骆媛
- 作品数:28 被引量:51H指数:6
- 供职机构:解放军第307医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 造血干细胞移植供受体人群HLA-Cw基因遗传多态性研究被引量:7
- 2006年
- 目的调查了人类白细胞抗原(humanleucocyte antigen, HLA)Cw位点在中国汉族人群中的等位基因分布规律,为进一步研究Cw位点的遗传特征提供背景资料。方法采用序列特异性引物扩增技术对1285名无关个体进行HLA-Cw基因特异性分析,并对其分布规律进行统计学分析。结果共检测到23种HLA-Cw位点的等位基因,其中HLA-Cw*01、*03、*07、*08为主要基因型,其基因频率分别为0 .1529、0 .2385、0 .1747、0 .1004 ,并检出HLA-Cw*12、*14、*15、*16、*17等血清学方法不能鉴定的HLA-Cw基因;统计结果表明HLA-Cw位点的基因分布符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=73 .74 ,df=98 ,P>0 .5)。结论本研究结果为中国汉族人群提供了一套较为完整HLA-Cw基因遗传学参数。
- 刘金锋孙玉英金荔梁飞刘楠袁方骆媛刘曙光宋新强奚永志
- 关键词:遗传多态性汉族人群
- 人类白细胞抗原分子遗传中的基因重组被引量:11
- 2005年
- 深入研究人类白细胞抗原(humanleucocyteantigen,HLA)基因重组的分子生物学特性,对于揭示其等位基因多样性形成的演化机理以及人体所具有的抵抗多样致病微生物的防御能力具有重要意义。国外学者通过家系调查研究、统计学分析等方法估算了HLA的重组频率,证实了一些重组发生的热点,并且对重组的单倍型特异性、序列基序特异性、性别特异性等进行了深入研究。本文就HLA重组的交换频率、重组热点以及其它特性的研究现状作一综述。
- 骆媛孙玉英奚永志
- 关键词:人类白细胞抗原分子遗传基因重组同源染色体
- 一种罕见的人类白细胞抗原HLA-B/Cw座位间的基因重组被引量:8
- 2006年
- 目的探讨人类白细胞抗原复合体HLA-B/C座位间的基因重组。方法采集拟进行造血干细胞移植的一例患者(男,39岁)及其妻女的外周血标本,首先对其HLA-Ⅰ、Ⅱ类区域的5个经典基因位点进行顺序特异引物PCR(PCR-SSP)低、高分辨基因分型及SBT分析,然后再进行遗传家系分析研究,确定HLA基因重组相关位点。结果HLA高分辨基因分型的结果证实患者(AML-M5患者)的2条单倍型分别为A2402101-Cw030401/0402-B1301-DRB10406-DQB1030302/0303与A02011-Cw150201/0202-B4002-DRB11405-DQB105031;其女儿的2条单倍型分别为A02011-Cw150201/0202-B1301-DRB10406-DQB1030302/0303与A2406-Cw0602-B1302-DRB1070101/0102-DQB10202;患者配偶的2条单倍型则分别为A330301/0302-Cw030201/0202-B5801-DRB117-DQB10202与A2406-Cw0602-B1302-DRB1070101/0102-DQB10202。从遗传家系分析显示,患者的女儿所携有的父源A02011-Cw150201/0202是源自父亲的一条染色单体,而B1301-DRB10406-DQB1030302/0303则源自父亲的另一条染色单体,这表明父亲的2条染色单体在减数分裂时HLA-B和-Cw基因座位间发生了重组,即2条染色体间发生了交换,重组后的单倍型又完整地遗传给了女儿。结论首次在国际上发现并证明了一例罕见的中国汉族人群HLA-B/C基因座位间的基因重组家系,这为更深入的研究HLA重组机制奠定了坚实基础。
- 骆媛孙玉英金荔梁飞刘楠宋新强袁方刘曙光刘金锋奚永志
- 关键词:人白细胞抗原
- 中国大陆人群HLA-Cw基因遗传多态性研究
- <正>目的研究中国人群人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)Cw位点的遗传多态性。应用DNA分型技术,分析中国人群在HLA-Cw位点的基因分布频率,为进一步研究HLA-Cw与造血干细胞移...
- 刘金锋孙玉英金荔梁飞刘楠袁方骆媛刘曙光奚永志
- 文献传递
- 鸡Ⅱ型胶原基因疫苗pcDNA-CCOL2A1能有效治疗大鼠类风湿性关节炎被引量:5
- 2006年
- 已证明Ⅱ型胶原(CII)是类风湿性关节炎(RA)最主要的自身免疫抗原,采用口服鸡Ⅱ型胶原蛋白(CCII)诱导免疫耐受治疗RA标志着RA治疗策略的重大进展之一.在国际上克隆成功鸡Ⅱ型胶原蛋白基因(CCOL2A1)的基础上,探讨了采用pcDNA-CCOL2A1基因疫苗策略治疗RA的科学性和可行性.将克隆的CCOL2A1基因连接于真核表达载体pcDNA3.1(+)上,即为基因疫苗pcDNA-CCOL2A1.然后将该表达载体pcDNA-CCOL2A1转染COS-7细胞,经Western blot分析显示,pcDNA-CCOL2A1在COS-7细胞中是以分泌型来表达CCII多肽链的α亚单位.随后,以CCII诱导的Wistar大鼠为RA模型即CIA,系统观察一次性尾部静脉注射20,200,400μg/kg3个不同剂量pcDNA-CCOL2A1基因疫苗对CIA关节炎的治疗作用.结果表明,在注射后第5天200μg/kg组就可观察到大鼠关节肿胀程度明显减轻,与空载体组比较有显著性差异(P<0.05),而20,400μg/kg两剂量组与空载体组比较未观察到治疗效果(P>0.05).注射后6周,CIA大鼠血清中抗CII抗体浓度水平、TNF-α浓度在200μg/kg治疗组较空载体组明显降低(P<0.05),而400μg/kg组则显著的升高,20μg/kg组则无明显变化.此外,细胞因子TGF-β,IL-10浓度水平在200μg/kg组较空载体组明显升高(P<0.05),而20与400μg/kg两组则无显著性差异.脾细胞淋巴细胞增殖实验表明,200μg/kg剂量pcDNA-CCOL2A1基因疫苗治疗组大鼠脾细胞对CII的反应能力较空载体组明显下降(P<0.05).此结果表明,200μg/kg剂量pcDNA-CCOL2A1基因疫苗能明显抑制CIA大鼠关节肿胀程度,降低抗CII抗体、TNF-α水平,提高细胞因子TGF-β,IL-10水平,降低脾细胞增殖反应能力,对CIA大鼠关节炎有显著的治疗作用.
- 宋新强骆媛王丹刘曙光刘金锋袁方薛红刘楠梁飞孙玉英奚永志
- 关键词:类风湿性关节炎免疫耐受
- 基于鸡Ⅱ型胶原基因的全新型DNA疫苗的研制及其在治疗大鼠类风湿关节炎中的疗效观察
- <正>业已证明II型胶原(CII)是类风湿性关节炎( RA)最主要的自身免疫抗原,采用口服鸡II型胶原蛋白(CCII)诱导免疫耐受治疗 RA标志着 RA治疗策略的重大进展之一。新近我们在国际上克隆成功鸡II型胶原蛋白基因...
- 龙娟赵晓宋新强骆媛薛红袁方刘楠梁飞孙玉英奚永志
- 文献传递
- 氨甲蝶呤通过诱导Th1向Th2偏移提高CD4+CD25+T细胞比例调节机制治疗类风湿关节炎
- 氨甲蝶呤(methotrexate,MTX)作为改变 RA患者病情药之一,被认为是治疗 RA的首选药,但MTX治疗 RA的机制目前仍不十分清楚。本研究以CIA为模型,以口服II型胶原治疗组为对照,观察MTX对CIA大鼠的...
- 宋新强奚永志龙娟赵晓骆媛薛红衰方刘楠粱飞孙玉英
- 一种罕见的人类白细胞抗原HLA-B/C座位间的基因重组
- 目的:人类白细胞抗原(Human Leucocyte Antigen HLA)复合体基因座位间的重组是造成HLA基因多态性的最主要机制之一,而其多态性在机体的免疫防御以及器官移植供体的选择等方面均有极为重要的意义。本文首...
- 骆媛孙玉英金荔梁飞刘楠宋新强袁方刘曙光刘金锋奚永志
- 关键词:家系研究
- 文献传递
- 胶原抗原肽表位诱导的耐受性抗原递呈细胞对大鼠类风湿关节炎的治疗作用
- 2012年
- 目的:观察抗原肽表位(CTE)1和CTE2诱导、TGF-β2刺激的抗原递呈细胞(APC)对大鼠类风湿关节炎的疗效。方法:雌性Wistar大鼠32只,分为关节炎组、免疫性细胞组、耐受性细胞组和正常对照组,每组8只。关节炎、免疫性细胞和耐受性细胞组大鼠使用鸡Ⅱ型胶原(CⅡ)加完全福氏佐剂诱导CIA后,分别静脉注射免疫性APC、耐受性APC和Hanks平衡盐溶液(HBSS),1周后观察大鼠关节炎指数,1月后检测外周血血清中抗CⅡ抗体吸光度(A)值,流式细胞仪检测各组大鼠外周血CD4+T细胞中Th1和Th2细胞比例。结果:各组大鼠关节炎指数、外周血抗CⅡ抗体A值和Th1型/Th2型CD4+T细胞比率比较,差异均有统计学意义(F=20.911、22.498和10.775,P<0.001);耐受性细胞、免疫性细胞和关节炎组较正常对照组升高(P<0.05),耐受性细胞组较免疫性细胞和关节炎组降低(P<0.05)。结论:CTE1和CTE2诱导、TGF-β2刺激的APC对大鼠类风湿关节炎有抑制作用。
- 宋新强骆媛李倩倩董晶晶甘小青马云
- 关键词:抗原诱导关节炎
- 新型鸡Ⅱ型胶原基因疫苗治疗胶原诱导的大鼠类风湿性关节炎的疗效观察被引量:2
- 2006年
- 目的系统观察含编码鸡Ⅱ型胶原基因(CCOL2A1)疫苗pcDNA-CCOL2A1对大鼠胶原诱导的关节炎(CIA)的治疗作用。方法以鸡Ⅱ型胶原(CCⅡ)诱导的Wistar大鼠为类风湿关节炎(RA)模型即CIA,系统观察一次性尾部静脉注射20μg/kg、200μg/kg、400μg/kg 3个不同剂量pcDNA-CCOL2A1基因疫苗和pcDNA3.1空载体对CIA的治疗效果。通过评估治疗前后CIA鼠关节肿胀指数的改善,结合放射影像学和组织病理学方法,系统分析pcDNA-CCOL2A1基因疫苗对CIA关节炎的治疗作用。结果CIA大鼠在注射pcDNA-CCOL2A1基因疫苗后的第5天,在200μg/kg剂量组就可观察到CIA大鼠四肢关节肿胀程度明显减轻;放射影像学和组织病理学检查显示,经过200μg/kg治疗后,使关节软骨及其下面的骨小梁结构与正常组接近,关节软骨及其下面的骨质结构得到保护,可使炎症分数下降为对照组的50%,仅关节滑膜略有增生,与空载体组比较差异有统计学意义(P<0.05);而20μg/kg和400μg/kg两剂量组与空载体组比较则无任何治疗效果(P>0.05)。结论pcDNA-CCOL2A1基因疫苗对CIA大鼠关节炎有显著的治疗作用。
- 宋新强骆媛王丹刘曙光刘金锋袁方薛红刘楠梁飞孙玉英奚永志
- 关键词:类风湿性关节炎胶原