山东省优秀中青年科学家科研奖励基金(BS2013SF030)
- 作品数：8 被引量：27H指数：3
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- 以硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤效果观察被引量：13
- 2015年
- 目的探讨以硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床效果。方法对11例多发性骨髓瘤患者采用VMP/VMD(硼替佐米/马法兰/泼尼松或硼替佐米/马法兰/地塞米松)或PAD(硼替佐米/多柔比星/地塞米松)方案化疗,其中2例行自体外周血造血干细胞移植,移植前采用硼替佐米与马法兰方案预处理。中位治疗3个疗程后采用EBMT/ABMT(欧洲骨髓移植组/自体骨髓移植)标准评定疗效。结果本组随访7~26个月、中位13个月,1例死亡,10例存活(初治8例,复发难治2例)。治疗总体反应率90.0%(9/10),其中完全或接近完全缓解率80.0%(8/10),部分缓解率10.0%(1/10),无变化10.0%(1/10)。经预处理患者移植后造血功能顺利重建,移植后中性粒细胞和血小板临床植入的时间分别为9、10天和10、9天。本组出现感染29例(72.5%)、恶心呕吐13例(33.3%)、周围神经病变11例(27.3%)。结论以硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤起效较快,总体反应率和完全缓解率较高。
- 郭冬梅李纯璞杜书静刘玉玉刘芹芹李斑斑滕清良
- 关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米疗效
- 乏氧对人多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226细胞增殖和凋亡的影响
- 2014年
- 研究表明,多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓微环境对MM细胞增殖起至关重要的作用[1].乏氧被认为是影响肿瘤细胞增殖的一个重要微环境因素,其为许多实体瘤的共同特征,可通过促进靶基因的转录,引起新生血管的形成、糖酵解和红细胞生成增加[2].但乏氧状态对MM细胞增殖及凋亡影响的机制仍不清楚.已有文献表明：恶性肿瘤组织不同部位PO2不同,有良好脉管的区域PO2大约为5％,而坏死区域可能完全无氧,肿瘤组织平均PO2大约为1％.我们试图通过体外模拟MM患者骨髓乏氧环境,探讨乏氧对MM细胞增殖和凋亡的影响及分子机制,为MM治疗提供新方向.
- 李斑斑郭冬梅于杰李纯璞王玲刘玉玉滕清良
- 关键词：多发性骨髓瘤细胞系乏氧状态RPMI8226恶性肿瘤组织骨髓微环境红细胞生成
- 环孢素A在再生障碍性贫血及异基因造血干细胞移植中的有效血药浓度检测的影响因素被引量：4
- 2014年
- 环孢素A(CsA)是临床常用的免疫抑制剂,并在再生障碍性贫血(AA)及异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)急性移植物抗宿主病(aGVHD)中获得较确切的疗效。CsA药代动力学及药效学个体差异大,治疗窗窄。CsA有效血药浓度及监测点受多种因素影响。临床科室需动态检测各个因素的临床意义,尤其注意检测CsA时间点、与临床疗效、预后等的相关性研究。
- 李纯璞李斑斑滕清良郭冬梅
- 关键词：造血干细胞移植血药浓度环孢素A
- Notch信号通路参与急性移植物抗宿主病的研究进展被引量：1
- 2017年
- Notch是一个高度保守的信号系统,在许多生物过程中起着至关重要的作用。Notch在造血系统中,特别在T细胞的发育中发挥着多种的作用。近期的数据表明,Notch也调节成熟T细胞的分化和功能。急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因HSCT最严重的并发症之一,新近研究表明Notch在T细胞介导的aGVHD亦起着至关重要的作用。在小鼠异基因造血细胞移植模型中,给予Notch受抑的供体T细胞或移植后暂时阻断Notch受体或配体时aGVHD的发生率和严重程度显著降低,而不会导致免疫全面抑制。因此,抑制T细胞的Notch信号是控制aGVHD一个有吸引力的治疗靶点。本文就aGVHD病理生理学,Notch信号通路与aGVHD问题作一综述。
- 郭冬梅李斑斑李纯璞滕清良
- 关键词：NOTCH信号通路异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病
- Notch1 siRNA对乏氧环境骨肉瘤细胞MG-63增殖及周期的影响被引量：3
- 2014年
- [目的]探讨Notch1 siRNA对乏氧环境人骨肉瘤细胞MG-63细胞增殖和周期的影响。[方法]将骨肉瘤细胞株MG-63细胞置于乏氧(37℃、1%O2、5%CO2)环境下培养作为实验组,以正常氧环境(37℃、21%O2、5%CO2)下培养作为对照组,培养72 h,应用MTT方法检测不同时间乏氧培养对MG-63细胞增殖的影响;采用Notch siRNA转染乏氧环境中的MG-63细胞,MTT方法检测细胞增殖变化;流式细胞术检测细胞周期的变化;Western blot检测细胞HIF-1a、Notch1蛋白表达变化。[结果]乏氧培养可促进MG-63细胞增殖,48 h常氧及乏氧对细胞增殖的作用可见明显差异(2.164±0.075 vs 1.421±0.086)(P<0.01)。流式细胞分析显示实验组、对照组MG-63细胞培养48 h G1/G2期细胞比例分别为(41.79±3.25)%和(53.87±2.31)%(P<0.05),乏氧可以促进细胞周期进展,Notch1 siRNA有效下调乏氧MG-63细胞Notch1蛋白表达,Notchl siRNA作用48 h后乏氧环境MG-63细胞周期阻滞于G1/G2期。Western-blot结果显示乏氧环境下MG-63细胞HIF-1a、Notch1蛋白表达增高。[结论]乏氧环境能通过促进MG-63细胞周期进展,从而明显促进细胞增殖,阻断Notch可逆转乏氧对MG-63细胞促增殖作用,提示Notchl是治疗骨肉瘤的有效分子靶点。
- 李纯璞陈元振尚凯郭冬梅张开刚
- 关键词：骨肉瘤乏氧NOTCH信号通路
- 应用GSI药物阻断Notch-1通路对骨肉瘤小鼠模型肿瘤生长及血管形成的影响被引量：1
- 2015年
- [目的]研究Notch-1通道阻断剂γ分泌酶抑制剂(gamma-secretase inhibitor,GSI)在抑制骨肉瘤小鼠模型中肿瘤增长以及其抑制肿瘤血管生成作用,进而探讨Notch-1信号通路在小鼠骨肉瘤模型中的作用及其作用机制。[方法]建立人骨肉瘤荷瘤SCID小鼠模型,将荷瘤成功后小鼠随机分为三组,实验组肿瘤内注射Notch通路阻断药物GSI,对照组注射PBS和DMSO。研究各组小鼠生物学指标、肿瘤增长变化及肿瘤组织检测微血管密度(microvessel density,MVD)的表达情况与差异。[结果]处死小鼠测量瘤体,同对照组相比,GSI治疗组小鼠的生物学指标明显较好,其小鼠的体重、饮食、睡眠、运动情况、精神状态、对刺激的反应及小鼠的皮毛光泽度等优于对照组,其皮下肿瘤体积明显较小,实验组平均体积为(196.3 mm3)较DMSO对照组平均体积(650.3 mm3)及PBS对照组平均体积(694.6 mm3)明显缩小,差别具有统计学意义,P<0.01。实验组及对照组内瘤体切片内血管均见不同程度的CD31表达,其表达于血管内皮细胞内,与对照组相比实验组CD31表达均明显降低,实验组及PBS、DMSO对照组CD31平均秩次分别为4.03、28.9和32.5,P<0.05,差异具有统计学意义。[结论](1)证实GSI可抑制SCID小鼠骨肉瘤动物模型肿瘤的生长;(2)GSI对SCID小鼠骨肉瘤动物模型的治疗作用可通过抑制Notch通路进而干预肿瘤血管形成来实现;(3)应用GSI药物阻断Notch信号通路有望成为骨肉瘤抗肿瘤治疗的新方法。
- 侯晓李纯璞郭冬梅倪梅陈丽程雪梅张开刚
- 关键词：Γ-分泌酶抑制剂
- Notch1 siRNA对骨髓瘤细胞硼替佐米药物敏感性的影响被引量：2
- 2014年
- 目的探讨Notch1 siRNA对体内外人骨髓瘤细胞RPMI-8226细胞硼替佐米药物敏感性的影响。方法体外采用Notch1 siRNA转染RPMI-8226细胞,CCK-8实验检测细胞增殖及硼替佐米药物的敏感性;Western blot检测各组细胞Notch1蛋白表达变化;将RPMI-8226细胞皮下注射于NOD/SCID小鼠,建立人多发性骨髓瘤(MM)小鼠移植瘤模型,将成瘤小鼠分为三组:NS+bortezomib(Notch1 siRNA转染联合硼替佐米)组;CS+bortezomib(Control siRNA转染联合硼替佐米)组;UN+bortezomib(硼替佐米)组,观察各组肿瘤体积变化,免疫组化染色法观察Notch1变化,TUNEL法检测细胞凋亡。结果 Notch1 siRNA有效下调骨髓瘤细胞RPMI-8226细胞Notch1蛋白表达;Notch1 siRNA在96 h抑制细胞增殖作用明显增加,与CS及UN组比较对细胞增殖的作用可见明显差异(P<0.01);Notch1 siRNA转染组细胞对硼替佐米IC50值为1.21μmol/L,与Control siRNA转染组及未转染组相比均存在统计学差异(P<0.01);Notch1 siRNA降低移植瘤Notch1蛋白表达,Notch1 siRNA转染组细胞的AI明显高于Control siRNA转染组及未转染组(P<0.01);Notch1 siRNA转染联合硼替佐米组肿瘤体积明显减小,13、17及21 d与Control siRNA转染联合硼替佐米组比较均有统计学差异(P<0.05)。结论体外实验Notch siRNA抑制人骨髓瘤细胞RPMI-8226细胞增殖增加硼替佐米的敏感性,体内试验证实Notch siRNA联合硼替佐米可以明显减小荷瘤MM小鼠肿瘤体积、增加凋亡,提示Notchl是治疗MM的有效分子靶点。
- 刘琰李纯璞刘双毕高峰李斑斑滕清良郭冬梅
- 关键词：NOTCH信号通路硼替佐米
- Notch通路在骨肉瘤发病机制中的研究现状被引量：3
- 2015年
- 骨肉瘤是最常见的骨恶性肿瘤之一,很多报道均已证明Notch信号通路与肿瘤细胞的增殖、分化及转移等有着内在的联系。最新研究表明Notch通路与骨肉瘤的增殖、分化及耐药性等也有一定的相关性。了解Notch通路与骨肉瘤及其血管形成的关系可为临床预防及诊治骨肉瘤提供可靠的理论依据,有利于拓展预防和治疗骨肉瘤的新途径。
- 侯晓李纯璞陈元振倪梅郭冬梅张开刚
- 关键词：NOTCH信号通路骨肉瘤分子机制
