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两性霉素B的结构修饰研究进展被引量：4: 2016年; 两性霉素B自上市以来,一直是临床上治疗深部真菌感染的首选药物,主要通过选择性地破坏真菌细胞膜来发挥疗效。但是由于其水溶性差、口服生物利用度低以及毒副作用强等缺陷,临床应用受到很大的限制。多年来许多科研工作者不断致力于其作用机制以及结构改造的研究,取得了显著的成果。本文对两性霉素B结构改造的进展做一简要综述,以期对其相关研究提供有价值的参考。; 吕薛胡立宏; 关键词：两性霉素B 结构修饰衍生物

四环素类抗生素的研究进展被引量：33: 2017年; 四环素类抗生素是抑制细菌蛋白合成的一类广谱抗生素,可用于治疗多种细菌感染。四环素类抗生素的广泛使用导致其耐药菌产生,因此,迫切需要研发新型的四环素类抗生素。本文综述了四环素类抗生素抗菌及其耐药的作用机制,四环素类的构效关系和结构改造,以及抗耐药四环素类药物的最新研究进展。; 孙广龙胡立宏; 关键词：四环素类耐药全合成

Hsp90抑制剂FS-108抑制癌基因依赖肿瘤细胞增殖及运动的机制研究被引量：2: 2016年; 目的探讨Hsp90抑制剂FS-108抑制癌基因依赖的肿瘤细胞EBC-1和A375的增殖及运动能力的作用机制。方法采用磺酰罗丹明B法检测FS-108对细胞增殖的影响;采用蛋白免疫印迹法检测FS-108对Hsp90客户蛋白、周期调控蛋白及凋亡调控蛋白的变化;采用流式细胞术检测FS-108作用后细胞周期分布及凋亡情况;采用Transwell小室方法检测FS-108对细胞运动能力的影响。结果 FS-108对EBC-1和A375均有明显的增殖抑制作用,IC_(50)分别为25.53 nmol·L^(-1)和30.02 nmol·L^(-1)。FS-108能有效降解肿瘤细胞中的客户蛋白c-Met和B-Raf并进而抑制下游AKT及ERK信号通路。FS-108能诱导细胞产生G_2/M期阻滞及凋亡。同时,FS-108还能明显抑制EBC-1和A375细胞的运动能力。结论 Hsp90抑制剂FS-108主要通过诱导肿瘤细胞产生G_2/M期阻滞和细胞凋亡,发挥其抑制增殖的细胞生物学效应,同时,FS-108也具有一定抗转移潜能。; 平芳芳王月琴张敏敏石峰陈丹琦丁健; 关键词：HSP90

新型γ-分泌酶调节剂SPI-1865的研发历程概述: 2017年; 阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)为进行性的神经退行性疾病,目前缺乏有效的治疗手段。β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)在脑神经细胞外过度沉积形成的寡聚体和淀粉样斑块与阿尔茨海默症的发生、发展密切相关。γ-分泌酶是β淀粉样蛋白代谢过程中的关键酶,为研发阿尔茨海默症治疗药物的关键靶点。针对此靶点研发的γ-分泌酶调节剂(γ-secretase modulators,GSM)因对Notch等蛋白影响较小,有广阔的应用前景。本文总结了源于黑升麻(Black cohosh,Cimicifuga racemosa)的环阿尔廷型三萜为先导物的结构优化历程,最终获得γ-分泌酶调节剂药物候选物SPI-1865,以期为γ-分泌酶调节剂的开发与改造提供有价值的参考。; 吕薛胡立宏; 关键词：阿尔茨海默症 Β淀粉样蛋白 Γ-分泌酶

天然产物药物开发中资源问题的解决方案概述: 2016年; 天然产物是现代药物开发中先导结构的重要来源,但是天然活性先导化合物在天然生命体中往往含量微少,这严重限制了其临床前及临床研究,难以满足其后续的市场需求。本文通过具体案例剖析,归纳总结了源于结构复杂的天然产物在药物开发中资源问题的几种有效解决方案:1寻找量丰的核心天然骨架,再经半合成制备;2寻找其量丰的生源合成前体经仿生合成制备;3由量丰天然类似物经化学转化制备;4简化先导结构再全合成制备。希望为解决复杂天然产物药物开发中的资源供应提供借鉴。; 肖成骞胡立宏; 关键词：药物开发

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中国科学院大学上海药物研究所