周心娜 作品数:18 被引量:153 H指数:6 供职机构: 首都医科大学附属北京世纪坛医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
靶向敲低核蛋白1抑制HepG2肝癌细胞的增殖及迁移 被引量:5 2015年 目的观察应激相关核蛋白1(Nupr1)在不同肝癌细胞系中的表达,通过靶向敲低Hep G2肝癌细胞Nupr1,观察其对肝癌细胞增殖及迁移的影响。方法通过实时定量PCR检测BEL-7402、QSG-7703、SMMC-7721、Hep G2肝癌细胞中Nupr1的表达。采用RNA干扰技术敲低Hep G2细胞中Nupr1的表达,通过MTT法及集落形成实验比较细胞的增殖能力的变化,用流式细胞术进行细胞周期分析,利用TranswellTM实验观察Nupr1对细胞迁移能力的影响。结果 Hep G2人肝癌细胞中Nupr1的表达显著高于其他肝癌细胞系。靶向Nupr1的2个短发夹RNA(shRNA)均能有效敲低Hep G2肝癌细胞中Nupr1的表达,抑制效率分别为72.25%和84.25%。Nupr1表达降低能够抑制细胞增殖,导致细胞周期发生G1期阻滞。Nupr1敲低显著降低细胞的迁移能力及集落形成能力。Western blot结果显示Nupr-1表达降低能够上调细胞周期负性调控因子p21和p27的表达水平。结论靶向敲低Nupr1抑制Hep G2肝癌细胞的增殖及迁移。 黄红艳 张彦斌 王小利 周心娜 李莎 王嫚娜 任军关键词:肝癌 增殖 迁移 细胞周期 自体外周血造血干细胞支持下高剂量化疗对晚期乳腺癌患者的生活质量研究 被引量:2 2015年 目的分析自体外周血造血干细胞支持下高剂量化疗对于晚期乳腺癌化疗前后生活质量影响,为选择有效改善患者生活质量的干预措施提供依据。方法回顾性分析25例病例组行自体外周血造血干细胞支持下高剂量化疗的晚期乳腺癌患者临床资料,同期选取接受常规方案化疗的22例晚期乳腺癌患者为对照组。采用简明健康状况调查量表SF-36(MOS36-item short forum health survey)的缩减版本SF-12量表作为问卷调查表。在第1个时间点(T1)为治疗前,第2个时间点(T2)为第2周期高剂量化疗前和第4周期常规治疗前,第3个时间点(T3)为高剂量化疗结束3月随访时和常规剂量化疗结束后3月进行调查随访。采用t检验进行统计分析。结果高剂量化疗组和常规剂量组患者生活质量8个维度评分T2较T1均显著下降(P<0.05),T3较T1两组患者活力和社会功能维度仍显著下降(P<0.05),其他维度差异无统计学意义。T2时间点高剂量化疗组较常规剂量化疗组总体健康、生理功能、活力和社会功能维度显著下降(P<0.05),T1和T3时间点高剂量化疗组和常规剂量组差异无统计学意义。结论自体外周血造血干细胞支持下高剂量化疗导致乳腺癌患者总体健康、生理功能、活力和社会功能显著下降,但患者高剂量化疗缩短了治疗时间,使患者可更快的恢复正常生活。 邵彬 张洁 吕敏 祝毓琳 余靖 姜晗昉 任军 宋国红 朱步东 车利 贾军 梁旭 王超颖 严颖 林晓琳 黄晓蕾 尤渺宁 王小利 周心娜 邸立军关键词:乳腺癌 生活质量 PD-1/PD-L1阻断剂免疫治疗不良反应及其处理原则 被引量:41 2017年 免疫治疗成为继手术、放疗、化疗后又一种重要的抗肿瘤手段。其中抗程序细胞死亡蛋白1(programmed death-1,PD-1)及配体(PD-1 ligand,PD-L1)免疫检查点阻断剂,在肿瘤治疗中取得了突破性进展,已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于恶性黑色素瘤、转移性鳞状非小细胞肺癌、晚期肾癌、头颈鳞状细胞癌、尿路上皮癌等治疗,但随着PD-1/PD-L1阻断剂在临床上逐步推广,越来越多的免疫相关副反应(immune-related adverse events,ir AEs)引起关注。本文对PD-1/PD-L1阻断剂治疗引起的各器官的免疫相关不良反应以及对应临床处理方法进行综述,有助于临床医护工作者诊断、预防及治疗其相关不良反应。 黄乐富 邸岩 徐小寒 孙元元 王苗苗 贺子轩 景句 周心娜 王小利 任军关键词:PD-1 PD-L1 免疫治疗 乳腺癌恶性胸腔积液的临床特征及预后因素分析 被引量:11 2013年 目的研究有症状乳腺癌恶性胸腔积液患者的临床特征及影响疗效的相关因素。方法回顾性总结分析了2008年11月至2010年12月我科收治的36例有症状胸腔积液乳腺癌患者的一般临床资料[年龄、东部肿瘤协作组(ECOG)、手术病理分期、手术后无病生存期(DFS)、胸腔积液是否为初次复发部位、是否复发后一线化疗、是否伴有其他积液、是否双侧胸腔积液],胸腔积液的情况[是否血性胸腔积液、胸水细胞数、胸水单核细胞数、乳酸脱氢酶(LDH)、癌胚抗原(CEA)、CA153、CA125、蛋白、胸水量]及胸腔积液的治疗情况(胸腔局部治疗方式、胸腔局部化疗药物、是否使用IL-2)中各种因素对于胸腔积液疗效及控制时间的影响。结果患者手术至出现胸腔积液的中位时间44月(0~180月)。手术至出现胸腔积液的时间>44月有效率显著高于手术后DFS≤44月者(P=0.046),分别为66.7%,33.3%;复发后一线化疗者有效率显著高于复发后二线及以上化疗者(P=0.044),分别为65.0%和31.3%;胸水单核细胞数>1×106/L的患者有效率显著高于胸水单核细胞数≤1×106/L(P=0.046)的患者,分别为66.7%,33.3%。胸腔积液中位控制时间为4月,胸腔积液LDH≤400 u/ml较LDH>400 u/ml的患者的胸腔积液控制时间显著延长(P=0.032),胸腔积液中位控制时间分别为6月和2月。结论胸腔积液是乳腺癌患者常见的临床表现,术后DFS时间长、复发后一线化疗及胸水单核细胞高者有效率高,胸腔积液LDH浓度高是胸水控制时间短的不良预后因素。 邵彬 余靖 邸立军 宋国红 朱步东 车利 贾军 姜晗昉 祝毓琳 梁旭 张洁 王超颖 严颖 吕敏 林晓琳 黄晓蕾 尤渺宁 王小利 周心娜 任军关键词:乳腺癌 恶性胸腔积液 预后因素 CYP3A5和GSTP1基因多态性与多西他赛联合塞替派治疗转移性乳腺癌近期疗效的相关性研究 被引量:6 2012年 目的获得中国人群药物代谢酶CYP3A5基因和GSTP1基因两个位点的多态性及其与转移性乳腺癌近期疗效的相关性。方法所有患者均采用多西他赛联合塞替派化疗方案,对患者每2周期疾病控制率(disease control rate,DCR)进行评估。采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(atrix assisted laser desorption ionization/time of flight,MALDI-TOF)确定两个位点的基因型,比较不同基因型与该化疗方案近期疗效的关系。结果 93例转移性乳腺癌患者中具有CYP3A5 A6986G纯合突变型(GG)的DCR(77.8%),显著高于AA+AG基因型的(57.4%)(P<0.05);具有GSTP1 A313G突变型(AG+GG)的DCR(81.6%)显著高于野生型(AA)(57.4%)(P<0.05);对两个基因多态性位点的联合分析显示,同时具有GSTP1 AG+GG和CYP3A5 GG基因型的DCR最高,为84.2%(P<0.05)。结论 CYP3A5和GSTP1的基因多态性与化疗疗效有关,GSTP1A313G突变型(AG+GG)和/或CYP3A5 A6986G纯合突变型(GG)的患者使用多西他赛联合塞替派方案近期化疗疗效最好,可为临床用药提供参考。 周心娜 董宁宁 余靖 王小利 任军 邵宏关键词:药物代谢酶 CYP3A5 GSTP1 多西他赛 塞替派 两种方法分离免疫细胞用于高通量测序TCR组库分析的比较 被引量:1 2015年 目的探讨两种方法分离免疫细胞进行高通量T细胞表面的T细胞变体(TCR),组库分析的区别及可行性。方法分别采用免疫磁珠分选纯化CD3阳性T细胞和Ficoll-Paque梯度离心法分离外周血淋巴细胞的方法制备TCR测序所需样品各1例,提取DNA后多重聚合酶链式反应(PCR)扩增CDR3区域,将扩增得到的PCR产物纯化后构建免疫组库,进行高通量测序及生物信息学分析。结果两种方法获得的免疫细胞提取DNA后均能够满足TCR免疫组库建库需要,高通量测序结果显示互补决定簇3(CDR3)区域长度呈高斯分布,来自健康志愿者的TCR具有丰富多样性,肿瘤患者TCR多样性呈寡克隆分布。结论纯化的T细胞或者直接分离得到的淋巴细胞均可用于免疫组库构建及后续TCR CDR3受体库高通量测序分析,TCR CDR3多样性可能直接反应机体免疫状态。 黄红艳 王小利 周心娜 张彦斌 李莎 任军关键词:T细胞受体 高通量测序 高复发风险乳腺癌患者术后紫杉醇联合塞替哌大剂量辅助化疗的临床研究 被引量:4 2013年 目的:高复发风险乳腺癌患者术后复发率高。目前,对于外周血干细胞移植支持下大剂量化疗在乳腺癌辅助治疗中的应用价值仍存有争议。本研究旨在探讨高复发风险乳腺癌患者术后接受外周血自体干细胞移植支持下大剂量化疗的疗效和安全性。方法:对24例高复发风险乳腺癌术后患者给予紫杉醇(175mg/m2)和粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)(5μg/kg)以动员和采集外周血CD34+造血干细胞,然后进行2个周期的大剂量化疗,其中11例患者接受三药联合化疗方案[紫杉醇175mg/m2、塞替哌150mg/m2联合卡铂(设定血药浓度-时间曲线下面积=6,计算给药剂量为300mg/m2,分2d给药)],13例接受双药联合化疗方案(紫杉醇175mg/m2联合塞替哌150mg/m2)。化疗开始后第2天给予CD34+造血干细胞回输,第3天开始使用G-CSF,直至患者外周血白细胞计数连续3d均>10.0×109/L。观察大剂量化疗不良反应。计算中位无病生存(disease-free survival,DFS)期和3年DFS率。结果:中位随访期为32个月(3~62个月),中位DFS为32个月,3年DFS率为56.3%。大剂量化疗安全性良好,无治疗相关性死亡。结论:自体外周血造血干细胞移植支持下大剂量紫杉醇联合塞替哌化疗方案辅助治疗高复发风险乳腺癌术后患者的安全性良好,其DFS获益优于常规剂量辅助化疗。 邵彬 余靖 祝毓琳 张洁 张洁 张洁 宋国红 邸立军 邸立军 宋国红 宋国红 朱步东 严颖 吕敏 贾军 黄晓蕾 梁旭 梁旭 王超颖 王超颖关键词:辅助化疗 大剂量化疗 紫杉醇 塞替哌 外周血干细胞移植 抗肿瘤药物肝损伤研究进展 被引量:21 2012年 本文对抗肿瘤药物肝损伤的危险因素、诊断标准和临床分型、特异性易感基因检测的研究现状进行归纳,同时结合自身研究成果,总结抗肿瘤药肝损伤的防治措施,提出建设抗肿瘤药物肝损伤分子检测与临床评价技术平台,将对预测药物肝损伤的发生、指导临床化疗药物使用和新型药物开发具有重要的意义。 任军 周心娜关键词:抗肿瘤治疗 药物性肝损伤 四个半LIM结构域蛋白1对人肝癌细胞紫杉醇耐药影响的研究 被引量:3 2017年 目的探讨四个半LIM结构域蛋白1(FHL1)对肝癌细胞紫杉醇耐药的作用机制。方法按照FHL1的表达状态,设置敲低FHL1表达的肝癌细胞株为实验组,表达FHL1的肝癌细胞株为对照组,分别给予紫杉醇药物处理,并同时以奥沙利铂作为实验参照。细胞活性测定不同表达的细胞活性的改变,细胞克隆实验检测不同表达细胞的克隆形成。实验组和对照组的细胞克隆接种于裸鼠,并给予紫杉醇治疗,观察两组的成瘤情况以及对紫杉醇的反应。进一步的凋亡蛋白Caspase-3活性测定实验分别对两组Caspase-3活性进行测定。结果紫杉醇药物处理后,实验组和对照组的细胞活性分别为0.41±0.02和0.70±0.02(HepG2细胞);0.44±0.02和0.63±0.03(SMMC 7721细胞),差异均有统计学意义(均P<0.05),且加入奥沙利铂后,实验组和对照组的细胞活性分别为0.70±0.02和0.71±0.02(HepG2细胞);0.64±0.02和0.63±0.03(SMMC 7721细胞),差异无统计学意义(P>0.05)。实验组与对照组的克隆形成计数分别为93.52±14.58和302.48±21.56(HepG2细胞);55.14±10.82和192.28±19.47(SMMC 7721细胞),差异均有统计学意义(均P<0.05);在裸鼠实验中,实验组与对照组肿瘤体积分别为0.02±0.02和1.89±0.51,差异统计学意义(P<0.05)。此外,Caspase-3活性实验显示,实验组与对照组Caspase-3表达分别为10.27±0.47和26.72±0.54,差异有统计学意义(P<0.05);加入抑制药Z-VAD-FMK后,实验组与对照组Caspase-3表达分别为8.87±0.36和29.96±0.68,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 FHL^(-1)是紫杉醇耐药基因,FHL^(-1)敲低后,紫杉醇的抗肿瘤作用增强,促进Caspase-3激活,紫杉醇诱导的细胞凋亡作用增强。 周蕾 姜妮 周心娜 王小利 任军关键词:紫杉醇 肝癌细胞 耐药 紫杉醇联合重组人粒细胞集落刺激因子动员乳腺癌患者外周血干细胞的效果及影响因素 被引量:1 2011年 目的研究紫杉醇联合重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员乳腺癌患者外周血干细胞(peripheral blood stem cell,PBSC)的效果及影响因素分析。方法 2006年2月至2009年6月我科收治行紫杉醇动员的26例乳腺癌患者,紫杉醇(PTX,175 mg/m2持续静脉滴注24 h)化疗后,白细胞降至1.0×109/L左右时使用rhG-CSF5μg/(kg.d)动员至采集结束。并进一步分析患者年龄,化疗后白细胞最低数,采集前各类血细胞数,术后分期以及既往化疗等因素对采集单个核细胞(mononuclear cell,MNC)、CD34+细胞数的影响。结果白细胞计数于紫杉醇化疗后中位7d降至1.0×109/L左右,皮下注射rhG-CSF中位4d进行外周造血干细胞采集,采集总MNC平均(7.89±1.45)×108/kg,采集总CD34+细胞平均(4.88±1.54)×106/kg。年龄与采集CD34+细胞数显著相关。而其他因素对MNC及CD34+细胞数均无显著影响(P>0.05)。所有患者均未出现严重不良反应。结论 PTX(175 mg/m2持续静脉滴注24h)联合rhG-CSF为转移性乳腺癌患者动员的有效安全方案。患者年龄显著影响CD34+细胞的采集数量。 祝毓琳 邵彬 余靖 邸立军 宋国红 张洁 梁旭 车利 姜晗昉 贾军 尤缈宁 张春荣 孟松娘 杨玉琴 高敏 黄晓红 谢嵘 王小利 周心娜 任军关键词:紫杉醇 CD34+细胞 动员