制 SGC7901细胞肝素酶 mRNA,抑制率达(70±6)%;肝素酶 RNAi 后 SGC7901细胞的侵袭抑制率达(61±36)%。结论靶向肝素酶基因的 siRNA 分子能特异性抑制其蛋白表达水平,降低肿瘤细胞的侵袭能力。肝素酶是促进胃癌细胞侵袭转移的关键分子,并可为抑制胃癌侵袭转移提供新策略。
- 张勇王振宁张学徐惠绵姜莉罗阳邢丽丽徐米多李娟
- 关键词：肝素裂合酶肿瘤侵润RNA干扰
- 东北地区正常人群St14(DXS52)位点VNTR多态分布及在甲型血友病基因诊断中的应用被引量：19
- 1998年
- 目的探讨中国正常人群Ｓｔ１４（ＤＸＳ５２）位点ＶＮＴＲ多态分布，为甲型血友病基因诊断提供依据。方法应用ＰＣＲ方法检测东北地区遗传上无相关的正常汉族个体６０人，男１２人，女４８人，总计１０８条Ｘ染色体。结果共检出８种等位基因片段，最短片段为０．７ｋｂ（Ａ），依次为１．３（Ｂ），１．３９（Ｃ），１．５７（Ｄ），１．６３（Ｅ），１．６９（Ｅ），２．１（Ｇ），２．４ｋｂ（Ｈ）等不同长度的等位片段，其等位基因频率为Ａ０．３９，Ｂ０．０４６，Ｃ０．０８３，Ｄ０．２３２，Ｅ０．１１１，Ｆ０．１３０，Ｇ０．００９，Ｈ０．００９等，其ＰＩＣ为７６．３６％。利用此ＶＮＴＲ多态作为遗传标记，对３个甲型血友病家系进行连锁分析，在一个家系中确定了一名女性为正常人，而非携带者；在另两个家系中各检出一名男性胎儿患者。结论Ｓｔ１４（ＤＸＳ５２）位点ＶＮＴＲ多态是对甲型血友病基因诊断很有应用价值的遗传标记。
- 金春莲林长坤宋军宋军宋军姜莉姜莉
- 关键词：甲型血友病基因诊断VNTR遗传多态性
- 肺癌组织中p16基因mRNA表达及其临床意义被引量：10
- 2004年
- 目的 检测肺癌组织中p16基因mRNA的表达情况 ,探讨p16基因在肺癌发生发展过程中的作用。方法 应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测肺癌组织中p16基因mRNA的表达。结果 肺良性疾病组织、癌周正常肺组织p16基因mRNA表达高于肺癌组织 ,差异有显著性 (P分别 <0 .0 5 ) ;小细胞肺癌p16基因mRNA阳性率 (10 0 %)高于非小细胞肺癌 (4 6.0 %)P <0 .0 5 ;临床Ⅰ、Ⅱ期p16基因mRNA阳性率 (75 .0 %)高于临床Ⅲ、Ⅳ期 (3 4.1%) ,P <0 .0 5 ;无淋巴结转移的病例p16基因mRNA阳性率 (73 .3 %)高于有淋巴结转移的病例 (3 3 .3 %) ,P <0 .0 5 ;高、中分化病例组p16基因mRNA表达阳性率 (5 4.5 %)与低分化病例组 (4 4 .0 %)之间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 p16基因的异常改变可能参与了非小细胞肺癌发生发展过程 ,p16基因mRNA的表达检测作为一种辅助指标。
- 张军航马琳刘芙蓉张林张学
- 关键词：肺癌P16基因MRNA逆转录-聚合酶链反应
- 国人恶性高热的临床及遗传学研究
- 罗爱伦郭向阳黄宇光张学徐仲煌王颖林于春华张秀华刘大为李书纲翁习生王以朋邱贵兴叶铁虎谭刚马恩陵仉建国陈琳崔旭蕾赵晶任洪智
- 该项目所属外科学麻醉学技术领域。恶性高热(MH)为遗传性的亚临床肌肉病，主要由吸入麻醉药和去极化肌松药所触发的骨骼肌异常高代谢状态；一旦发病，病情进展迅猛，死亡率很高。为此，课题组于1998年在国内率先开展了MH的诊断学...
- 关键词：
- 关键词：恶性高热遗传学
