吕卓
- 作品数:12 被引量:60H指数:5
- 供职机构:南方医科大学南方医院更多>>
- 发文基金:国家教育部博士点基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 重组抗肿瘤坏死因子-α人鼠嵌合单克隆抗体治疗中重度活动性类风湿关节炎的临床评价被引量:8
- 2010年
- 目的评价重组抗肿瘤坏死因子-α人鼠嵌合单克隆抗体(IFX)治疗中重度活动性类风湿关节炎(RA)的疗效及对其影像学的影响。方法采用随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ/Ⅲ期临床试验研究,南方医院试验中心确诊的RA受试者30例按3∶1∶1比例入组A、B、C3组,A组、C组在0、2、6、14周接受IFX或安慰剂对照治疗,B组除第14周接受安慰剂对照治疗外余均同A组,基线用药均为甲氨蝶呤(MTX),疗程为18周,并进行临床评价。主要评价指标是ACR20;次要评价指标是ACR50/70、DAS28;评价IFX治疗中度活动和重度活动RA疾病活动度改善;并对治疗前后双手近端指间及掌指关节进行影像学Sharp评分。结果结束18周临床试验的受试者29例(A组18例,B组5例,C组6例)。14周时3组ACR20依次为83.33%、60%、33.33%(P<0.05);18周时3组ACR20为100%、100%、33.33%(P<0.05);次要疗效指标也反映出相似的改善程度及趋势(P=0.000);中度活动和重度活动RA14周时达DAS28<3.2及DAS28<2.6的受试者比例分别为100%、36.36%和66.67%、0(P<0.05);A组18周时关节侵蚀及狭窄评分均较基线期无显著变化(P>0.930),C组较基线期发生了影像学进展(P<0.044)。结论IFX对中、重度活动性RA患者均有较好的短期疗效,能迅速改善RA患者的病情,并有可能阻止或修复其影像学进展,尤其对于中度RA患者疗效更显著。
- 高国华李娟谢红伟吕卓
- 关键词:肿瘤坏死因子抑制剂
- 停用依那西普后强直性脊柱炎病情复发相关因素分析及骨灵汤对其病情复发的影响
- 谢红伟吕卓高国华李娟
- 类风湿关节炎患者外周血及滑液NKp44+自然杀伤细胞的表达和临床意义探讨被引量:4
- 2011年
- 目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血及滑液NKp44+自然杀伤细胞的临床意义。方法采用流式细胞术检测20例活动期RA患者[疾病活动指数(DAS)28≥2.6]、15例缓解期RA患者(DAS28〈2.6)及20名健康对照者外周血NKp44+自然杀伤细胞比例及10例活动期RA患者滑液NKp44+自然杀伤细胞比例。多重非参数检验比较3组间NKp44咱然杀伤细胞比例差异。采用Spearman相关分析NKp44+自然杀伤细胞与临床指标[DAS28评分、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、类风湿因子(RF)]的相关性。结果①活动期、缓解期RA患者及健康对照者外周血NKp44+自然杀伤细胞比例分别为(1.480±4.750)%、(0.540±0.590)%、(0.000+0.000)%,活动期RA患者外周血NKp44+细胞比例明显高于缓解期和健康对照(非=46.708,P=0.000)。②10例活动期RA患者滑液NKp44+自然杀伤细胞比例为(15.6±11.7)%,明显高于其外周血NKp44+自然杀伤细胞比例(3.6±2.5)%(z=-3.780,P=-0.000)。③活动期RA患者外周血NKp44+自然杀伤细胞比例与DAS28评分、抗CCP抗体呈正相关(r=0.777,P=0.000;r=0.967,P=0.000),与RF无相关性(r=--0.343,P=0.138)。滑液NKp44+自然杀伤细胞比例与DAS28评分、抗CCP抗体呈正相关(r=0.930,P=0.000;r=O.867,P=0.001),与RF无相关性(r=0.564,P=0.09)。结论NKp44+自然杀伤细胞在RA患者外周血及滑液中明显增高,且与DAS28评分、抗CCP抗体呈正相关,提示NKp44+自然杀伤细胞与疾病活动度和1府情严重程度相关。
- 任洁冯知涛吕卓李娟
- 关键词:关节炎类风湿杀伤细胞类风湿因子
- 重组人白细胞介素-1受体拮抗剂联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎病情、影像学影响的临床评价被引量:1
- 2009年
- 目的评价重组人白细胞介素-1受体拮抗剂(rhIL-1Ra)治疗活动性类风湿关节炎(RA)的24周疗效及对RA影像学的影响。方法采用多中心、随机、双盲、平行对照的临床试验研究,南方医院试验中心确诊的活动期RA受试者40例,依照方案以3:1比例,随机分为rhIL-1Ra组(治疗组)和MTX组(对照组),治疗组30例予rhIL-1Ra联合MTX治疗,对照组10例予MTX治疗,并进行随访观察,疗程均为24周。主要评价指标为12周和24周时较基线期达到RA疗效评价标准20(ACR20)的患者比例;次要评价指标包括随访12周及24周时较基线期达到RA疗效评价标准50、70(ACR50、ACR70)的患者比例、晨僵持续时间、关节肿胀和关节触痛计数、VAS评分、健康评估问卷(HAQ)、急性期反应物水平(ESR、CRP),并对患者治疗前后的双腕关节进行影像学Sharp评分。结果第12周时治疗组ACR20为73%、ACR50为37%、ACR70为13%,对照组ACR20为10%、ACR50为10%、ACR70为0%(P=0.000);第24周时治疗组ACR20为87%、ACR50为50%、ACR70为37%,对照组ACR20为50%、ACR50为10%、ACR70为0%(P=0.000);其他各项疗效指标也反映出相似的改善程度及趋势(P=0.000)。双腕关节Sharp评分:治疗组0周关节侵蚀评分平均值为2.33,治疗24周为2.23(P=0.795),0周关节狭窄评分的平均值为1.70,治疗24周为1.43(P=0.343);对照组0周关节侵蚀评分平均值为2.60,治疗24周为3.60(P=0.024),0周关节狭窄评分的平均值为1.70,治疗24周为2.50(P=0.019)。结论rhIL-1Ra联合MTX治疗RA24周的疗效明显优于单用MTX,能明显控制RA病程并提示rhIL-1Ra有可能阻止RA患者影像学的进展。
- 戴森华李娟高国华吕卓谢红伟
- 关键词:类风湿关节炎影像学活动性
- 重组抗肿瘤坏死因子-α人鼠嵌合单克隆抗体治疗中重度类风湿关节炎临床疗效及生活质量评价
- 高国华李娟谢红伟吕卓杨少锋
- RA患者外周血HLA-DR4、PAD4、STAT4 mRNA表达及与疾病活动的相关性被引量:7
- 2010年
- 目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血人类白细胞抗原(HLA)-DR4、Ⅳ型肽精氨酸脱亚氨基酶(PAD4)、信号转导与转录激活因子4(STAT4)的表达及与RA病情活动的关系。方法患者来源于南方医院中医风湿科专科门诊及病房,根据DAS28评分分为活动期RA患者24例(DAS28≥2.6),缓解期RA患者14例(DAS28<2.6),以12例健康体检者为对照组,采用Quanti Gene Plex(QGB)方法测定外周血HLA-DR4、PAD4、STAT4 mRNA表达水平。分析RA患者HLA-DR4、PAD4、STAT4 mRNA表达水平及与病情活动程度、抗环瓜氨酸(抗-CCP)抗体、类风湿因子(RF)的关系。结果与对照组相比,活动期、缓解期RA HLA-DR4 mRNA表达均上调(P<0.05),但两者比较差异无统计学意义(P>0.05);活动期RA PAD4 mRNA表达水平高于缓解期RA和对照组(P<0.05),缓解期RA较对照组表达升高(P<0.05),活动期RA STAT4 mRNA表达水平高于缓解期RA和对照组(P<0.05),缓解期RA和对照组两组表达水平无明显差异(P>0.05);RA患者HLA-DR4 mRNA表达与DAS28、抗-CCP抗体、RF均无相关性(P>0.05);PAD4 mRNA表达与DAS28、抗-CCP抗体水平呈正相关(P<0.05),STAT4 mRNA表达与DAS28、RF呈正相关((P<0.05)。结论 1、RA患者外周血HLA-DR4、PAD4、STAT4基因表达上调;2、HLA-DR4 mRNA表达水平与RA活动性无明显相关;PAD4、STAT4 mRNA表达水平与疾病活动密切相关。检测PAD4、STAT4 mRNA表达水平有助于对RA疾病活动的判断。
- 吕卓李娟冯知涛任洁
- 关键词:HLA-DR4
- 类风湿关节炎患者外周血miR-146a及miR-16的表达及与病情活动的相关性研究被引量:23
- 2011年
- 目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中miR-146a及miR-16的表达及与RA病情活动的相关性。方法应用实时荧光定量聚合酶链反应检测RA患者活动组24例、缓解组16例及健康对照16例PBMCs-miR-146a、miR-16的表达水平,并且与RA患者临床指标进行相关性分析。结果 RA患者组miR-146a、miR-16的表达高于健康对照组(P<0.05);在RA活动组与缓解组的比较中发现活动组miR-146a、miR-16表达水平高于缓解组(P<0.05)。RA患者组miR-146a、miR-16的表达与ESR、CRP及DAS28评分之间呈正相关(P均<0.01),与RF无相关性(P>0.05)。结论 RA患者外周血miR-146a和miR-16表达上调,其表达水平与RA病情活动相关,提示miR-146a和miR-16的检测可作为RA病情活动的判断指标。
- 冯知涛李娟任洁吕卓
- 关键词:MIR-146A
- 类风湿关节炎患者外周血及滑液NK-22细胞表达及对成纤维样滑膜细胞功能影响研究
- 任洁李娟冯知涛吕卓
- 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗幼年脊柱关节病的临床疗效与安全性观察被引量:5
- 2010年
- 目的:对重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(依那西普)治疗幼年脊柱关节病(JSpA)的临床疗效与安全性进行评价。方法:所有患者均符合欧洲脊柱关节病研究组(ESSG)分类标准,年龄≤16岁,病情处于活动期,关节炎数≥2,肌腱端炎数≥3,总体疼痛VAS≥4(0~10),对NSAIDs和传统DMARDs疗效不佳,给予依那西普0.4mg/kg,每周2次(最大用量至50mg/w),疗程12周。评价指标为0、4、8、12周关节炎数、肌腱端炎数、总体疼痛评分VAS、晨僵时间及实验室炎症反应指标红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白浓度(CRP)等。并随访至48周,观察依那西普减量维持和停用依那西普后患者病情状况。随时记录观察期间不良事件。结果:26例患者完成了12周的观察。4周后,关节炎数和肌腱端炎数均减少,与各自基线水平比较差异有统计学意义(P<0.05),8、12周时这种情况继续改善;其他各项疗效指标也反映出相似的改善程度和趋势;实验室炎症反应指标12周后也明显下降(P<0.05)。随访过程中,16例患者降低依那西普剂量密度继续使用,病情维持稳定。停用依那西普的患者中,多数病情加重。不良反应均为轻度,未发现结核、严重感染等情况。结论:依那西普可以迅速改善JSpA的症状和体征,降低用药频率可维持疗效,安全性较好。
- 谢红伟李娟吕卓高国华盘晓燕戴森华
- 关键词:肿瘤坏死因子Α幼年脊柱关节病临床疗效
- 类风湿关节炎患者滑液NK-22细胞对成纤维样滑膜细胞增殖的影响及其机制研究被引量:9
- 2011年
- 目的探讨类风湿关节炎患者滑液NK-22细胞对成纤维样滑膜细胞增殖的影响及其可能机制。方法采用流式细胞术检测20例RA患者及20例健康对照外周血(peripheral blood,PB)、10例RA患者滑液(synovial fluid,SF)中NK-22细胞(NKp44+CCR6+NK细胞)比例。流式细胞术分选滑液NK-22细胞,鉴定细胞纯度;体外悬浮培养2周,佛波酯(PMA()20ng/ml)和ionomycin(0.5μmol/L)刺激后NK-22细胞培养上清液分别作用于成纤维样滑膜细胞(fibroblastlike synoviocytes,FLS)24 h、48 h、72 h、96 h,MTT法检测成纤维样滑膜细胞增殖情况。ELISA检测NK-22细胞培养上清中IL-22、T0.N05F)-;αR浓A度患。者结滑果液①NKR-A22患细者胞外比周例血为N4K.5-62%2细,明胞显比高例于为自0身.9外56周%,血明比显例高1于.31健5%康(对P<照0.外05)周。血②N流K式-22分细选胞2比×1例04个0.0N0K3%-2(2P细<胞,细胞纯度>90%。③PMA和ionomycin刺激后NK-22细胞培养上清作用于成纤维样滑膜细胞24 h、48 h、72 h、96 h可明显刺激成纤维样滑膜细胞增殖(P<0.05)。④PMA和ionomycin刺激后NK-22细胞培养上清中IL-22、TNF-α浓度分别为941.82 pg/ml和368.10 pg/ml。结论类风湿关节炎患者关节液NK-22细胞可明显刺激成纤维样滑膜细胞增殖,其可能机制与NK-22细胞能分泌白介素-22(IL-22)、肿瘤坏死因子(TNF-α)有关。
- 任洁李娟冯知涛吕卓
- 关键词:类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖