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基于CiteSpace的神经纤毛蛋白-1 研究的可视化分析 2024年 1 (NRP1 )的研究现状、热点和趋势。方法检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网及Web of Science核心合集数据库从建库至2022年9月NRP1 的相关文献,利用CiteSpace对年份、作者、机构及关键词进行可视化分析。结果共纳入中文文献536篇和英文文献2444篇,年发文量呈现波动上升趋势。中文文献发文量最多的作者是颜江华和韩正祥,英文作者是Ruhrberg,Christiana。厦门大学和哈佛大学分别是中英文文献发文量最多的机构。胃癌、血管生成、乳腺癌是中文研究热点,表达、受体、内皮生长因子是英文研究热点。结论NRP1 的研究仍处于发展阶段,研究热点和趋势是机制和临床研究。团队间应加强合作,使研究更为系统。关键词：神经纤毛蛋白-1 可视化分析 文献计量学 血清可溶性神经纤毛蛋白-1 、肉碱棕榈酰转移酶1 A、网膜素-1 水平与乳腺癌患者临床特征及预后关系研究 2023年 1 (NRP-1 )、肉碱棕榈酰转移酶1 A(CPT1 A)、网膜素-1 (Omentin-1 )水平与乳腺癌患者临床特征及预后的关系。方法选取自201 7年1 月至201 8年1 2月收治的乳腺癌患者1 35例(乳腺癌组)。另选同期的健康体检者1 00例(健康组)。检测各组血清sNRP-1 、CPT1 A、Omentin-1 水平。随访2年,详细记录患者的预后状况,并应用多因素Logistics回归分析影响患者临床预后的相关因素。结果乳腺癌组血清sNRP-1 、CPT1 A显著高于健康组,Omentin-1 水平低于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同肿瘤分化程度、淋巴结转移情况及临床分期的乳腺癌患者,血清sNRP-1 、CPT1 A、Omentin-1 水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌患者预后不良组血清sNRP-1 、CPT1 A水平高于预后良好组,血清Omentin-1 水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,肿瘤低分化、淋巴结转移、临床分期Ⅲ期、血清sNRP-1 和CPT1 A升高、血清Omentin-1 降低是影响乳腺癌患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论乳腺癌患者血清sNRP-1 、CPT1 A、Omentin-1 水平与患者临床病理特征和预后不良有关,肿瘤低分化、淋巴结转移、临床分期Ⅲ期、血清sNRP-1 和CPT1 A升高、血清Omentin-1 降低是影响乳腺癌患者不良预后的独立危险因素。早期联合检测血清sNRP-1 、CPT1 A、Omentin-1 对判断患者的生存预后有较高的临床价值。关键词：网膜素-1 乳腺癌 神经纤毛蛋白-1 的干扰RNA通过诱导结直肠癌细胞p27核转位影响细胞自噬与凋亡水平的研究 被引量：1 2023年 1 (neuropilin -1 ,NRP-1 )对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞自噬与凋亡的影响及其机制。方法将人结直肠癌细胞系DLD-1 随机分为对照组、sh-NC组、sh-NRP-1 组,进行慢病毒感染后收集各组细胞,实时荧光定量PCR和Western blotting测定细胞的感染效果,CCK-8法检测细胞增殖活性,免疫荧光染色观察细胞内p27蛋白的亚细胞定位,Western blotting检测细胞质与细胞核内p27蛋白表达变化,透射电子显微镜观察细胞自噬情况,Western blotting检测细胞自噬相关蛋白表达水平,流式细胞术检测细胞凋亡水平。结果感染sh-NRP-1 慢病毒液的细胞中NRP-1 mRNA相对表达量与蛋白相对表达量均显著降低(P<0.05);与对照组和sh-NC组比较,sh-NRP-1 组细胞增殖活性显著下降,细胞核内p27荧光染色明显增强,细胞质内p27蛋白相对表达量显著下调,而细胞核内p27蛋白相对表达量显著上调,可见较多双层膜的自噬小体,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著升高,Beclin-1 蛋白表达显著上调而p62蛋白表达显著下调,同时,细胞凋亡率显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论RNA干扰NRP-1 能够抑制CRC细胞增殖活性,促进细胞自噬与凋亡,该作用可能与其调控p27蛋白的亚细胞定位有关。关键词：结直肠癌 神经纤毛蛋白-1 凋亡 核转位 神经纤毛蛋白质1 、存活素双基因联合沉默抑制鼻咽癌细胞生长增殖的研究 2023年 1 (NRP-1 )和存活素(Survivin)双基因的短发夹RNA(shRNA)真核表达质粒,通过体内外实验,观察其对鼻咽癌细胞CNE-2Z生长增殖的影响。方法构建同时表达NRP-1 和Survivin双基因的质粒(Plasmid-1 ),并构建单独表达NRP-1 和Survivin基因质粒(分别为Plasmid-2、Plasmid-3)。转染入鼻咽癌CNE-2Z细胞株,于荧光显微镜观察质粒转染及表达情况;以噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖能力;定量聚合酶链反应(PCR)及免疫印迹法(Western blot)在mRNA水平和蛋白水平上检测目的基因抑制作用。建立稳定转染裸鼠移植瘤模型,体内裸鼠成瘤实验观察质粒对肿瘤的抑制效果。原位缺口末端标记法(TUNEL)法检测移植瘤细胞凋亡率。多组间比较采用单因素方差分析。结果通过测序证实重组shRNA真核表达载体构建成功。各重组质粒表达载体成功转染CNE-2Z细胞,可见大量的癌细胞表达绿色荧光。MTT显示细胞增殖受到抑制,且双基因干扰质粒对细胞增殖的抑制作用明显强于单基因干扰质粒,差异有统计学意义(0.209±0.021 比0.392±0.01 3、0.384±0.01 4,F=354.1 21 ,P<0.05)。反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)证实双基因联合沉默组和单基因沉默组均能有效抑制目的基因mRNA表达,双基因组NRP-1 mRNA(0.20±0.06)表达明显低于NRP-1 单基因组(0.27±0.05),差异有统计学意义(F=1 98.437,P<0.05);双基因组Survivin mRNA表达(0.1 3±0.02)明显低于Survivin单基因组(0.1 7±0.01 ),差异有统计学意义(F=245.647,P<0.05)。Western blot检测结果双基因组对NRP-1 和Survivin蛋白的表达抑制率分别为67.41 %和79.24%,与单基因组比较均有统计学意义(F=1 29.354、21 6.41 1 ,P<0.05)。体内抑瘤实验证实,与NRP-1 单基因干扰组[(0.628±0.01 3)cm3]、Survivin单基因干扰组[(0.601 ±0.301 )cm3]比较,双基因干扰组[(0.205±0.002)cm3]瘤体积生长明显受到抑制,差异有统计学意义(F=49.21 4,P<0.05),抑瘤率为81 .71 %。TUNEL实验表明�关键词：存活素 短发夹RNA 基因沉默 Neuropilin-1 在肿瘤免疫调节中作用的研究进展 2022年 1 (Neuropilin-1 ,NRP-1 )是一种非酪氨酸激酶跨膜蛋白,可表达于多种肿瘤细胞及免疫细胞,与不同配体结合后参与轴突形成、血管发育、免疫调节和肿瘤发生等过程。最近,NRP-1 在肿瘤免疫学领域引起广泛关注,其在肿瘤免疫微环境中发挥着强大的双重作用,不仅可协调免疫细胞介导的免疫抑制作用,同时可限制抗肿瘤免疫反应,与肿瘤的发生发展密切相关。越来越多的研究表明,NRP-1 是肿瘤免疫治疗中独特的免疫调节分子,是最有前景的免疫检查点分子,深入探讨NRP-1 在肿瘤免疫调节中的作用机制,有望为以NRP-1 为靶点的免疫治疗提供新策略。本文就国内外关于NRP-1 在肿瘤免疫调节作用中的最新研究进展作一综述。关键词：神经纤毛蛋白-1 调节性T细胞 树突状细胞 巨噬细胞 子宫内膜异位症患者血清neuropilin -1 、neuropilin -2与病情及不孕关系 被引量：1 2022年 neuropilin -1 (NRP-1 )、neuropilin -2(NRP-2)与病情程度和合并不孕的关系。方法:选择201 6年1 月-201 7年7月在本院住院的EMs患者1 04例为EMs组,健康体检育龄女性1 04例为对照组。采用美国生殖协会分期标准(R-AFS)将EMs患者分为Ⅰ期(24例)、Ⅱ期(22例)、Ⅲ期(30例)和Ⅳ期(28例),合并不孕症组(45例)和非不孕症组(59例)。采用酶联免疫吸附测定法检测血清NRP-1 、NRP-2水平,受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估诊断EMs合并不孕价值,采用多因素logistic回归分析EMs合并不孕的相关因素。结果:EMs组与对照组年龄、糖尿病、高血压、家族肿瘤史比较未见差异(P>0.05)。EMs组血清NRP-1 、NRP-2水平高于对照组,且随着EMs病情加重水平增加,EMs合并不孕症患者水平高于非合并不孕者(均P<0.05)。ROC曲线分析,NRP-1 、NRP-2预测EMs合并不孕症的ROC曲线下面积分别为0.82(95%CI:0.74~0.92)和0.72(95%CI:0.63~0.81 ),最佳截点值27.02μg/L和22.84μg/L,此时诊断EMs合并不孕症的灵敏度分别为81 .3%和70.3%,特异度分别为81 .7%和71 .1 %。NRP-1 >27.02μg/L、NRP-2>22.84μg/L是EMs合并不孕症的危险因素(P<0.05)。结论:EMs患者血清NRP-1 、NRP-2异常升高且与患者病情和不孕呈正相关,二者对EMs合并不孕有一定预测价值。关键词：子宫内膜异位症 不孕症 血清学 NEUROPILIN-1 融合肽TP5-RGDR与神经纤毛蛋白1 对接的结构模拟和优化 2022年 1 (NRP1 )识别和结合而具有肿瘤归巢和细胞内化特性,能够增强药物递送。为了增强TP5的肿瘤靶向性,增强抗肿瘤效果,本实验设计了TP5-RGDR融合肽,通过计算机模拟TP5-RGDR与神经纤毛蛋白1 (NRP1 )结合的情况,使用MOE软件分析发现C端增加了RGDR能够增强药物的靶向性,预测了其与NRP1 结合的情况,并阐明了该肽段与受体相互作用的具体信息。TP5-RGDR的R9与NRP1 的D48和K79形成氢键,R6与E76形成氢键,RGDR部分与受体活性区域产生广泛连接,使配体药物牢牢连接到NRP1 。并且,作者构建的83种位点突变的对接结果显示,TP5-KGDR与NRP1 同样具有广泛的相互作用,但是键能会在一定程度上降低;将R9替换为K9会大幅降低末端残基的活性;D8替换为E8是可以考虑的方向,TP5-RGER也满足C端规则,但对接整体打分降低;7号位的甘氨酸明显不适宜更改。本实验通过计算机模拟的方法,成功对接了TP5-RGDR和NRP1 ,预测到RGDR能够促进TP5深入到细胞内部,渗透到肿瘤组织内部。在分子水平探索了TP5-RGDR的增强肿瘤靶向的机理,所有这些结果为新型抗肿瘤药物的设计提供理论依据。关键词：NRP1 分子对接 靶向性 Neuropilin-1 表达对口腔鳞状细胞癌放疗敏感性的影响 被引量：1 2021年 1 表达对口腔鳞状细胞癌放疗敏感性的影响。方法:挖掘基因表达汇编(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库,筛选出口腔鳞状细胞癌放疗耐受的差异基因,再利用癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库探讨关键基因在口腔鳞状细胞癌中的表达及对生存率的影响。通过构建敲低、过表达细胞系,探讨该基因对口腔鳞状细胞癌Tca81 1 3细胞增殖及放疗敏感性的影响。结果:GEO数据库筛选出Neuropilin-1 为口腔鳞状细胞癌的上调基因,TCGA数据库结果分析,Neuropilin-1 在口腔鳞状细胞癌中表达量较正常口腔组织高(P<0.01 ),差异有统计学意义。且在口腔鳞状细胞癌中Neuropilin-1 的表达量与肿瘤恶性程度正相关。细胞功能学研究提示,Neuropilin-1 表达能促进Tca81 1 3细胞的增殖和降低Tca81 1 3细胞对射线的敏感性。结论:Neuropilin-1 与口腔鳞状细胞癌的发生发展,放疗耐受相关,是逆转口腔鳞状细胞癌放疗不敏感的潜在靶点。关键词：口腔鳞状细胞癌 放疗 敏感性 生物信息学 可溶性Neuropilin-1 在早期宫颈鳞状细胞癌中的诊断价值 2021年 1 (sNRP-1 )对早期宫颈病变可能的诊断和预后评估价值。方法采用ELISA法检测31 例早期宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者、1 8例癌前病变(CIN)患者和20例对照组患者血清中sNRP-1 的水平,结合患者的分期、淋巴结转移情况、预后等信息,分析sNRP-1 对宫颈病变的诊断价值和预后评估价值。结果相比对照组,sNRP-1 在SCC组和CIN组均显著升高,但在SCC组和CIN组之间并无显著差异;同时淋巴结阳性的SCC患者相对淋巴结阴性的SCC患者,其sNRP-1 水平更高。ROC曲线分析表明sNRP-1 对SCC和CIN具备诊断价值,sNRP-1 为9.535 ng/mL时,其对应的敏感度为65.31 %,特异度为84.21 %。高sNRP-1 组的SCC患者其无瘤生存期(DFS)较低sNRP-1 组的SCC患者更短,差异具有显著的统计学意义(P<0.05)。结论sNRP-1 是极具潜力的早期宫颈鳞癌肿瘤标记分子。关键词：宫颈癌 宫颈癌前病变 无瘤生存期 神经纤毛蛋白-1 (NRP-1 )在原发免疫性血小板减少症发病机制中的作用 被引量：1 2021年 1 (NRP-1 )在调节性T细胞(Treg)上的表达与其配体信号素3A(Sema3A)、转化生长因子β1 (TGF-β1 )以及1 型辅助T细胞(Th1 )和2型辅助T细胞(Th2)之间平衡的关系。方法纳入201 4年3月至201 5年5月就诊的62例ITP患者(新诊断ITP 33例、慢性ITP 29例),以同期30名健康体检者作为正常对照组。流式细胞术检测Treg细胞NRP-1 表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆Sema3A、TGF-β1 、IFN-γ和IL-4水平,实时聚合酶链式反应(RT-PCR)检测外周血NRP-1 、Sema3A、TGF-β1 mRNA表达水平。分别采用单因素方差和独立样本t检验进行三组间和两组间比较,用Spearman相关系数评估NRP-1 、Sema3A、TGF-β1 mRNA表达的相关性。结果与慢性ITP组和正常对照组比较,新诊断ITP组Treg细胞NRP-1 表达降低[分别为(0.1 5±0.03)%、(0.33±0.1 5)%、(0.46±0.06)%,P<0.01 ],血浆Sema3A水平升高[分别为(8.1 0±1 .32)μg/L、(7.41 ±1 .30)μg/L、(2.88±0.82)μg/L,P<0.01 ],血浆TGF-β1 水平降低[分别为(1 6.50±3.36)μg/L、(35.1 7±1 0.26)μg/L、(41 .00±1 0.02)μg/L,P<0.01 ],血浆IFN-γ水平升高[分别为(1 7.21 ±2.80)ng/L、(1 0.23±1 .59)ng/L、(8.1 8±3.27)ng/L,P<0.01 ],Th1 /Th2(IFN-γ/IL-4)比值升高(分别为1 .29±0.30、0.72±0.1 6、0.61 ±0.27,P<0.01 )。新诊断ITP、慢性ITP组NRP-1 、Sema3A mRNA的表达均低于正常对照组(P<0.01 )。新诊断ITP组NRP-1 mRNA表达与Sema3A、TGF-β1 mRNA表达均呈正相关。结论NRP-1 可能参与ITP的发病机制。关键词：转化生长因子Β1
