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多粘菌素B和多粘菌素E治疗外科多重耐药菌感染临床疗效及安全性分析
2024年
目的了解以多粘菌素为基础的联合治疗方案对碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌(CRAB)、肺炎克雷伯杆菌(CRKP)和铜绿假单胞菌(CRPA)细菌感染的临床疗效及不良反应发生情况,给临床上合理应用多粘菌素提供参考。方法回顾性分析2019年1月至2023年8月使用多粘菌素治疗的42例患者临床资料。应用SPSS 24.0软件进行数据分析,计量资料以(χ±s)表示,采用独立样本t检验;计数资料以[例(%)]表示,采用χ^(2)检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果42例使用多粘菌素联合抗感染治疗,28例有效,14例无效,治疗有效率66.7%。多粘菌素B的治疗有效率(72.4%)高于多粘菌素E(53.8%),两组比较有统计学差异(P<0.05);应用多粘菌素前抗菌药物的使用时间影响疗效,抗菌药物使用时间在14 d内更改为多粘菌素,治疗有效率为73.3%(30/42),优于2周后再更改治疗方案的有效率50%(21/42)(P<0.05);CRPA的清除率较高,CRKP、CRAB细菌清除率较低;能显著降低炎症指标CRP和PCT(P<0.05);多粘菌素治疗后的不良反应主要是肾毒性,急性肾损伤(AKI)发生率16.7%,多粘菌素E肾毒性发生率38.5%高于多粘菌素B 6.9%。结论以多粘菌素为基础的联合治疗CRAB、CRKP和CRPA细菌感染有效,且多粘菌素B的疗效优于多粘菌素E。多粘菌素主要不良反应是肾毒性,多粘菌素E肾毒性发生率高于多粘菌素B。使用期间应加强对肾功能的监测,避免同时使用其他肾功能损伤药物。
许月芳刘旺曾妙甜郭宇姝
关键词:多粘菌素B细菌清除率
液相色谱串联质谱测定人血清中多黏菌素E1、E2的血药浓度
2024年
目的:建立液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血清中多黏菌素E1、E2的血药浓度。方法:以多黏菌素B1为内标、乙腈溶液蛋白沉淀处理样品。色谱柱为Kinetex C18(3 mm×100 mm,2.6μm),流动相A为含0.1%甲酸和5 mmol·L^(-1)乙酸铵的水溶液,流动相B为含0.1%甲酸的甲醇溶液,梯度洗脱,流速0.5 mL·min-1。选用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测扫描检测(MRM),用于定量分析的离子对分别为:m/z 585.6→241.1(多黏菌素E1),m/z 578.6→227.2(多黏菌素E2),m/z602.6→101.2(多黏菌素B1),考察多黏菌素E的方法学,并测定使用硫酸黏菌素的患者血清中多黏菌素E1、E2的血药浓度。结果:多黏菌素E1、E2分别在0.0193~3.86μg·mL^(-1)、0.0283~5.65μg·mL^(-1)与测定值线性关系良好,多黏菌素E1、E2的定量下限分别为0.0193μg·mL^(-1)、0.0283μg·mL^(-1)。多黏菌素E1、E2日内与日间精密度、准确度、提取回收率、基质效应、稳定性均符合方法学要求,应用本方法测定接受硫酸黏菌素的15例患者的稳态血药谷浓度为(1.84±0.85)μg·mL^(-1)。结论:本方法准确、灵敏、快速,稳定性良好,可用于检测人血清中多黏菌素E1、E2的血药浓度。
张淑婷杨旭萍左李安薛晓燕陈荣胡楠王莉英
关键词:液相色谱-串联质谱血药浓度
危重患者多黏菌素B药物浓度与多黏菌素B相关性急性肾损伤相关性研究
2024年
目的探讨危重患者多黏菌素B(PMB)药物浓度与PMB相关性急性肾损伤的相关性。方法回顾性分析本院2021年8月—2023年7月间收治的120例接受静脉注射PMB治疗的重症患者的临床资料,根据是否发生PMB相关性急性肾损伤分为急性肾损伤组和非急性肾损伤组。比较两组患者临床资料,采用单因素和多因素Logistic回归分析重症患者发生PMB相关性急性肾损伤的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析PMB药物浓度参数预测危重患者PMB相关性急性肾损伤发生的效能。结果120例危重患者中有33例(27.50%)确诊为PMB相关性急性肾损伤。急性肾损伤组患者万古霉素应用比例、C_(1/2)、C_(min)显著大于非急性肾损伤组(P<0.05)。Logistic回归分析结果表明,C_(1/2)、C_(min)是重症患者发生PMB相关性肾损伤的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,C_(1/2)的AUC为0.798(95%CI:0.695~0.901),最佳截断值为3.421 mg/L,对应的灵敏度、特异度和约登指数分别为60.61%、89.65%和0.5026。C_(min)的AUC为0.676(95%CI:0.558~0.795),最佳截断值为2.284 mg/L,对应的灵敏度、特异度和约登指数分别为66.67%、73.56%和0.4023。结论危重患者PMB相关性急性肾损伤发生与PMB药物浓度相关,C_(1/2)、C_(min)可作为PMB治疗期间发生PMB相关性急性肾损伤的预测指标。
张鑫钱倩周国平安宗仁孙文逵
关键词:多黏菌素B危重患者药物浓度急性肾损伤
Enhancement of polymyxin B1 production by an artificial microbial consortium of Paenibacillus polymyxa and recombinant Corynebacterium glutamicum producing precursor amino acids被引量:1
2024年
Polymyxin B,produced by Paenibacillus polymyxa,is used as the last line of defense clinically.In this study,exogenous mixture of precursor amino acids increased the level and proportion of polymyxin B1 in the total of polymyxin B analogs of P.polymyxa CJX518-AC(PPAC)from 0.15 g/L and 61.8%to 0.33 g/L and 79.9%,respectively.The co-culture of strain PPAC and recombinant Corynebacterium glutamicum-leu01,which produces high levels of threonine,leucine,and isoleucine,increased polymyxin B1 production to 0.64 g/L.When strains PPAC and C.glu-leu01 simultaneously inoculated into an optimized medium with 20 g/L peptone,polymyxin B1 production was increased to 0.97 g/L.Furthermore,the polymyxin B1 production in the co-culture of strains PPAC and C.glu-leu01 increased to 2.21 g/L after optimized inoculation ratios and fermentation medium with 60 g/L peptone.This study provides a new strategy to improve polymyxin B1 production.
Hui-Zhong SunSi-Yu WeiQiu-Man XuWei ShangQing LiJing-Sheng ChengYing-Jin Yuan
关键词:POLYMYXINCO-CULTURE
铜绿假单胞菌的多黏菌素耐药机制被引量:2
2024年
铜绿假单胞菌是一种革兰阴性的条件性致病菌,是如今临床最常见的病原菌之一。近年来由于各类抗生素在临床和生活中的大剂量、不规范使用,使铜绿假单胞菌对目前几乎所有的抗生素都产生了耐药性。多黏菌素作为对革兰阴性细菌作用颇强的一种抗生素,成为了多重耐药铜绿假单胞菌感染的最后治疗手段之一。但是,对现阶段临床分离的铜绿假单胞菌样品分析表明,部分菌株已经逐渐表现出了对多黏菌素的耐药性。本文就铜绿假单胞菌对多黏菌素耐药机制的研究进行总结。
黄心林成海恩李振鹏
关键词:铜绿假单胞菌耐药机制
黏菌素耐药肺炎克雷伯菌耐药性及同源性
2024年
目的了解黏菌素耐药的肺炎克雷伯菌耐药特点、临床分布、耐药性表型及基因型,并对菌株进行同源性分析。方法收集2021年1月-2021年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院临床分离的黏菌素耐药肺炎克雷伯菌共17株,使用微生物质谱检测系统(MOLDI-TOF MS)进行菌株鉴定,Vitek-2 Compact全自动微生物分析仪进行药敏试验,肉汤稀释法确认黏菌素敏感性,对菌株携带的耐药基因型进行PCR扩增和序列分析,分析菌株之间的同源性。结果17株黏菌素耐药的肺炎克雷伯菌菌株中,血液中分离率最高(4株占23.5%),科室分布以ICU为主(11株占64.7%);黏菌素耐药的肺炎克雷伯菌对β-内酰胺酶抑制剂复合制剂、头孢吡肟、环丙沙星、左氧氟沙星耐药率达100%;均携带bla_(SHV)和bla_(TEM),未检出mcr基因;其中16株(94.1%)多位点序列分型(MLST)为ST-11型;17例分离出黏菌素耐药肺炎克雷伯菌患者均合并多种基础疾病,13例(76.5%)为男性,年龄(37~96)岁,住院天数(33~146)天,9例(52.9%)死亡,4例(23.5%)检出前未接受任何黏菌素相关治疗;系统进化树显示不同部位分离的15株黏菌素耐药肺炎克雷伯菌在进化关系上具有同源性。结论黏菌素耐药肺炎克雷伯菌为广泛耐药菌株,大多携带多种耐药基因,治疗难度大,需引起临床重视,加强耐药菌株防控,合理选用抗菌药物。
萧晨路韩立中杨之涛徐玉敏倪语星石大可
关键词:肺炎克雷伯菌基因组学耐药基因同源性
多黏菌素B在脓毒症患者中的药动学研究
2024年
目的研究多黏菌素B(polymyxin B,PB)在脓毒症患者中的药动学,为该药的临床合理应用提供依据。方法脓毒症患者静脉给予PB,q12 h,连续给药4剂,分别于各剂给药前及第5剂给药后0.5、1、2、3、6、9、12 h采集血样,采用超高效液相色谱串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UHPLC-MS/MS)分析方法测定PB血浆浓度。采用非房室模型方法计算主要的药动学参数,以稀疏血药浓度数据点建立有限采样模型。结果最终纳入18例患者,PB的主要药动学参数0~24 h血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-24 h))为(63.33±30.88)mg·h·L^(-1),第5剂给药前血药浓度(ρ_(0))为(2.01±1.54)mg·L^(-1),第5剂给药后的峰浓度(ρ_(max))为(6.90±4.22)mg·L^(-1),第5剂给药后12 h血药浓度(ρ_(12))为(1.64±1.04)L·h^(-1),平均稳态血药浓度(ρ_(ss,av))为(2.64±1.29)mg·L^(-1),第一剂、第二剂、第三剂给药后的谷浓度分别为(3.35±2.50),(2.74±1.60),(1.76±1.10)mg·L^(-1)。推荐2点回归方程为:AUC_(0-12 h)=2.08+1.22ρ_(1)+9.41ρ_(6)。结论PB在脓毒症患者体内的药动学参数存在个体差异,首剂给予负荷剂量可很快达到稳态浓度,给药后1、6 h的PB浓度点可用于估算AUC_(0-24 h),建议监测PB-AUC_(0-24 h)值调整成人脓毒症患者的给药剂量。
张俊周霖郑天元罗永刚孙志
关键词:多黏菌素B脓毒症药动学有限采样法超高效液相色谱串联质谱
硫酸多黏菌素B在两种溶媒中的含量稳定性
2024年
目的考察硫酸多黏菌素B在成品输液及高浓度储备液中的含量稳定性,为临床给药提供依据。方法建立测定硫酸多黏菌素B含量的高效液相色谱方法,将硫酸多黏菌素B分别溶于0.9%氯化钠注射液及5%葡萄糖注射液,配成0.5、1 mg·mL^(-1)成品输液及5 mg·mL^(-1)储备液,并在4和25℃储存条件下于0、2、4、6、8、12、16、20及24 h测定多黏菌素B含量。结果4和25℃储存条件下,0.5、1 mg·mL^(-1)硫酸多黏菌素B成品输液和5 mg·mL^(-1)硫酸多黏菌素B储备液均稳定,多黏菌素B1和多黏菌素B2含量和0 h(以100%计)比较,分别在97.23%~102.63%和97.30%~102.63%范围内。结论硫酸多黏菌素B溶于0.9%氯化钠注射液及5%葡萄糖注射液,0.5、1和5 mg·mL^(-1)溶液在4和25℃储存,24 h内稳定性良好。
石金芳王玮姚青青王未高杰
关键词:高效液相色谱法稳定性
复方多黏菌素B软膏治疗寻常痤疮的效果观察
2024年
分析复方多黏菌素B软膏治疗寻常痤疮的效果.选取滨州市中心医院2022年1月-2023年3月收治的100例寻常痤疮患者为研究对象,采用随机抽签法将患者分为对照组和观察组,每组各50例.对照组患者接受裸花紫珠胶囊治疗,观察组患者在对照组治疗基础上接受复方多黏菌素B软膏治疗,比较两组患者治疗效果.结果显示,观察组患者治疗总有效率高于对照组(P<0.05);观察组患者丘疹、粉刺、脓包个数均少于对照组(P<0.05);两组患者不良反应总发生率比较,无统计学差异(P>0.05);治疗后,观察组角质层含水量大于对照组,面部溢脂量、炎性皮损指标均低于对照组(P<0.05).研究发现,复方多黏菌素B软膏治疗寻常痤疮的效果明显,可提高患者的治疗总有效率,减少皮损数量和不良反应,改善患者的生活质量,治疗安全性较高.
陈俊
关键词:寻常痤疮疗效生活质量
肾脏转运体在多黏菌素肾毒性中的研究进展
2024年
多黏菌素是治疗多重耐药革兰阴性菌感染的一线药物。多黏菌素的肾毒性是限制其临床剂量的主要因素,其肾毒性是由多黏菌素于肾近端小管处广泛重吸收后在肾脏中蓄积引起,多黏菌素跨细胞膜进入肾小管细胞的这一过程可能由一到多个转运体介导产生。该文综述多黏菌素在肾小管上皮细胞处重吸收所涉及到的多个肾脏转运体及其作用机制,以期为降低多黏菌素肾毒性的相关研究提供参考。
周思敏罗雪梅成硕葛卫红
关键词:肾毒性

相关作者

蒋晓飞
作品数:145被引量:5,949H指数:32
供职机构:复旦大学附属华山医院
研究主题:细菌耐药性监测 碳青霉烯类耐药 肺炎克雷伯菌 药物敏感性试验 铜绿假单胞菌
唐瑜
作品数:3被引量:13H指数:1
供职机构:复旦大学附属华山医院
研究主题:耐药机制 铜绿假单胞菌 碳青霉烯类药物 碳青霉烯类 肠杆菌科
钱朝东
作品数:11被引量:6H指数:1
供职机构:浙江大学
研究主题:菌素 粘菌素 阳性菌 多肽 水稻纹枯病