王化恺
- 作品数：6 被引量：10H指数：2
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- mTOR抑制剂雷帕霉素对早期肝硬化门静脉高压症大鼠的治疗作用被引量：5
- 2013年
- 目的:研究雷帕霉素阻断mTOR信号通路在早期肝硬化门静脉高压症中的治疗作用,并探讨其可能机制。方法:雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、模型组和模型干预组。采用胆道结扎离断3周制备早期肝硬化门静脉高压症模型,模型干预组于术后1周给予雷帕霉素[2 mg/(kg·d)]腹腔注射2周。通过组织病理学、形态学和血流动力学评估肝纤维化和门静脉压力。应用RT-PCR测定肝纤维化基因PC-α_1、α-SMA、TGFβ_1和PDGF的转录,采用Western印迹法测定mTOR信号通路标志物P70S6K和磷酸化P70S6K(p-P70S6K)的表达。结果:模型组大鼠肝内胆管细胞和α-rSMA阳性细胞活化增殖显著,肝脾明显增大,门静脉压力也显著增高;肝脏促纤维化基因明显上调,prP70S6K蛋白表达量明显增高;而雷帕霉素通过阻断mTOR信号通路显著改善了肝功能、肝纤维化、门静脉压力及脾肿大。结论:mTOR信号通路是早期肝硬化门静脉高压症形成的重要调控机制,阻断该通路可能成为早期肝硬化门静脉高压症治疗的新靶点。
- 王维杰王化恺严佶祺施敏敏张明钧杨卫平陈皓沈柏用彭承宏李宏为
- 关键词：MTOR信号通路雷帕霉素肝星状细胞门静脉高压症
- mTOR/P70S6K信号通路活化在肝硬化门静脉高压症中意义的实验研究被引量：1
- 2013年
- 目的探讨mTOR/P70S6K信号通路在早期肝硬化门静脉高压症中的活化状态,证实mTOR信号通路的激活参与肝硬化门静脉高压症的发病,并探讨其可能机制。方法本实验采用胆道结扎离断制备大鼠肝硬化门静脉高压症模型。雄性SD大鼠20只随机分为假手术组和模型组。通过组织病理学、形态学和血流动力学评估肝纤维化、炎症、和门静脉压力。采用RT-PCR和Western blot法分别测定肝纤维化标志物PC-αI、α-SMA、TGFβ1及PDGF基因的转录和mTOR信号通路标志物P70S6K和磷酸化的P70S6K(P-P70S6K)的表达。结果模型组大鼠胆道结扎离断3周后,P-P70S6K表达量明显增高而总蛋白P70S6K无显著差异,同时HSCs和胆管细胞活化增殖显著,肝脏促纤维化基因明显上调,间质胶原合成增加。结论mTOR/P70S6K信号通路主要以磷酸化功能状态参与肝硬化门静脉高压症的形成,阻断该通路可能成为肝硬化门静脉高压症治疗的新靶向。
- 王维杰王化恺严佶祺施敏敏马迪杨卫平李宏为
- 关键词：肝星状细胞肝硬化门静脉高压症
- Apelin/APJ信号通路在门静脉高压症中的研究进展被引量：2
- 2013年
- 我国是慢性肝炎和肝硬化的高发地区，每年因肝硬化死亡的人数高达数十万。门静脉高压症是肝硬化常见且致命的并发症，虽然肝移植已经成为终末期肝病的确定性治疗方法，但当前我们正处在供肝严重匮乏的年代，且肝移植治疗费用昂贵，因此进一步深入研究肝硬化门静脉高压症的病理生理机制，其重要性不言而喻。肝性门静脉高压症大多是由于肝硬化进程中肝内阻力不断增加所致，而肝内外血管异常新生是其主要的病理变化之一。目前研究认为肝纤维化肝硬化造成的广泛肝血管病变是促进门静脉高压症演进的主要原因。Apelin／APJ在血管再生中作用关键，该信号通路在心血管系统疾病发生发展中的作用一直是当前研究热点，而新近研究显示apelin／APJ信号通路在肝硬化模型中参与纤维化和血管异常新生，就此问题研究探讨，以期探索门静脉高压症有效的干预靶点。
- 王化恺严佶祺李宏为
- 关键词：APELIN血管生成纤维化门静脉高压症
- 雷帕霉素抑制门静脉高压症大鼠肠系膜血管新生
- 2016年
- 目的:研究雷帕霉素对门静脉高压症大鼠肠系膜血管新生的抑制作用,并探讨其机制。方法 :采用部分静脉结扎制备门静脉高压症模型。将雄性SD大鼠随机分为假手术对照组、假手术干预组、手术对照组和手术干预组。术后1周起,假手术干预组和手术干预组给予2 mg/(kg·d)雷帕霉素腹腔注射,持续2周,而假手术对照组和手术对照组给予同等剂量二甲基亚砜腹腔注射。病理学和血液动力学分别评估肠系膜血管新生和门静脉压力。Western印迹法测定血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和m TOR信号通路标志物P-核糖体蛋白S6激酶(P-P70S6K)和P-真核细胞翻译启始因子4E结合蛋白1(P-4E-BP1)的表达。结果:术后3周,部分门静脉结扎大鼠脾脏肿大,肠系膜血管新生和门静脉压力显著增高(P<0.01);VEGF、P-P70S6K和P-4E-BP1的相对表达量也明显增高(P<0.01)。雷帕霉素干预2周后,有效改善脾脏肿大,抑制肠系膜血管新生和降低门静脉压力(P<0.01),下调VEGF蛋白表达量、P-P70S6K和P-4E-BP1的相对表达量(P<0.01)。结论:哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路活化促进门静脉高压症大鼠肠系膜血管新生,雷帕霉素阻断该通路,可抑制肠系膜血管新生,降低内脏血流高动力循环。
- 陈云扬王维杰王化恺施敏敏张明钧杨卫平李宏为严佶祺
- 关键词：雷帕霉素门静脉高压症
- 门静脉高压症apelin/APJ信号活化的实验研究
- 2014年
- 目的:探讨apelin/APJ信号在门静脉高压症的激活状态以及门静脉高压症的过程是否有apelin/APJ信号的活化,并提出其可能的机制。方法:采用部分门静脉结扎(partial portal vein ligation,PPVL)及胆道结扎离断(bile duct ligation,BDL)两种方法制备SD大鼠不同特点的门静脉高压症模型。通过大体观察、血流动力学、病理学及免疫组织化学评估门静脉压力和apelin/APJ信号在肠系膜的激活。结果:两种模型组大鼠门静脉压力均比相应假手术组高。两种模型肠系膜血管新生明显,其侧支循环大量开放。BDL组和PPVL组大鼠肠系膜组织APJ和apelin蛋白与各自假手术组相比均有升高。结论:apelin/APJ信号可能在门静脉高压症形成过程中有重要作用。
- 王化恺匡洁王维杰陈云扬施敏敏严佶祺杨卫平李宏为
- 关键词：门静脉高压症肠系膜
- mTOR信号通路活化促进门静脉高压大鼠肠系膜血管新生的实验研究被引量：3
- 2015年
- 目的:探讨m TOR信号通路在门静脉高压大鼠肠系膜中的活化状态,研究m TOR信号通路的激活参与门静脉高压大鼠肠系膜血管新生,及其可能机制。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术组和模型组,采用胆道结扎离断和部分静脉结扎制备门静脉高压症模型。通过组织病理学和血流动力学分别评估肠系膜血管新生和门静脉压力。采用Western印迹法分别测定血管新生标志物血管内皮生长因子(VEGF)和m TOR信号通路标志物P70S6K和4EBP1的表达。结果:术后3周,两种大鼠模型脾脏肿大、肠系膜血管新生和门静脉压力显著增高(P<0.01);VEGF蛋白表达量、P-P70S6K和P-4EBP1的相对表达量也显著增高(P<0.01)。结论:m TOR信号通路活化促进门静脉高压大鼠肠系膜血管新生,阻断该通路可能有助于抑制侧支循环的建立,降低内脏血流高动力循环。
- 陈云扬王维杰王化恺施敏敏张明钧严佶祺杨卫平彭承宏李宏为
- 关键词：MTOR信号通路门静脉高压侧支循环
