宋晗
- 作品数:12 被引量:10H指数:2
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- 铅暴露对神经元和脉络丛上皮细胞的损伤机制研究
- 目的:研究铅暴露对神经元和脉络丛上皮细胞的损伤作用及分子机制。方法:大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞和脉络丛上皮Z310细胞体外培养。采用噻唑蓝法(MTT),通过暴露于0~50μmol/L醋酸铅24和48 h筛选适合剂量。两种...
- 刘杨宋晗骆文静陈景元郑刚
- 文献传递
- 铅暴露对神经元和脉络丛上皮细胞的损伤机制研究被引量:2
- 2017年
- 目的研究铅暴露对神经元和脉络丛上皮细胞的损伤作用及分子机制。方法大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞和脉络丛上皮Z310细胞体外培养。采用噻唑蓝法(MTT),通过暴露于0~50μmol/L醋酸铅24 h和48 h筛选适合剂量。两种细胞分别以醋酸铅10μmol/L处理,于48 h时间点用TUNEL法检测细胞凋亡水平,于24 h和48 h时间点用Western blot法检测bcl-2、bax及caspase-3蛋白水平。结果醋酸铅浓度为10μmol/L及以上时,PC12和Z310细胞活力均受到显著抑制,故选择10μmol/L为铅暴露剂量。与正常对照组相比,铅暴露后PC12细胞凋亡(TUNEL阳性)细胞数显著增多(P<0.05),Z310细胞凋亡细胞数无显著变化(P>0.05)。与正常对照组相比,醋酸铅10μmol/L处理PC12细胞24 h和48 h后,PC12细胞bax/bcl-2比值显著上升,cleaved caspase-3蛋白表达水平也显著增高(P<0.05),而Z310细胞bax/bcl-2比值及cleaved caspase-3蛋白水平均无显著改变(P>0.05)。结论铅暴露诱导不同类型大脑细胞损伤的方式和途径存在差异,通过线粒体途径诱导细胞凋亡参与了铅损伤PC12细胞的机制,但可能并不是铅诱导Z310细胞损伤的主要方式。
- 刘杨宋晗官瑞丽刘新秦沈学锋陈景元郑刚
- 关键词:铅PCI2细胞细胞凋亡CASPASE-3
- 铅暴露对神经胶质瘤细胞铜代谢的影响及其机制被引量:6
- 2014年
- 目的:研究铜转运蛋白1(CTR1)、铜转运 ATP 酶α多肽(ATP7A)在铅暴露诱导大鼠 C6胶质瘤细胞铜离子代谢紊乱及氧化应激反应中的作用。方法采用噻唑蓝法(MTT),通过 C6细胞暴露于醋酸铅0~100μmol·L -124和48 h 筛选适合剂量。C6细胞用醋酸铅10μmol·L -1分别处理24和48 h 后,分别采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸比色法(TBA)检测铅对细胞 SOD 活性和 MDA 含量;原子吸收分光光度法观察铅对细胞内铜水平;荧光实时定量 PCR 和 Western blot 分别检测铅暴露后细胞 CTR1和ATP7A 的 mRNA 和蛋白表达水平的变化。结果醋酸铅浓度高于10μmol·L -1时,细胞活力受到显著抑制,故选择铅10μmol·L -1为铅暴露浓度。与正常对照组相比,单独铅或铜处理组 SOD 活性下降,MDA 含量增高,而铅与铜联合处理组 SOD 活性下降及 MDA 含量增高的程度更加显著(P <0.01)。与正常对照组比较,醋酸铅10μmol·L -1处理 C6细胞24和48 h 后,细胞对铜的吸收量分别增加1.2倍和2.5倍(P <0.01),CTR1 mRNA 水平分别增高23.2%和58.7%(P <0.01),而 ATP7A mRNA 水平分别下调58.1%和50.0%(P <0.01)。与正常对照组比较,醋酸铅10μmol·L -1暴露组 CTR1蛋白水平显著增高,而ATP7A 蛋白表达降低(P<0.01)。结论铅暴露可以导致细胞中铜的蓄积和氧化应激反应的增强,其分子机制可能与影响 C6细胞 CTR1和 ATP7A 的表达水平有关。
- 张洁琼于海波宋晗陈景元骆文静郑刚
- 关键词:铅铜代谢
- 铅暴露对大脑屏障的损伤作用及其机制研究
- 【目的】研究铅暴露对大脑屏障,即血-脑屏障(blood-brain barrier,BBB)和血-脑脊液屏障(blood-cerebrospinal fluid barrier,BCB),结构和功能的损伤作用及其分子机制...
- 郑刚宋晗刘新秦沈学锋骆文静陈景元
- 关键词:铅血-脑屏障血-脑脊液屏障紧密连接蛋白
- 文献传递
- Effects of Low Level Lead Exposure on Brain Barriers:Role of Activation of Nonreceptor Tyrosine Kinase Src
- Background Lead(Pb),as a widespread environmental pollutant,is known to cause a wide range of neurotoxic effec...
- 宋晗郑刚沈学锋刘新秦骆文静陈景元
- 关键词:BBBBCBSRCOCCLUDINGRP78CX43
- 文献传递
- 高海拔低氧暴露诱导脑功能损伤的关键机制与预防策略
- 高海拔低氧暴露是诱导脑功能损伤的重要环境应激因素之一。既往研究表明,急性高海拔低氧6h、24h后,受试者在数字符号替换测试、定速听觉连续相加测试中表现显著低于基线水平,提示工作记忆、计算能力与注意力的损伤。前瞻性队列研究...
- 陈筱鸣王基野柯涛张倩宋晗李彬刘莹张文斌骆文静
- 关键词:低氧脑功能损伤神经元线粒体
- 低剂量铅暴露损伤脑功能的机制与防护
- 目的:研究铅暴露对脑功能的损伤作用,从铅的脑内分布、转运途径、大脑屏障结构与功能改变、神经突触可塑性损伤、神经胶质细胞异常活化等角度研究其神经毒性机制;建立以microRNA分子为主的铅神经毒性生物标志物;并探讨铁、硒等...
- 郑刚沈学锋宋晗刘新秦赵再华刘杨骆文静陈景元
- 关键词:铅脑功能突触可塑性血脑屏障生物标志物
- 文献传递
- GRP78参与低剂量铅暴露致血脑屏障紧密连接损伤的机制研究
- 【目的】铅是环境中广泛存在的一种重金属元素,具有很强的神经发育毒性。血脑屏障则对早期铅暴露尤为敏感,文献显示铅可以显著降低其紧密连接蛋白(TJ)occludin与ZO-1的水平,但是其下调机制并不明确。而TJ的破坏与内质...
- 宋晗郑刚沈学锋刘新秦骆文静陈景元
- 关键词:血脑屏障紧密连接蛋白
- 文献传递
- 二价金属转运体1参与脉络丛上皮细胞铅吸收的机制被引量:2
- 2014年
- 目的研究二价金属转运体1(DMT1)参与脉络丛上皮细胞系Z310细胞铅转运的机制。方法采用原子吸收分光光度法检测Z310细胞铅吸收的时间效应。免疫荧光法观察DMT1在Z310细胞内的表达。采用siRNA干涉DMT1表达,荧光实时定量PCR检测DMT1的表达水平。原子吸收分光光度法检测DMT1 siRNA干涉对细胞铅吸收影响。结果醋酸铅暴露后,Z310细胞铅吸收量呈时间-依赖性增高;DMT1在Z310细胞中有较丰富的表达,主要在胞质中呈较均匀的分布。与阴性对照组相比,siRNA干涉后,Z310细胞DMT1 mRNA表达水平下降了74.8%。DMT1siRNA干涉后细胞铅吸收量减少了52.3%(P<0.01)。结论在脉络丛上皮细胞吸收铅的过程中,DMT1起到重要的转运作用。
- 于海波张洁琼宋晗骆文静陈景元郑刚
- 关键词:铅铅吸收DMT1
- CTR1和ATP7A在铅诱导的血-脑脊液屏障铜代谢紊乱中的作用
- 目的 研究铅暴露对血-脑脊液屏障(BCB)铜离子转运的影响,以及CTR1和ATP7A等铜转运体蛋白在该过程中的作用.方法 大鼠脉络丛上皮细胞系Z310体外培养,铅暴露剂量分别为1,2.5,5,10 μmol· ...
- 郑刚张洁琼宋晗沈学锋陈景元
- 关键词:血-脑脊液屏障铅铜