温州医科大学基础医学院人体解剖学教研室
- 作品数：16 被引量：29H指数：3
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- 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物在神经发生中的研究进展
- 2021年
- 神经发生过程失调可导致多种神经功能障碍,引起一系列的神经病症,如癫痫和自闭症等。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通过整合细胞内信号来控制细胞生长、营养代谢和蛋白质翻译,同时也参与调节大脑发育过程中神经元的增殖、分化、迁移和树突形成等。此外,mTOR在突触形成和可塑性方面也起着重要作用。多种神经系统发育的严重缺陷与mTOR活动异常有关,解析mTOR在神经发生关键时期的广泛作用将极大地扩展我们对神经发生的理解。本文根据近年来的文献及研究就mTOR复合物在神经发生中的作用作一综述。
- 陈梦娇李俊楠傅维达王彤彤叶鑫边维李梦一孙臣友
- 关键词：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白神经干细胞神经发生
- 神经增生在神经性毒物诱导的帕金森病动物模型中的研究进展被引量：5
- 2017年
- 帕金森病(PD)动物模型对理解该病病因、发病机制以及检测新的治疗方案具有重要作用。成年哺乳动物脑中内源性神经增生的发现为基于细胞方法治疗神经退行性疾病,如PD,提供了新的探索方向。虽然神经性毒物诱导帕金森病动物模型脑中存在的内源性神经增生引起人们广泛的兴趣,但神经干细胞是否会迁移至受损脑区并促进神经性毒物损伤后成年大脑内减少的多巴胺能神经元数目再增依然存在着争议。我们通过综述关于神经性毒物损伤所致的PD动物模型中神经增生的文献,旨在加深神经增生在神经性毒物诱导的PD动物模型中作用的理解。
- 谢明琦陈治池王彤彤周翔黄厚菊戚双双廖敏孙臣友
- 关键词：帕金森病神经干细胞动物模型
- 神经甾体激素对神经元的影响及在神经退行性疾病治疗中的作用被引量：3
- 2014年
- 在中枢神经系统中,神经元和神经胶质细胞能够表达神经甾体激素合成的关键酶。当神经甾体激素产生的浓度足够高时,可行使旁分泌作用。脑内神经甾体激素的合成会随年龄的增长呈现下降的趋势。在应激状态下,神经甾体激素的合成也下降。最近的研究报告显示,脑内神经甾体激素水平的下降与神经元的变性及其功能障碍有关。本文仅就目前研究最多的神经甾体激素(如脱氢表雄酮、孕烯醇酮及其硫酸酯、孕酮和别孕烯醇酮)影响神经元存活,神经突的增长和神经元增生的最新研究成果以及这些神经甾体激素在治疗神经退行性疾病中的潜在性作用进行综述。
- 杨倩倩张鹏戴侃纯王佳婷孙臣友
- 关键词：神经元存活
- Notch信号通路对室管膜下区细胞的调控作用
- 2021年
- 在成年哺乳动物的大脑中,神经干细胞(NSCs)存在于诸多脑区,例如海马齿状回、嗅球、室管膜下区(SVZ)等,而在前脑中大部分神经元和神经胶质细胞的生成是在SVZ.在大脑发育过程中,Notch信号通路从胚胎至成年期对大脑中枢神经系统(CNS)起到重要的调控作用.虽然Notch信号通路在整个大脑中的表达模式不尽相同,但是它们作为重要的调控因子对NSCs的数量、自我更新及其分化水平起着调节作用,因此Notch信号通路对于NSCs的命运起着十分重要的作用.SVZ是人类脑部最大的NSCs池,并且组成SVZ的细胞中许多具有NSCs特性,因此研究Notch信号通路对SVZ细胞的调控作用具有重要意义.本文对Notch信号通路调控SVZ细胞的增殖分化以及这一作用对神经退行性疾病的预防和治疗的影响作一综述.
- 叶鑫李梦一边维吴安婷楼银裕周鹏崔怀瑞孙臣友
- 关键词：神经干细胞
- 成年脑神经发生机制的研究进展被引量：3
- 2019年
- 脑室-嗅球和海马齿状回的神经发生具有共同的特征。在这两个区域,神经发生归因于神经干细胞及其后代在遗传和表观学影响下逐渐成熟为功能性神经元。神经发生中内源性神经前体细胞持续发育成新生神经元,这为神经退行性疾病的治疗提供了一个极具吸引力的前景。本文的目的旨在描述主要神经源性区域神经发生的可能机制。
- 王彤彤陈治池叶鑫边维傅维达陈梦娇李俊楠孙臣友
- 关键词：神经发生纹状体神经前体细胞神经元
- 别孕烯醇酮对帕金森病模型小鼠黑质多巴胺能神经元的影响及可能的分子机制被引量：6
- 2020年
- 目的探讨别孕烯醇酮(APα)对帕金森病(PD)小鼠黑质-纹状体多巴胺能系统及行为学的影响及可能的分子机制。方法90只3月龄体重为20~25 g雄性C57BL/6小鼠1侧纹状体被注射6-羟多巴胺(6-OHDA)复制小鼠PD模型,再给予APα及γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)拮抗剂荷包牡丹碱(Bic)。采用ELISA检测血清及大脑皮质APα含量和纹状体多巴胺水平,免疫组织化学法检测黑质多巴胺能神经元及其纹状体纤维投射数量的变化,Western blotting检测中脑胞膜GABAAR、胞质及胞核各蛋白水平的变化,并通过免疫共沉淀验证它们之间的相互作用,观察小鼠行为学的变化。结果PD小鼠大脑皮质内源性APα水平显著降低,黑质多巴胺能阳性神经元及其纹状体纤维投射含量下降,胞膜、胞质和胞核各蛋白的水平也明显下降,小鼠的运动功能发生障碍。在给予外源性APα处理后,上述情况均有所改善。但在应用Bic后,上述调控GABAAR/钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ3/脑源性神经营养因子信号呈现相反的变化,免疫共沉淀结果显示,蛋白之间存在相互作用。结论外源性的APα通过增加其内源性水平调控GABAAR/钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ3/脑源性神经营养因子信号通路促进PD模型小鼠黑质-纹状体多巴胺能神经系统和小鼠行为学的改善。
- 王彤彤陈治池叶鑫边维杜娟娟傅维达陈梦娇李俊楠孙臣友
- 关键词：帕金森病多巴胺能神经元脑源性神经营养因子免疫印迹法小鼠
- 别孕烯醇酮对6-羟基多巴胺损伤的细胞系SH-SY5Y的保护作用被引量：2
- 2021年
- 目的明确别孕烯醇酮(APα)对6-羟多巴胺(6-OHDA)损伤的SH-SY5Y细胞系的保护作用,并阐明可能的分子机制。方法向体外培养的SH-SY5Y细胞系中分别加入6-OHDA、APα、γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)拮抗剂荷包牡丹碱(Bic)和电压门控L型Ca^(2+)通道拮抗剂硝苯地平(nifedipine),采用免疫荧光细胞化学染色方法观察不同组别酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞的变化,Western blotting检测胞质钙调蛋白(CaM)、钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ3(Ca MKⅡδ3),胞核Ca MKⅡδ3、脑源性神经营养因子(BDNF)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK1)表达的变化,采用蛋白质免疫共沉淀验证Ca MKⅡδ3与CDK1/BDNF的相互作用。结果APα作用后,6-OHDA损伤的SH-SY5Y细胞TH和5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)阳性细胞数目均明显增加,而TH/Brd U双阳性细胞数目无显著变化;同时Western blotting结果表明,SH-SY5Y细胞胞质和胞核上述蛋白的表达与单纯6-OHDA组相比也明显上升,经Bic处理后各蛋白增加更为明显。免疫共沉淀结果表明,Ca MKⅡδ3与CDK1/BDNF存在相互作用。结论APα对6-OHDA损伤的SH-SY5Y细胞的保护中,GABAAR发挥负性调控作用,通过稳定细胞的内环境达到增加TH阳性神经元数量的目的,其中Ca^(2+)-Ca M-CaMKⅡδ3信号通路和BDNF与CDK1发挥了关键作用。
- 王彤彤叶鑫边维陈治池杜娟娟傅维达陈梦娇李俊楠孙臣友
- 关键词：Γ-氨基丁酸A受体多巴胺能神经元脑源性神经营养因子免疫印迹法
- 别孕烯醇酮对APPswe/PSEN1小鼠黑质多巴胺能神经元的影响被引量：5
- 2015年
- 目的评估别孕烯醇酮(APα)对阿尔茨海默病(AD)小鼠黑质(SN)酪氨酸羟化酶(TH)神经元数目的影响。方法 31只4月龄雄性小鼠采用免疫荧光染色观察和计算各种免疫阳性细胞的数目。结果双转基因AD小鼠(2×Tg AD)APα水平和TH神经元数目均明显减少,且出现在β-淀粉样斑块形成之前。给予APα处理可预防2×Tg AD小鼠SN总神经元、TH神经元和TH/5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brd U)神经元数目的下降,但对纹状体TH神经纤维吸光度下降无影响。此外,APα能增加2×Tg AD小鼠新生成熟神经元的数目,但对新生胶质细胞数目无影响。结论 2×Tg AD小鼠体内低水平APα与多巴胺能神经元下降相关,外源性APα能够通过增加新生TH神经元的形成来恢复2×Tg AD小鼠TH神经元的下降。
- 张鹏戚双双谢明琦廖敏刘芬周鹏崔怀瑞孙臣友
- 关键词：黑质免疫荧光
- 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在脑生理和病理中的作用被引量：3
- 2018年
- 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)常被用于研究免疫抑制剂药物雷帕霉素的功能和作用机制。作为丝氨酸/苏氨酸激酶,mTOR有两种功能明显不同的复合体——mTORC1和mTORC2,控制诸如蛋白质合成,能量代谢,细胞大小,脂质代谢,自噬,线粒体功能和溶酶体形成等细胞的基本功能。此外,mTOR控制的信号通路还参与调节神经系统的许多生理功能,包括神经系统的发育,突触可塑性,记忆储存和认知功能。因此,mTOR信号通路失调可能与许多神经和精神疾病的发生有关。前期研究表明,抑制mTORC1对癫痫、认知障碍和脑部肿瘤等疾病的治疗有利,而直接或间接刺激mTORC1一方面可促进脑细胞轴突再生和骨髓鞘形成,另一方面该通路可成为治疗抑郁症的靶点之一。
- 周翔傅维达陈治池王彤彤叶鑫周鹏崔怀瑞孙臣友
- 关键词：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白神经系统疾病精神疾病雷帕霉素
- 成年机体脑新生神经元形成与神经退行性疾病的关系
- 2015年
- 包括阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和亨廷顿病(HD)在内的神经退行性疾病脑中普遍存在神经元数目进行性减少,而新生神经元形成减少在神经退行性疾病发生中更为重要。目前通过促进脑中内源性新生神经元的形成来治疗神经退行性疾病是一项新的举措。
- 张锬潘若谷张成毅周洋洋谢明琦戚双双孙臣友
- 关键词：阿尔茨海默病帕金森病亨廷顿病
