王维杰
- 作品数：19 被引量：41H指数：4
- 供职机构：郑州大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市自然科学基金河南省医学科技攻关计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 冠腔分流联合脾切除术在门静脉高压症中的应用价值被引量：1
- 2021年
- 门静脉高压症是肝硬化常见且致命的并发症,其主要发病机制是门静脉系统压力的持续性升高和内脏血流高动力状态的存在,常常导致食管胃底静脉重度曲张并伴随脾大脾功能亢进[1]。我国现有慢性HBV感染者约9300万人,每年因肝硬化门静脉高压症死亡的患者数以万计。由于食管胃底曲张的静脉壁十分薄弱且仅有黏膜覆盖,因此,极容易诱发破裂出血[2]。加之患者往往合并肝炎肝硬化基础疾病,肝储备能力和凝血功能较差,且脾功能亢进使血小板明显减少,因此,出血极难控制且常常反复发生,严重时危及生命[3]。
- 王维杰朱荣涛梁若鹏李健张弛弦李德旭
- 关键词：食管和胃静脉曲张
- 从mTOR信号通路进一步认识门静脉高压症被引量：6
- 2012年
- 门静脉系压力持续增高和血流动力学异常是门静脉高压症(portal hypertension,PHT)形成的主要机制。多年来的研究将其成因主要归结为血管反应性改变及血管活性物质合成失衡[1],经典理论也恰恰认为门静脉高压症之脾肿大及侧支循环是脾脏被动充血和原有血管通道开放的结果[2-3]。而新近门静脉高压症和肝纤维化的相关研究发现,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(the mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路在这一病程演进中高度活跃,抑制该通路能减少促纤维化细胞因子的生成[4],可有效地抗血管新生,减少肠系膜和内脏血流,并能抑制脾脏淋巴组织增生[2,5]。
- 王维杰严佶祺李宏为
- 关键词：门静脉高压症信号通路西罗莫司抗血管新生肠系膜血管通道
- mTOR抑制剂雷帕霉素对早期肝硬化门静脉高压症大鼠的治疗作用被引量：5
- 2013年
- 目的:研究雷帕霉素阻断mTOR信号通路在早期肝硬化门静脉高压症中的治疗作用,并探讨其可能机制。方法:雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、模型组和模型干预组。采用胆道结扎离断3周制备早期肝硬化门静脉高压症模型,模型干预组于术后1周给予雷帕霉素[2 mg/(kg·d)]腹腔注射2周。通过组织病理学、形态学和血流动力学评估肝纤维化和门静脉压力。应用RT-PCR测定肝纤维化基因PC-α_1、α-SMA、TGFβ_1和PDGF的转录,采用Western印迹法测定mTOR信号通路标志物P70S6K和磷酸化P70S6K(p-P70S6K)的表达。结果:模型组大鼠肝内胆管细胞和α-rSMA阳性细胞活化增殖显著,肝脾明显增大,门静脉压力也显著增高;肝脏促纤维化基因明显上调,prP70S6K蛋白表达量明显增高;而雷帕霉素通过阻断mTOR信号通路显著改善了肝功能、肝纤维化、门静脉压力及脾肿大。结论:mTOR信号通路是早期肝硬化门静脉高压症形成的重要调控机制,阻断该通路可能成为早期肝硬化门静脉高压症治疗的新靶点。
- 王维杰王化恺严佶祺施敏敏张明钧杨卫平陈皓沈柏用彭承宏李宏为
- 关键词：MTOR信号通路雷帕霉素肝星状细胞门静脉高压症
- EPOR^(+)巨噬细胞的功能及调控机制研究进展
- 2023年
- 传统观点认为促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)具有显著促进红细胞生成作用,主要通过结合EPO受体(EPO receptor,EPOR)发挥着抑制红系祖细胞的凋亡和促进其分化的作用。新近研究发现,巨噬细胞亚群表达EPOR,并可通过EPO自分泌、旁分泌和EPO-EPOR通路调节发挥着重要的脏器保护性功能。靶向EPOR^(+)巨噬细胞或者重编程EPOR+巨噬细胞可能是众多疾病的一种新的治疗策略。文章综述了EPOR^(+)巨噬细胞在多种疾病中的功能及作用机制,以期为临床疾病的诊疗提供新思路。
- 孙晨光李威王维杰
- 关键词：红细胞生成素恶性肿瘤炎症反应
- 门静脉高压症小动物模型的构建及研究进展
- 2014年
- 门静脉高压症是肝硬化最常见且致命的并发症,建立动物模型是研究门静脉高压症的理论基础。本文综述门静脉高压症小动物模型的构建方法及各种模型的特点和研究进展,以在研究中可根据不同目的选用恰当的动物模型。
- 王维杰严佶祺李宏为
- 关键词：门静脉高压症肝硬化动物模型
- 雷帕霉素抑制门静脉高压症大鼠肠系膜血管新生
- 2016年
- 目的:研究雷帕霉素对门静脉高压症大鼠肠系膜血管新生的抑制作用,并探讨其机制。方法 :采用部分静脉结扎制备门静脉高压症模型。将雄性SD大鼠随机分为假手术对照组、假手术干预组、手术对照组和手术干预组。术后1周起,假手术干预组和手术干预组给予2 mg/(kg·d)雷帕霉素腹腔注射,持续2周,而假手术对照组和手术对照组给予同等剂量二甲基亚砜腹腔注射。病理学和血液动力学分别评估肠系膜血管新生和门静脉压力。Western印迹法测定血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和m TOR信号通路标志物P-核糖体蛋白S6激酶(P-P70S6K)和P-真核细胞翻译启始因子4E结合蛋白1(P-4E-BP1)的表达。结果:术后3周,部分门静脉结扎大鼠脾脏肿大,肠系膜血管新生和门静脉压力显著增高(P<0.01);VEGF、P-P70S6K和P-4E-BP1的相对表达量也明显增高(P<0.01)。雷帕霉素干预2周后,有效改善脾脏肿大,抑制肠系膜血管新生和降低门静脉压力(P<0.01),下调VEGF蛋白表达量、P-P70S6K和P-4E-BP1的相对表达量(P<0.01)。结论:哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路活化促进门静脉高压症大鼠肠系膜血管新生,雷帕霉素阻断该通路,可抑制肠系膜血管新生,降低内脏血流高动力循环。
- 陈云扬王维杰王化恺施敏敏张明钧杨卫平李宏为严佶祺
- 关键词：雷帕霉素门静脉高压症
- 门静脉高压症apelin/APJ信号活化的实验研究
- 2014年
- 目的:探讨apelin/APJ信号在门静脉高压症的激活状态以及门静脉高压症的过程是否有apelin/APJ信号的活化,并提出其可能的机制。方法:采用部分门静脉结扎(partial portal vein ligation,PPVL)及胆道结扎离断(bile duct ligation,BDL)两种方法制备SD大鼠不同特点的门静脉高压症模型。通过大体观察、血流动力学、病理学及免疫组织化学评估门静脉压力和apelin/APJ信号在肠系膜的激活。结果:两种模型组大鼠门静脉压力均比相应假手术组高。两种模型肠系膜血管新生明显,其侧支循环大量开放。BDL组和PPVL组大鼠肠系膜组织APJ和apelin蛋白与各自假手术组相比均有升高。结论:apelin/APJ信号可能在门静脉高压症形成过程中有重要作用。
- 王化恺匡洁王维杰陈云扬施敏敏严佶祺杨卫平李宏为
- 关键词：门静脉高压症肠系膜
- 中原地区汉族和回族中国人群CYP2C9~* 3、VKORC1-1639G>A和CYP4F2~* 3的遗传多态性被引量：6
- 2017年
- 目的探讨参与华法林药物反应的功能性变异体CYP2C9~*3、VKORC1-1639G>A和CYP4F2~*3在中原地区汉族和回族中国人群的遗传多态性。方法提取285例无血缘关系的健康中国志愿者(包括175例汉族和110例回族)外周血DNA进行基因型分析。CYP2C9~*3和VKORC1-1639G>A的基因型频率通过多聚酶链反应-限制性片段长度多态性的方法检测,而CYP4F2~*3的基因型通过多聚酶链反应-Sanger测序的方法检测。将中原地区汉族和回族CYP2C9~*3、VKORC1-1639G>A和CYP4F2~*3的等位基因频率与文献已报道的高加索人和非洲人频率进行比较。结果汉族和回族的CYP2C9~*3等位基因频率分别为3.7%和5.5%。回族CYP2C9~*3等位基因频率显著高于已报道的非裔美国人频率(2.0%,P<0.05)。汉族和回族VKORC1-1639A等位基因频率分别为90.3%和87.3%。汉族和回族VKORC1-1639A等位基因频率都显著高于已报道的非裔美国人频率(10.8%,P<0.05)和高加索人频率(40.6%,P<0.05)。汉族和回族CYP4F2~*3等位基因频率分别为26.3%和22.3%。汉族和回族CYP4F2~*3等位基因频率都显著高于已报道的非裔美国人频率(11.7%,P<0.05),但显著低于已报道的高加索人频率(34.2%,P<0.05)。结论中原地区汉族和回族中国人群具有相似的CYP2C9~*3、VKORC1-1639G>A和CYP4F2~*3的遗传多态性频率,但与文献已报道的非洲人和高加索人频率存在显著差异。
- 齐光照薄惠王维杰
- 关键词：CYP2C9CYP4F2VKORC1回族汉族遗传多态性
- 肝细胞癌系统性治疗的思考和探讨
- 2024年
- 肝细胞癌是肝脏最常见的恶性肿瘤,且一半以上的患者在就诊时已属中晚期,严重威胁着我国人民的生命健康。虽然手术切除仍是当前肝细胞癌患者获得治愈的唯一治疗手段,但是,低手术切除率和高术后复发率极大地限制了患者的生存获益。新近,随着系统性新药的不断成功研发和临床应用,靶向联合免疫等多模式治疗异军突起,打破了单一治疗模式的局限性,已成为肝细胞癌“手术为主综合治疗”的重要一角。肝细胞癌新辅助治疗、辅助治疗及转化治疗逐渐成为新的研究焦点,它们的成功有望进一步改善肝细胞癌患者的生存预后,但仍然面临诸多挑战。笔者梳理当前肝细胞癌一线系统性治疗方案,就其临床应用的特点和优势作一深入阐述。
- 孙玉岭朱荣涛王维杰
- 关键词：肿瘤治疗方案
- 安罗替尼在肝癌中耐药的差异mRNA筛选被引量：1
- 2021年
- 目的运用ceRNA芯片筛选可能参与肝癌细胞对安罗替尼耐药过程的mRNA。方法利用大剂量冲击联合低剂量诱导的方法建立对安罗替尼耐药的肝癌细胞,用CCK8实验进行验证耐药细胞在安罗替尼作用下的细胞增殖差异;运用ceRNA芯片检测耐药肝癌细胞与正常肝癌细胞的基因表达差异;运用实时荧光定量PCR(real-time PCR)对部分芯片测出的部分基因差异进行验证。计量资料两组间比较采用独立样本t检验,Kaplan-Meier法对肝癌样本的总生存期进行生存分析,log-rank检验比较生存率差异。芯片筛选结果使用Fisher精确检验。结果耐药肝癌细胞与正常肝癌细胞基因表达差异较大,通过缩减范围筛选出差异最大的10个基因进行分析。与耐药和肿瘤生长相关的基因有4个,分别为BIRC2、BIRC7、ABCC2、MAPK8。其中BIRC2、ABCC2、MAPK8表达水平下降(P值分别为0.0014、0.0012、0.0118),BIRC7的表达水平增多(P<0.001)。real-time PCR的验证结论与芯片一致(t值分别为10.74、32.65、18.34、2.80,P值分别为0.0004、0.0001、0.0001、0.0448)。BIRC7的高表达与MAPK8的低表达对应显著减少的生存期(P值分别0.0220、0.0056)。结论BIRC2、BIRC7、ABCC2、MAPK8在对安罗替尼耐药的肝癌细胞中差异表达,可能参与了肝癌细胞对安罗替尼耐药的过程。
- 谷俊谋王立博曾德俊陆勤伟董凯梁若鹏王维杰朱荣涛孙玉岭
- 关键词：肝肿瘤
