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IL-10R基因多态性与乙型肝炎病毒感染慢性化的相关性被引量：3: 2015年; 目的：探讨 IL-10R 基因多态性与乙型肝炎病毒（HBV）感染后慢性化的相关性。方法收集501例慢性HBV 感染患者和301例急性自限性 HBV 感染患者外周血标本,两组患者的年龄、性别和地区来源均相互匹配。 Snapshot方法检测 IL-10R 两个 tag SNP（rs2228055、rs2256111）的基因型；χ2检验用于比较两组间基因型及等位基因频率分布。结果 IL-10R 基因 rs2228055、rs2256111多态等位基因和基因型频率在两组中的分布均符合 Hardy-Weinberg 平衡。 IL-10R 基因 rs2228055位点 G/ G 基因型频率（7．2%）明显低于急性自限性 HBV 感染患者（13．0%）,差异有统计学意义（P〈0．05）；GG 基因型在 HBV 感染慢性化的风险是 AG ＋ AA基因型的0.52倍（OR =0.52,95% CI：0．32-0．84）。结论IL-10R rs2228055位点 GG 基因型在 HBV 感染后的慢性化中发挥保护作用。; 郑亢郜玉峰潘高峰殷宏娟邹桂舟; 关键词：乙型肝炎病毒单核苷酸多态性易感性

HBsAg和HBV DNA定量水平与肝纤维化程度的关系被引量：25: 2015年; 目的探讨慢洼乙型肝炎病毒感染者血清HBsAg和HBVDNA定量水平与肝脏纤维化程度的相关性。方法302例接受肝穿刺活组织检查的慢性乙型肝炎（CHB）患者被纳入研究，定量检测血清HBsAg、HBV DNA水平和总胆红素（TBil）、ALT、AST和血小板（PLT），并计算出AST-PLT比值指数（APRI）；采用GS分期评估肝脏炎症、纤维化程度，分析HBsAg、HBV DNA定量水平等临床指标与肝组织纤维化程度的相关性。计量资料组间比较采用f检验与方差分析；判断HBsAg、HBV DNA水平和肝纤维化程度之间的关系采用Spearman相关分析；采用多因素非条件logistic回归分析筛选肝纤维化程度的影响因素。结果随着肝纤维化程度的逐渐加重，PLT、HBsAg与HBVDNA定量水平逐步降低，APRI指数逐步升高，各组间差异有统计学意义旷值分别为7．19，3．62，15．39，21．80，P值均〈0．01）；经Spearman相关分析，HBsAg水平与HBVDNA水平存在密切正相关（，=0．721，P〈0．01）。与轻微肝纤维化（S0-1）的HBeAg阳性患者相比较，中、重度肝纤维化（S2—4）的HBeAg阳性患者HBsAg水平和HBV DNA水平显著降低（t值为5．475和4．826，P值均〈0．01）。ROC曲线分析数据显示：HBsAg〉4．46log10拷贝／ml的截断值（28800U／ml），用于预测肝纤维化S0-1级的敏感度为76．3％，特异度为70．5％;HBV DNA〉7．13log10拷贝／ml的截断值（1．35×107拷贝／ml），用于预测肝纤维化S0-1级的敏感度为71．1％，特异度为73．4％。logistic回归分析显示：在性别、年龄、HBsAg定量对数、HBV DNA定量对数、ALT、AST、PLT等因素中，HBsAg水平是中、重度肝纤维化的独立预测因素垆〈0．01）。结论HBsAg、HBV DNA水平随肝纤维化程度加重逐渐降低，其中HBsAg水平以28800U／ml和HBVDNA水平以1．35×107拷贝／ml为截断值预测HBeAg阳性患者肝纤维化程度的特异度和灵敏度较高；HBsAg水平是中�; 郜玉峰邹桂舟叶珺潘高峰饶建国李芳魏艳艳李旭; 关键词：乙型肝炎乙型

FIB-4指数对ALT小于2倍正常值上限的慢性HBV感染患者肝纤维化的诊断价值被引量：14: 2015年; 目的：探讨 FIB-4指数对谷丙转氨酶（ ALT）小于2倍正常值上限的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者肝纤维化程度的诊断价值。方法对416例 ALT 小于2倍正常值上限的慢性 HBV 感染患者进行肝脏穿刺病理检查，同时检测肝穿当天患者的 ALT、谷草转氨酶（AST）、血小板等指标。根据 FIB-4计算公式得出 FIB-4指数值，以肝穿病理结果为金标准绘制 FIB-4指数的受试者工作特征曲线（ROC），计算曲线下面积，评价 FIB-4指数对显著肝纤维化、严重肝纤维化和肝硬化的预测价值。结果随着肝纤维化程度的加重， FIB-4指数逐步升高，在 S1~ S44组间差异有统计学意义（P〈0.05）。E 抗原阳性与阴性患者的 FIB-4指数比较差异有统计学意义（ P 〈0.05）。E 抗原阳性患者诊断显著肝纤维化、严重肝纤维化、肝硬化的 FIB-4指数截断值分别为1.283、1.283和1.449，分别对应不同的灵敏度和特异度。而在 E 抗原阴性的患者中，其相应的截断值为2.094、2.094和2.415。结论 FIB-4指数对于 ALT 小于2倍正常值上限的慢性 HBV 感染患者是一种简单、有效的无创肝纤维化评价指标，可使大部分患者避免肝穿活检。; 殷宏娟郜玉峰叶珺潘高峰饶建国李旭邹桂舟; 关键词：肝纤维化谷丙转氨酶肝脏穿刺

431例慢性乙型肝炎病毒感染者临床指标与肝脏病理分析被引量：11: 2014年; 目的探讨431例慢性乙型肝炎病毒感染者临床指标与肝脏炎症和纤维化程度的相关性。方法将431例患者分为4组,观察不同谷丙转氨酶（alanine transaminase,ALT）组肝脏GS分期的差异,进一步分析各组患者GS分期与其他临床指标的关系。结果不同ALT水平患者组间GS分级差异均有统计学意义（均有P〈0.05）,ALT在20～40 U/L和40～80 U/L的患者中G2～4的比例分别为30.62%和35.47%,S2～4的比例则为49.24%和49.42%。不同G分级患者组间球蛋白（globulin,GLB）、谷草转氨酶（aspartate transaminase,AST）、谷氨酰转肽酶（glutamyltranspeptidase,GGT）、血小板（platelet,PLT）水平和天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数（aspartate aminotransferase platelet ratio index,APRI）差异均有统计学意义（均有P〈0.05）;不同S分期患者组间年龄、白蛋白（albumin,ALB）、AST、PLT、HBV DNA、APRI的差异均有统计学意义（均有P〈0.05）。HBV DNA水平和APRI指数是肝纤维化程度的独立预测因素。结论慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染者即使ALT小于2倍正常值上限（upper limit of normal,ULN）,但部分患者仍有明显肝组织炎症和纤维化进展,这些患者必须结合年龄、AST、GGT、APRI、HBeAg状态和HBV DNA水平进行评估是否需要抗病毒治疗,必要时须行肝脏穿刺病理检查。; 郜玉峰邹桂舟叶珺潘高峰殷宏娟李芳魏艳艳夏国美李旭; 关键词：肝硬化生物学标记

MANF蛋白表达水平与肝纤维化程度的相关性研究被引量：8: 2015年; 目的：探讨中脑星形胶质细胞源性神经营养因子（MANF）蛋白在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者肝纤维化发生发展中的作用及其与临床特点的相关性。方法采用相对和绝对定量同位素标记（ ITRAQ）蛋白质组学和免疫组化法检测肝脏穿刺组织中MANF蛋白的表达,分析其表达水平与肝脏炎症纤维化分期的关系；采用实时荧光定量PCR技术检测正常对照（ NC）、乙肝病毒携带者（ ASC）、慢性乙型肝炎患者（ CHB）及乙肝后肝硬化患者（ LC）外周血白细胞中MANF mRNA的表达水平,分析其与不同阶段慢性HBV感染者的临床病毒学和生化学指标的相关性。结果 MANF蛋白主要在肝细胞质中表达,其表达水平随着肝脏炎症及纤维化的程度加重而升高。 NC 组、ASC 组和 CHB 组分别与LC组比较,MANF mRNA的表达差异均有统计学意义（ P〈0．01）。 MANF mRNA 的表达水平在乙肝病毒表面抗原（HBsAg）〈1．5×10^6 IU/L、（1．5×10^6-2．0×10^7） IU/L和〉2．0×10^7 IU/L 3组间差异有统计学意义（P〈0．05）；在乙肝病毒e抗原（ HBeAg）阳性组与阴性组之间差异有统计学意义（P〈0．01）；在胆红素正常组与异常组之间差异有统计学意义（ P 〈0．01）。结论 MANF 蛋白可能参与了慢性HBV感染者肝纤维化的发生发展,并与其临床特点相关。; 潘高峰郜玉峰叶娇娇姜同翠沈玉君沈玉先; 关键词：内质网应激慢性乙型肝炎肝纤维化

内质网应激在慢性HBV感染发病中的作用被引量：1: 2013年; 乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)慢性感染在慢性乙型肝炎-肝硬化-肝癌的进展中起着重要作用。内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是一种细胞的自我防御机制,适度的ERS能促进未折叠或错误折叠蛋白的降解,对细胞存活起保护作用,但持续的ERS则会引起细胞不可逆损伤甚至细胞凋亡。大量研究证实,持续的HBV复制和表达可触发ERS,ERS与HBV感染后肝脏非可控性炎症的发生发展和恶性转化密切相关,但确切的调控机制尚未阐明1-2。进一步阐明ERS在肝脏疾病中的作用机制,将对肝脏疾病的防治具有重要的临床意义。本文就ERS在慢性HBV感染发病机制中的作用进行综述。; 潘高峰李旭郜玉峰; 关键词：内质网 DNA损伤肝硬化

IL-18在慢性HBV感染后不同转归患者肝脏组织中的表达及意义被引量：3: 2014年; 目的探讨白细胞介素-18(IL-18)的表达与慢性HBV感染后不同疾病转归患者的相关性及其临床意义。方法收集230例慢性HBV感染后不同疾病患者肝脏组织和临床资料,采用半定量SP免疫组织化学法检测HBV感染者肝组织中IL-18的表达情况,并与患者的临床生物化学指标、肝脏炎症分级和纤维化分期进行比较,分析肝脏组织中IL-18表达与上述指标的相关性。结果 IL-18在肝脏组织中以肝细胞细胞质表达为主,半定量分析结果显示,在健康者、CHB、肝硬化、HBV相关性肝癌患者肝组织中的IL-18表达,差异均有统计学意义(P<0.05);IL-18在HBV感染者肝组织中的表达与ALT水平、肝脏炎症及纤维化程度均呈正相关(r=0.184、0.169、0.085,P=0.015、0.021、0.032)。结论IL-18表达强弱与HBV感染的免疫发病机制有关,IL-18参与了HBV感染的慢性化和疾病的转归。; 郜玉峰汤磊潘高峰殷宏娟叶珺邹桂舟李旭; 关键词：白细胞介素-18 疾病进展

慢性HBV感染者外周血白细胞GRP78、CHOP和XBP1 mRNA水平变化被引量：7: 2015年; 目的探讨慢性HBV感染者外周血白细胞内质网应激相关基因糖调节蛋白78（GRP78）、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）和X盒结合蛋白l（XBP1）m RNA水平及其与临床指标的相关性。方法采用实时荧光定量PCR技术检测40例正常人（NC）、43例慢性无症状HBV携带者（ASC）、47例慢性乙型肝炎（CHB）、41例乙型肝炎肝硬化（LC）和35例乙型肝炎相关肝细胞癌（HCC）患者外周血白细胞GRP78、CHOP和XBP1 m RNA水平,分析其与病毒学和生化学指标的相关性。结果 ASC、CHB、LC和HCC患者外周血白细胞GRP78 m RNA水平和XBP1 m RNA水平分别为（0.58±0.53）和（0.76±0.57）、（0.59±0.67）和（0.50±0.64）、（1.07±1.09）和（1.44±1.00）和（1.17±1.69）和（0.90±1.33）,均显著高于健康人[分别为（0.01±0.61）和（0.01±0.97）,P〈0.01和P〈0.05];在HBs Ag〈1500IU/ml、1500-20000IU/ml和〉20000IU/ml组患者,GRP78 m RNA水平分别为（0.48±0.59）、（0.76±0.56）和（0.74±0.56）,三组间差异有统计学意义（P〈0.05）;HBV DNA水平为1×10^3-10^5copies/ml组XBP1 m RNA水平为（0.86±1.13）,显著低于HBV DNA〉1×105copies/ml组[（1.44±1.31）,P〈0.05];在不同转氨酶水平间、HBe Ag阳性与阴性组间和胆红素正常与升高组间,以上三种基因m RNA水平差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论内质网应激可能与慢性HBV感染后的疾病进展相关。; 潘高峰郜玉峰叶娇娇姜同翠沈玉君沈玉先; 关键词：糖调节蛋白78

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