首都医科大学基础医学院实验动物学学系
- 作品数：5 被引量：2H指数：1
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- rTg4510转基因小鼠与阿尔茨海默病患者脑内Tau病变特征异同的比较
- 2023年
- 目的本研究拟为选择rTg4510转基因小鼠用于磷酸化Tau蛋白代谢、AD相关致病机制及药物筛选等研究提供参考和理论依据。方法利用免疫荧光染色通过S396、4G8、IBA1等抗体检测了rTg4510转基因小鼠与AD患者脑内磷酸化Tau蛋白、β淀粉样蛋白(Aβ)斑块和小胶质细胞,利用CaseViewer、IPWIN Application和GraphPad Prism 8软件对三者进行了分析,比较了rTg4510转基因小鼠与AD患者脑内磷酸化Tau蛋白聚集的表达、分布、类型以及小胶质细胞病变、Aβ斑块等特征的异同。结果与AD患者大脑皮质及海马中磷酸化Tau蛋白(S396)的表达显著高于健康对照组的特征相似(P<0.001),rTg4510转基因小鼠大脑皮质及海马中磷酸化Tau蛋白(S396)的表达显著高于野生对照小鼠(P<0.001)。与AD患者大脑皮质中磷酸化Tau蛋白(S396)表达显著高于相同面积内海马区磷酸化Tau蛋白(S396)表达的特征相近(P<0.001),rTg4510转基因小鼠大脑皮质中磷酸化Tau蛋白(S396)表达相对于相同面积内海马区磷酸化Tau蛋白(S396)的表达也有类似趋势。与AD患者相似,rTg4510转基因小鼠脑内过度磷酸化Tau蛋白(S396)聚集均可见type1类型和type2类型。与AD患者相似,rTg4510转基因小鼠脑内小胶质细胞(IBA1)对过度磷酸化Tau蛋白(S396)识别敏感。与AD患者脑内过度磷酸化Tau蛋白(S396)伴随出现Aβ斑块(4G8)异常表达不同的是,rTg4510转基因小鼠脑内过度磷酸化Tau蛋白(S396)未伴随出现Aβ斑块(4G8)异常表达。结论rTg4510转基因小鼠将是用于研究AD相关磷酸化Tau蛋白致病机制和药物研发等方面可用的动物模型。
- 李梦陈柏安陈柏安
- 关键词：阿尔茨海默病TAU蛋白小胶质细胞
- 5xFAD转基因小鼠与阿尔茨海默病患者大脑中β-淀粉样蛋白特征的异同被引量：1
- 2022年
- 目的探明5xFAD转基因小鼠与阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)患者大脑中β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)斑块特征的异同。方法利用免疫荧光染色通过单克隆抗体(4G8)检测了5xFAD转基因小鼠与AD患者大脑中的Aβ斑块,利用CaseViewer和GraphPad Prism 8软件对其脑内Aβ斑块进行定性定量分析,比较5xFAD转基因小鼠与AD患者大脑中Aβ斑块在形态、数量、类型等特征上的异同。结果5xFAD转基因小鼠与AD患者大脑中Aβ斑块特征的主要相同点包括:在两者的大脑皮质和海马区中均可见明显的Aβ斑块;两者均可见弥散型Aβ斑块和致密型Aβ斑块;两者脑内均以直径<15μm的Aβ斑块占比最高;两者脑内相同面积中直径为[45,60)μm及≥60μm Aβ斑块的数量相似;两者脑内均可见明显的淀粉样脑血管病变(cerebral amyloid angiopathy,CAA)。5xFAD转基因小鼠与AD患者大脑中Aβ斑块特征的主要不同点包括:在5xFAD转基因小鼠脑内直径<15μm的Aβ斑块显著少于AD患者脑内相同面积中的Aβ斑块(P<0.001);而直径在[15,30)μm、[30,45)μm的Aβ斑块显著多于AD患者脑内相同面积中的Aβ斑块(P=0.001,P=0.020);此外,在AD患者脑内致密型Aβ斑块中可见有典型日冕结构的Aβ斑块,而5xFAD转基因小鼠脑内未见典型日冕结构的Aβ斑块。结论5xFAD转基因小鼠大脑中Aβ斑块出现的位置、主要形态、相同面积中直径为[45,60)μm及≥60μm以上Aβ斑块数量以及CAA等方面的特征与我国AD患者高度相似,但是在大脑相同面积中直径<15μm、[15,30)μm、[30,45)μm的Aβ斑块数量以及在有无典型日冕结构Aβ斑块等方面的特征与我国AD患者不同,明确以上特征是使用5xFAD转基因小鼠研究我国AD患者相关病变特征的重要前提。
- 孟霞李梦王晶晶张静张静卢静
- 关键词：阿尔茨海默病Β-淀粉样蛋白阿尔茨海默病患者
- 筑巢能力障碍小鼠模型筛选及神经病理变化被引量：1
- 2022年
- 认知障碍是危害老年人健康的主要疾病之一[1],因其病程长、难逆转、暂无有效治疗方案,经常导致患者日常生活自理能力减退[2],并伴有各种神经精神症状和障碍,给患者家庭和社会带来极大负担[3]。目前对散发性认知功能障碍的根本病因尚不明确[1],对散发性认知障碍的治疗方法也缺乏针对性。
- 肖福川吴娜张静陈柏安张静
- 关键词：神经精神症状神经病理日常生活自理能力老年人健康小鼠模型
- 社会隔离对C57BL/6小鼠行为表征的影响
- 2022年
- 目的 探讨社会隔离对C57BL/6小鼠行为表征的影响。方法 选取60只2月龄C57BL/6小鼠,随机分为对照组和社会隔离组,每组30只,雌雄各半。对照组5只/笼饲养,隔离组1只/笼饲养。8周后进行筑巢、水迷宫和旷场实验。结果 与对照组相比,隔离组小鼠在筑巢实验中得分显著降低;在水迷宫实验中穿过平台次数、进入目标象限的次数、在目标象限停留时间百分比和在目标象限游泳距离百分比均显著降低;在旷场实验中穿格总次数、总运动距离、平均运动速度均显著增加,静止时间显著减少;上述差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 社会隔离8周的C57BL/6小鼠日常活动执行能力和学习记忆能力下降,自主运动能力和探究行为增强。
- 吴娜吴娜张铭昊陈柏安卢静
- 关键词：社会隔离学习记忆能力
- 长爪沙鼠性成熟前后生殖系统的发育情况
- 2024年
- 目的深入探究长爪沙鼠性成熟过程中生殖系统的发育情况,为其性成熟的确切时间提供直接研究证据。方法本研究选取6~14周龄长爪沙鼠共150只,按6、8、10、12和14周龄分为5组,每组雌雄各15只,称量体质量并采集卵巢、子宫、睾丸、附睾样本,测量各样本组织湿重并计算脏器指数;镜下观察卵巢外观形态;细胞计数仪检测精子数量;每组随机选取6个样本进行HE染色,观察卵巢、睾丸、附睾的组织发育情况。结果雌性沙鼠10周龄时卵巢湿重和卵巢指数均明显增加,且10~14周龄期间无明显变化,子宫湿重和子宫指数均呈阶段性变化;镜下观察外观,10周龄、12周龄、14周龄组黄体发生率分别为46.7%、60%、73.3%;组织切片显示,10周龄起可见明显黄体。雄性沙鼠在6~10周龄阶段睾丸湿重随周龄的增长而逐渐增加,10周龄后无明显变化;睾丸指数在8及12周龄时明显增加,14周龄时明显减小;6~12周龄阶段附睾湿重和附睾指数均随周龄的增长而逐渐增加,14周龄时附睾湿重无明显变化,附睾指数明显减小。细胞计数仪结果显示,6周龄时精子数量为0,10周龄与8周龄相比,附睾内精子数量明显增加,10~14周龄期间无明显变化。组织切片显示,8周龄起,睾丸和附睾内开始出现少量精子,10周龄起可见大量精子。结论随着周龄的增长,雌性沙鼠卵巢在10周龄左右卵泡开始发育成熟并排出卵子,达到性成熟,具备繁殖能力。雄性沙鼠8周龄左右开始产生精子,进入初情期,10周龄左右睾丸发育稳定,精子达最大数量,达到性成熟,此后附睾继续发育,12周龄左右发育稳定。
- 池亚菲彭博雅马俊李梦陈柏安陈柏安卢静
- 关键词：长爪沙鼠睾丸附睾性成熟
