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卵巢粒层细胞瘤与纤维卵泡膜细胞瘤蛋白质组学研究: 2024年; 目的:卵巢粒层细胞瘤(ovary granulosa cell tumor,OGCT)与纤维卵泡膜细胞瘤(ovarian fibrothecoma,OF)是卵巢性索间质肿瘤较为常见的类型。由于二者均含有卵泡膜细胞且OGCT呈弥漫性生长模式时与富于细胞的OF和黄素化的OF组织学形态具有相似性,造成二者在病理诊断过程中鉴别困难。本文旨在通过探究OGCT与OF蛋白质组学差异、筛选二者间差异表达蛋白质(differentially expressed proteins,DEPs),发现鉴别诊断二者的生物学标志物。方法:选取5例OGCT和5例OF患者的新鲜肿瘤样本组织,采用蛋白质消化、肽段纯化技术及液相色谱-质谱/质谱分析进行蛋白质定量。运用软件对OGCT和OF的蛋白质进行DEPs分析;对DEPs进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,并在生物过程(bioprocess,BP)、分子功能(molecular function,MF)和细胞组分(cell component,CC)方面对蛋白质/基因进行功能注释,探讨DEPs显著富集的信号通路;通过检索基因/蛋白质相互作用(search tool for the retrieval of interacting genes/proteins,STRING)数据库获得筛选出的DEPs相互作用信息,构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络。选取26例OGCT和28例OF石蜡包埋组织,通过组织芯片技术和免疫组织化学染色法验证筛选出的DEPs在OGCT和OF中的表达情况。结果:共筛选出24个OGCT与OF显著DEPs,其中13个蛋白质在OGCT中表达量显著上调,11个蛋白质在OF中表达量显著上调。GO富集分析结果显示:富集到BP上的通路包括细胞外基质(extracellular matrix,ECM)处理过程,细胞外结构组织,有机酸、羧酸、脂肪酸和单羧酸分解代谢过程;富集到CC上的通路包括含胶原蛋白的ECM、内质网腔和线粒体基质;富集到MF上的通路包括硫化物结合、ECM结构成分、酰胺结合、胶原结合、转移酶活性和转移酰基。KEGG富集分析结果显�; 宋立玲潘玙高源朱宁李娜于国华; 关键词：粒层细胞瘤蛋白质组学差异表达蛋白生物学标志物

口腔组织病理学实验教学困境与改革探索被引量：1: 2015年; 传统的口腔组织病理学实验教学教学方法单一,教学手段沉闷,并受到实验材料数量和质量的限制,影响了学生学习的积极性。在实验教学实践中,我们引进了显微数码互动系统,并建立口腔组织病理学数码虚拟切片库,多种教学技术取长补短,传统实验教学+数码虚拟切片+显微数码互动系统的综合应用极大地提高了学生学习的积极性,促进了口腔组织病理学的教学质量,值得进一步推广和应用。; 王霞吴淑华韩艳春刘鲁英; 关键词：口腔组织病理学显微数码互动系统

Hedgehog和Notch信号通路与乳腺癌关系的研究进展: 2018年; 乳腺癌是一类高度异质性肿瘤，严重威胁女性的身心健康。目前统一使用2017年St．Gallen会议提出的4种乳腺癌分子分型。即luminal A型、lu—minal B型、HER2过表达型及三阴性型（triplenega—tive breast caneer，TNBC）。; 冯腾韩玉贞; 关键词：HEDGEHOG信号通路 NOTCH信号通路乳腺癌

“以器官系统为中心”教学模式下混合式教学研究:以《内分泌系统》为例被引量：5: 2023年; 滨州医学院自2016年开始,对"以器官系统为中心"(organ-systems based curriculum,OSBC)临床医学专业本科教育教学改革的试点班,实行混合式教学改革。OSBC模式下的内分泌系统整合课程混合式教学利用"中国大学MOOC"平台的小规模限制性在线课程(small private online course,SPOC)开展混合式教学改革,采用案例教学(case-based learning,CBL)、以问题为基础的学习(problem-based learning,PBL)、专业双语教学、科研化教学及虚拟仿真实验教学等多种教学方式,运用形成性与终结性相结合的学生学业成绩全过程评定体系评价教学效果。OSBC模式下的内分泌系统整合课程混合式教学尚处于探索阶段,尚存在师资素质要求较高、教学准备时间较长、网络学习监管难度较大等局限性,但已进行的教学改革实践显示该模式具有较好的成效、较强的推广价值。; 李雅娜石磊赵冬梅刘鲁英许勇齐艳田梗; 关键词：混合式教学内分泌系统课程整合

CT联合血清指标对不同组织分化程度肝细胞肝癌患者TACE术后的多元分析评价被引量：4: 2014年; 目的：探讨CT联合血清指标等多元指标在不同组织分化程度肝细胞肝癌（hepatocelluar carcinoma ，HCC）行肝动脉灌注化疗栓塞术（transcatheter arterial chemo embolization ，TACE）后疗效评价中的价值。方法收集175例肝细胞肝癌TA‐CE首次介入治疗前及治疗后4～6周的临床资料，包括CT效果情况的判定、血清甲胎蛋白（AFP）、肝功能等，所有患者均经穿刺活检或手术切除病理确诊为肝癌。结果单因素分析结果显示，Child‐Pugh分级、肝功能、AFP浓度、组织学分级是影响HCC患者疗效的因素；不同组织分化程度 HCC介入治疗临床疗效差异有统计学意义，本组研究中高分化、中分化、低分化肝癌患者有效率分别为69.1、72.5、76.8％，低分化肝癌患者介入治疗的效果更好。结论 T ACE对低分化 HCC患者介入治疗有更好的临床疗效，Child‐Pugh分级、肝功能、AFP浓度是影响HCC患者疗效的因素。; 张梅徐雪房李艳明冷冰刘子燕刘鲁英; 关键词：肝细胞肝癌甲胎蛋白类

HER-2与MDR-1在胃食管连接部腺癌中的表达及意义: 2014年; 目的探讨胃食管连接部腺癌组织中HER-2、MDR-1的表达水平。方法采用免疫组织化学对162例胃食管连接部腺癌组织中HER-2、MDR-1的表达进行检测。结果胃食管连接部腺癌组织中HER-2、MDR-1阳性表达率分别为21.6%(35/162)和59.2%(96/162)。HER-2的阳性表达与患者性别、肿瘤的分化程度、临床分期以及淋巴结转移间差异均无统计学意义(P>0.05),其阳性表达在肿瘤大小组间差异有统计学意义(P<0.05)。MDR-1在胃食管连接部腺癌组织中的阳性表达与患者性别、肿瘤分化、临床分期以及肿瘤大小组间差异均无统计学意义(P>0.05),其阳性表达在肿瘤淋巴结有无转移组间差异有统计学意义(P<0.05)。HER-2和MDR-1两者之间在胃食管连接部腺癌组织中的表达均呈负相关。结论 HER-2、MDR-1参与胃食管连接部腺癌的发展过程。; 石燕安晓静秦蜜蜜张燕金昌洙曹璋; 关键词：HER-2 MDR-1 免疫组织化学

自噬相关蛋白LC3Ⅱ在非小细胞肺癌中的表达及其与放射治疗敏感性的相关性被引量：4: 2019年; 目的研究自噬相关蛋白LC3II在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC,包括肺腺癌及鳞癌)中的表达情况,探讨自噬表达对肺癌放射治疗敏感性的影响及其意义。方法使用免疫组织化学方法检测LC3II在243例经统一方案治疗的NSCLC及48例正常肺组织中的表达,分析LC3II的表达以及与临床病理参数的关系,并按放疗疗效将患者分为4组,探讨LC3II表达与放疗敏感性的关系。结果①腺癌组、鳞癌组LC3II阳性表达均低于正常肺组织,差异有统计学意义(P<0.05);②LC3II表达与肿瘤大小、有无坏死及TNM分期相关,而与年龄、性别及病理类型无关。③与所有患者LC3II表达阳性率(52.7%)相比,完全缓解组在治疗前LC3II表达的阳性率最低(40.9%),而放疗无效组LC3II表达的阳性率最高(71.9%)。结论自噬相关蛋白LC3II在肺腺癌、鳞癌中表达下调,且与肿瘤大小、有无坏死及TNM分期相关,可能与肺癌的发生发展有关;其高表达与肺腺癌、鳞癌的放疗抵抗相关,在一定程度上影响放疗敏感性。; 高宗毅高宗毅何双李扬扬高向前高向前; 关键词：肺肿瘤非小细胞肺癌自噬放疗敏感性

Ficolin在小鼠体内结肠癌细胞系CT26生长效应及其机制: 2015年; 目的研究Ficolin的抗结肠癌作用,并初步探究其作用机制。方法建立不同免疫细胞缺失的小鼠荷瘤模型,研究Ficolin的抗结肠肿瘤效应及其效应细胞;流式细胞仪检测小鼠结肠癌细胞(CT26)与Ficolin及其截短突变蛋白的结合;用ELISA方法检测Ficolin及其截短突变蛋白刺激BALB/c小鼠腹腔巨噬细胞释放细胞因子情况;C4沉积实验检测Ficolin蛋白与CT26结合后激活补体凝集素途径情况。结果 Ficolin-2与Ficolin A能明显抑制荷瘤小鼠背部肿瘤的生长;当荷瘤小鼠体内巨噬细胞去除后,Ficolin-2与Ficolin A抑制荷瘤小鼠背部肿瘤的生长效应消失;Ficolin-2与Ficolin A蛋白能与CT26细胞结合,并呈现剂量依赖性;Ficolin-2的截短突变蛋白D1、D2能与CT26细胞结合,D3不能与CT26细胞结合;Ficolin-2与Ficolin A蛋白能明显刺激小鼠腹腔巨噬细胞释放细胞因子,如一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素17A(IL-17A)、白细胞介素6(IL-6)及白细胞介素22(IL-22);而Ficolin-2的截短突变蛋白D1、D2、D3却不能刺激巨噬细胞释放上述细胞因子;Ficolin-2与Ficolin A蛋白能激活补体凝集素途径。结论 Ficolin-2与Ficolin A能明显抑制荷瘤小鼠背部肿瘤的生长,而荷瘤小鼠体内的巨噬细胞被去除后,Ficolin-2与Ficolin A抗结肠癌效应受到抑制。体外实验发现,Ficolin-2与Ficolin A可能是通过刺激小鼠腹腔巨噬细胞释放NO、TNF-α、IL-17A、IL-6及IL-22细胞因子发挥抗结肠癌作用;Ficolin-2与Ficolin A也能激活补体凝集素途径。Ficolin通过其C端与CT26结合,而其发挥生物学活性则需要N端与C端的共同存在。; 张骞王娜娜曹璋王萌; 关键词：FICOLIN 结肠癌巨噬细胞

NEAT1在胃癌中的表达及与胃癌患者临床病理学参数相关性分析被引量：5: 2020年; 目的研究LncRNA NEAT1在胃癌中的临床意义。方法采用荧光定量PCR法检测胃癌组织及癌旁正常组织标本中LncRNA NEAT1表达水平,分析NEAT1的表达水平与胃癌患者临床病理学参数及预后的相关性。结果NEAT1在胃癌组织中的表达高于癌旁正常组织(P<0.01)。NEAT1的表达与胃癌患者脉管侵犯、远处转移、以及是否复发显著相关(P<0.05),而与患者年龄、性别、分化程度、神经侵犯、分期、淋巴结转移无显著相关性。单因素与多因素COX回归分析显示,NEAT1表达水平为患者无病生存期及总体生存期相关,且可以作为胃癌患者预后的独立危险因素;生存分析结果显示,与NEAT1低表达组相比,NEAT1高表达组胃癌患者预后较差。结论NEAT1可能在胃癌中发挥着促癌作用,可作为临床诊断及评估患者预后的潜在指标。; 张敬伟于秀娟原芸姿郭秀珍董孟华郝志慧; 关键词：胃癌临床病理学

Livin表达与胃癌上皮-间质转化的关系及临床意义被引量：5: 2018年; 目的探讨Livin表达与胃癌上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系及临床意义。方法采用免疫组化法检测110例胃癌及相应癌旁正常胃组织中Livin和EMT标志蛋白的表达,分析Livin表达与胃癌临床病理特征的关系及Livin表达与EMT标志蛋白表达的相关性。应用Western blot法检测8例新鲜胃癌组织中Livin和EMT标志蛋白的表达。结果胃癌组织中Livin阳性率(59. 1%)明显高于相应癌旁组织(8. 2%)(P <0. 05)。Livin表达与胃癌淋巴结转移相关(P <0. 001)。Western blot检测结果显示Livin在有淋巴结转移的胃癌组中表达高于无淋巴结转移组。胃癌组织中E-cadherin、vimentin和N-cadherin的阳性率分别为29. 1%、30. 9%和57. 3%。胃癌组织中Livin与E-cadherin的表达呈负相关(r=-0. 322,P=0. 001),与vimentin和N-cadherin的表达呈正相关(r=0. 276,P=0. 004; r=0. 216,P=0. 024)。Livin高表达的胃癌组织中,vimentin和N-cadherin亦高表达,而E-cadherin表达降低,反之亦然。结论 Livin表达与胃癌组织的EMT表型有关,并促进胃癌的转移。; 韩艳春崔敏张骞曹璋于洋张艳智史宁; 关键词：胃肿瘤 LIVIN 上皮-间质转化免疫组织化学

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