李天平 作品数:9 被引量:23 H指数:3 供职机构: 南华大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 湖南省高校创新平台开放基金 湖南省自然科学杰出青年基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
MDM2对DAXX泛素化影响的研究进展 2013年 小鼠双微体基因(murinedoubleminute2,MDM2)为凋亡抑制家族(IAP)新成员,是迄今为止发现最强的凋亡抑制因子,在人类大多数肿瘤组织中都有表达。Fas死亡结构域相关蛋白(Fasdeathdomain—associatedprotein,DAXX)是一种高度保守的核蛋白,在细胞凋亡和转录调控中发挥重要作用。大量文献显示MDM2有可能通过调节DAXX泛素化和稳定性参与到DAXX对细胞凋亡和基因转录的调控中。 张燕 李天平 彭鹏 廖端芳 庹勤慧关键词:RASSFLA ATM DNA损伤 泛素化 胆固醇代谢调控的研究进展 被引量:10 2014年 胆固醇的合成、分解及逆向转运与动脉粥样硬化密切相关。叉头转录因子的O亚型3(fork head box O3,FoxO3)/去乙酰化酶6复合物(Sirt6 complex)、3β脱氢胆固醇Δ24还原酶(3β hydroxysterol?(24) reductase,DHCR24,Seladin 1)和死亡结构域相关蛋白(death domain associated protein,Daxx)可以通过调控核转录激活因子甾醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding proteins,SREBPs)的表达和活化来调节胆固醇合成限速酶[如3 羟基3 甲基戊二酰辅酶A还原酶(3 hydroxy 3 methylglutaryl coenzyme A reductase,HMGCR)]等的转录,最终调控胆固醇的合成;外周组织的胆固醇逆向转运至肝脏后在细胞色素P450超家族(cytochrome P450 proteins,CYP)的作用下分解成胆汁酸或类固醇激素。胆固醇的分解代谢则受精脒/精胺 N1 乙酰基转移酶、Prospero相关同源蛋白1和Daxx等的严密调控;胆固醇逆向转运是防止动脉粥样硬化斑块和坏死中心形成的关键因素。肿瘤坏死因子α和红细胞很可能在巨噬细胞介导的胆固醇逆向转运中起着非常重要的作用。 李天平 轩贵平 庹勤慧关键词:胆固醇 逆向转运 动脉粥样硬化 DAXX通过AR/SREBP-2通路下调HepG2细胞中胆固醇的合成 <正>目的:进一步验证DAXX与AR在肝HepG2中的相互作用,并探讨DAXX降低肝细胞中总胆固醇含量的分子机制。方法:稳定转染pCDNA3.1(+)/DAXX至体外培养的HepG2细胞中,终浓度为1μmol/L的丙酸睾... 李天平 轩贵平 郭紫芬 庹勤慧 廖端芳文献传递 DAXX翻译后修饰的研究进展 被引量:1 2014年 Fas死亡结构域相关蛋白(Fas death domain-associated protein)DAXX是一种高度保守的核蛋白,广泛分布于核质、核仁、胞浆、异染色质和早幼粒细胞白血病蛋白核体(PML-NBs)等亚细胞区域,在细胞凋亡和转录调控中发挥重要作用。DAXX功能的调控涉及一系列的翻译后修饰,包括泛素化修饰、类泛素样蛋白修饰、磷酸化修饰,通过修饰,可引起DAXX在各亚细胞区域间的转位,也可引起DAXX参与的生理功能的改变。本文对DAXX此方面的研究进展做一综述。 张燕 李天平 庹勤慧关键词:泛素化修饰 磷酸化修饰 DAXX通过AR//SREBP-2信号通路下调HepG/_2细胞中胆固醇的合成 背景:高胆固醇血症是动脉粥样硬化斑块形成和发展的危险因子之一,雄激素受体作为胆固醇合成相关基因最重要的核转录调控因子,被证实很可能通过与死亡结构域相关蛋白相互结合而丧失转录激活功能,但其具体分子机制还有待进一步验证。
... 李天平关键词:胆固醇 雄激素受体 丙酸睾酮 文献传递 过表达死亡结构相关蛋白加剧胆固醇β环糊精诱导的巨噬细胞凋亡 2016年 目的巨噬细胞凋亡在动脉粥样斑块的发展、病灶的坏死、斑块的不稳定以及急性血管事件中起着重要的作用,因此研究死亡结构相关蛋白(Daxx)对巨噬细胞凋亡的调控作用有利于揭示新的药物靶点,为动脉粥样硬化的发生与发展提供理论依据。方法应用脂质体2000将p CDNA3.1-Daxx、p CDNA3.1转入RAW264.7细胞中,G418(500 mg/L)筛选15天后,建立过表达Daxx稳定细胞株,RT-PCR和Western blot检测稳定细胞株内Daxx的转染效率。模型组和转染的细胞用胆固醇β环糊精(Chol∶MβCD)孵育48 h,建立RAW264.7荷脂和细胞凋亡模型,运用酶荧光法检测细胞内胆固醇蓄积情况,MTT检测细胞活性,流式细胞术观察细胞凋亡。Western blot测定细胞内Caspase3蛋白的表达。结果 RT-PCR和Western blot检测转染细胞内Daxx mRNA和蛋白明显高表达,表明稳定转染成功。在Chol∶MβCD的诱导下,模型组细胞内胆固醇的含量升高,细胞活性下降,凋亡数目增加。而Daxx高表达组可以加剧Chol∶MβCD诱导的胆固醇蓄积,细胞活性显著下降,凋亡细胞数目明显增加;同时,Daxx转染细胞组Caspase3蛋白表达明显增高。结论过表达Daxx可以加剧胆固醇β环糊精诱导的巨噬细胞凋亡。 邱飞 崔淑华 杨冬梅 文娟 李天平 张燕 熊国祚 庹勤慧关键词:胆固醇蓄积 巨噬细胞 氨基糖苷类抗生素性耳聋的研究进展 被引量:5 2013年 氨基糖苷类抗生素(aminoglycosideantibiotics,AmAn)是具有氨基糖与氨基环醇结构的一类抗生素,包括链霉素、新霉素、庆大霉素、阿米卡星等。AmAn对铜绿假单胞菌、肺炎杆菌、大肠杆菌等常见革兰阴性杆菌的抗生素后效应较长,目前仍然被用于治疗敏感需氧革兰阴性杆菌所致的严重感染,如脑膜炎和呼吸道、泌尿道、骨关节感染等。 轩贵平 郭紫芬 李天平 陈方方关键词:氨基糖苷类抗生素 革兰阴性杆菌 耳聋 抗生素后效应 骨关节感染 阿米卡星 Daxx对Chol:MβCD诱导血管平滑肌细胞凋亡的作用与机制 被引量:1 2013年 目的探讨Daxx对Chol:MβCD诱导的平滑肌细胞凋亡的影响以及可能的机制。方法体外培养大鼠源性血管平滑肌细胞,然后分别将人源性pcDNA3.1(+)、pcDNA3.1(+)-Daxx质粒瞬时转染进入血管平滑肌细胞中,并通过RT.PCR和Westernblot两种方法检测平滑肌细胞内Daxx的表达;瞬时转染成功的血管平滑肌细胞用10mg/LChol:MβCD孵育48h,建立泡沫细胞模型.然后用油红O染色检测细胞内脂滴情况。再分别采用CCK-8法检测血管平滑肌细胞的细胞活性,流式细胞术检测血管平滑肌细胞的凋亡情况。 庹勤慧 刘锦红 李天平 廖端芳关键词:DAXX CHOL 平滑肌细胞 细胞凋亡 Caveolin-1促进糖尿病大鼠缺血下肢血管形成的作用及机制 被引量:6 2014年 目的探讨Caveolin-1对下肢缺血糖尿病大鼠缺血部位血管形成的作用及与AKT信号通路的关系。方法健康、雄性SD大鼠,在腹腔注射链脲菌素构建的1型糖尿病大鼠模型上离断左侧股动脉及其分支,建立急性下肢缺血动物模型,14 d后用Western blot检测Caveolin-1、AKT的表达水平;28 d后进行CD34免疫组织化学染色和HE染色,评价血管密度。结果缺血组和糖尿病组与假手术组相比,Caveolin-1蛋白的表达水平明显增加(P<0.05);且缺血组Caveolin-1蛋白含量显著高于糖尿病组(P<0.05)。缺血组、缺血转染组、缺血空转染组的Caveolin-1蛋白、AKT水平均明显高于假手术组(P<0.05);缺血转染组与缺血组相比,Caveolin-1蛋白、AKT的表达水平明显增多(P<0.05)。与假手术组相比,缺血组、缺血转染组和缺血空转染组的微血管均有一定程度增加,其中缺血转染组的微血管密度增加尤为显著(P<0.05)。结论 Caveolin-1过表达后对糖尿病大鼠下肢缺血部位的血管形成有明显的促进作用,可能与激活AKT有关。 熊国祚 刘辉 李天平 颜亚平 申昕 戴先鹏 邓礼明 毕国善 胡兵兵关键词:CAVEOLIN-1 糖尿病 下肢缺血