肖大伟
- 作品数：12 被引量：20H指数：3
- 供职机构：南京大学医学院附属鼓楼医院更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Ⅰ期临床试验中对受试者安全保障的认识和实践被引量：4
- 2011年
- Ⅰ期临床试验必须遵循《赫尔辛基宣言》和《药物临床试验质量管理规范》(GCP),试验前充分评估受试者(预期和非预期的)风险,试验中严格遵守试验方案和标准操作规程(SOP),保障受试者的安全。
- 钱薇周志群耿燕肖大伟
- 关键词：I期临床试验受试者GCP
- 2种利巴韦林制剂的人体生物等效性研究
- 2012年
- 目的:研究2种利巴韦林制剂的生物等效性。方法:采用随机交叉试验设计,采用液-质联用法测定20例男性健康志愿者单剂量口服150mg利巴韦林受试泡腾片(受试制剂)及利巴韦林受试颗粒(参比制剂)后利巴韦林的血药浓度,并计算相关药动学参数。结果:利巴韦林受试制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为:t1/2(44.00±8.75)、(44.89±10.44)h,tmax(1.0±0.7)、(0.8±0.2)h,cmax(424.12±133.03)、(406.09±108.22)ng.mL-1,AUC0～108h(4997.59±1322.31)、(4921.16±1030.61)ng.h.mL-1。以AUC0～108h计算,利巴韦林受试制剂平均相对生物利用度为(105.4±37.4)%。统计学结果表明,2种制剂主要药动学参数t1/2、cmax、tmax、AUC0～108h均无显著性差异。结论:本方法专属、灵敏、准确,利巴韦林2种制剂在人体内具有生物等效性。
- 蒋俊毅杨明威林慧钱薇耿燕周志群肖大伟
- 关键词：利巴韦林生物等效性药动学液-质联用法生物利用度
- Ⅰ期临床试验设计和需要重视的问题被引量：5
- 2013年
- Ⅰ期临床试验,特别是首次人类药物试验(First in human,FIH)具有极大的挑战性。在国外,试验设计方面近年来取得了很大进展。本文就Ⅰ期临床试验设计的技术、首剂量、安慰剂对照、剂量推升方案、终止标准和风险评估进行探讨。
- 钱薇肖大伟
- 关键词：风险评估
- 美国食品和药物管理局对临床试验中学术行为不端的监管被引量：1
- 2016年
- 临床试验中的行为不端不仅仅是学术腐败,它使得临床试验的受试者安全受到威胁,临床试验的过程失去可信度;使得申办者提交数据的有效性和公正性大打折扣,失去公信力。美国食品和药物管理局对临床试验中的欺诈行为实施零容忍,研究者将面临取消研究资格和执业资格,甚至涉及罚款、监禁和法律诉讼。必须对药物临床试验中的行为不端,采取积极预防措施,实施严厉行政监管。
- 钱薇曹蓓肖大伟
- 南京地区34家医院2009-2012年抗真菌药使用情况分析被引量：1
- 2014年
- 目的:评价南京地区抗真菌药利用情况,为临床抗真菌药的使用和管理提供参考。方法:对南京地区34家医院2009-2012年抗真菌药的消耗量、总零售金额、用药频度(DDDs)和日均费用(DDC)等指标进行统计、分析。结果:近4年南京地区抗真菌药用量及用药总金额呈上升趋势,占抗感染药的比重缓慢升高,年增长率起伏明显,最高达59.41%;2009-2011年用药总金额排前4位均为氟康唑、伊曲康唑、卡泊芬净和特比萘芬,2012年伏立康唑用量激增,跃居首位;占销售金额85%左右的抗真菌药为唑类和棘白菌素类;DDDs排前3位的是伊曲康唑注射剂和口服剂、咪康唑外用剂型、特比萘芬口服剂型,多数抗真菌药的DDDs在增长,提示细菌耐药的情况可能有所变化;抗侵袭性真菌药多为新型广谱品种,DDDs最高的是伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑,DDC居前列的包括棘白菌素类、伏立康唑和伊曲康唑。结论:要谨慎对待包括深部侵袭性真菌感染在内的抗真菌药的早期经验性治疗;临床需要注意剂型选择以及控制费用,紧密结合国内外治疗规范和指导性要求。
- 林慧蒋俊毅秦利荣肖大伟
- 关键词：抗真菌药用药分析侵袭性真菌感染
- 健康志愿者单次、多次口服美金刚片的人体药动学被引量：1
- 2013年
- 目的研究健康志愿者单次和多次口服美金刚片的药动学。方法 36名健康受试者分为三组分别服用盐酸美金刚片5、10、20 mg;5 mg组为多次给药组,多次给药方案为5 mg q48 h×7 d。以HPLC-MS/MS方法测定美金刚的血药浓度。以BAPP 3.0计算其药动学参数。结果美金刚片5、10和20 mg单次口服,cmax为(9.32±2.41)、(20.40±4.93)、(41.17±6.10)μg.L-1;tmax为(9.00±5.79)、(9.63±5.33)、(8.05±4.10)h;t1/2为(57.17±10.50)、(56.03±12.86)、(57.6±9.69)h,AUC0-t为(675.85±128.68)、(1 456.80±477.35)、(3 092.66±561.65)μg.h.L-1。美金刚片5 mg多次口服,css-min为(9.80±2.60)μg.L-1,css-max为(21.65±3.58)μg.L-1,tmax为(6.15±3.12)h,t1/2为(48.33±11.60)h。美金刚单次给药,cmax和AUC0-t与剂量有良好的线性相关性(r>0.999);与单次给药相比,多次给药有较强的蓄积效应,蓄积因子R为2.31±0.73;不同性别之间cmax、tmax、AUC0-t、CL、Vd有显著差异(P<0.05),但无临床意义。结论本研究建立的HPLC-MS/MS法简便、快速、专一、灵敏,适用于健康受试者单次及多次口服美金刚片的药动学研究。
- 杨明威蒋俊毅钱薇林慧肖大伟张宜山陈卫东陶菲
- 关键词：美金刚串联质谱法药动学
- Ⅰ期临床试验设计和需要重视问题
- Ⅰ期临床试验,特别是首次人类药物试验(First in human)具有极大地挑战性.在国外,试验设计方面近年来取得了很大进展.本文就Ⅰ期临床试验设计的技术、首剂量、安慰剂对照、剂量推升方案、终止标准和风险评估进行综述.
- 钱薇肖大伟
- 关键词：风险评估
- 文献传递
- 液相色谱-串联质谱法及在线样品处理法测定人血浆中依普黄酮的浓度
- 2012年
- 目的建立在线样品处理技术和液相色谱-串联质谱法测定人血浆中依普黄酮(雌激素抗骨质疏松药物)浓度的方法。方法血浆样品稀释后,直接用HPLC二维系统完成在线预处理和分离。使用前处理柱为Shim-Pack MAYI-ODS柱,流动相为纯水-甲醇梯度配比,分析柱为Dikma Diamonsil C18色谱柱,流动相为0.2%甲酸水溶液-甲醇=15∶85,通过电喷雾离子化三重四级杆质谱,经多反应检测正离子模式进行检测。结果依普黄酮的血药浓度在0.5～250.0 ng.mL-1线性良好(γ=0.999),检测限在0.5 ng.mL-1,提取回收率在81%～88%,日内、日间精密度均在(RSD)≤11.6%,准确度在87.6%～113.7%。结论该法操作快速高效、灵敏准确、重现性好,能够满足临床药代动力学研究的需要。
- 林慧杨明威蒋俊毅肖大伟
- 关键词：依普黄酮液相色谱-串联质谱血药浓度
- 甲磺酸伊马替尼片在中国健康受试者中的餐后生物等效性研究被引量：1
- 2020年
- 目的建立测定人体血浆中伊马替尼的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)。并评价甲磺酸伊马替尼片的相对生物利用度和生物等效性。方法24例健康受试者随机分为2组,分别餐后口服甲磺酸伊马替尼片受试或参比制剂400 mg,采用UPLC-MS/MS测定人血浆伊马替尼浓度。采用WinNonlin 6.4版统计软件计算药代动力学参数,SAS 9.2版软件评价两制剂的生物等效性。结果受试者餐后口服受试或参比制剂后,血浆中伊马替尼分别在3.47(1.98~5.98)和2.97(1.98~6.00)h达到峰浓度(2308.3±873.59)和(2119.6±597.20)ng·mL^-1;t1/2分别为(14.23±1.45)和(14.01±1.99)h;AUC0-t分别为(39724.7±18670.30)和(35294.4±7991.97)h·ng·mL^-1;AUC0-inf分别为(40111.0±19014.95)和(35595.0±8048.28)h·ng·mL^-1。两种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-inf经对数转换后90%可信区间分别为95.52%~119.59%、97.07%~119.35%和97.10%~119.39%。结论甲磺酸伊马替尼片受试与参比制剂在餐后条件下具有生物等效性。
- 苏钰文徐玲燕徐延郑枫肖大伟
- 关键词：生物等效性
- Ⅰ期临床试验健康受试者剂量递增停止规则——法国Ⅰ期临床工作组意见介绍被引量：4
- 2018年
- 在药物的首次人体试验(FIM)中,必须全面分析受试者的安全性数据后再谨慎决定药物剂量是否应继续递增。安全性数据中最重要的就是不良事件,目前我国健康受试者药物试验的不良事件分级标准仍有争议。本文介绍了法国Ⅰ期临床工作组(CPⅠ)的FIM不良事件分级标准,同时探讨剂量递增的规则,为同行们提供参考。
- 杨光宇钱薇肖大伟
