李娜
- 作品数：12 被引量：30H指数：4
- 供职机构：军事医学科学院放射与辐射医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学生物学更多>>
- 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子的药代动力学与组织分布研究被引量：5
- 2011年
- 目的研究聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)在动物体内的药代动力学与组织分布。方法猕猴给予不同剂量(30、100和300μg/kg)的PEG-rhG-CSF,酶联免疫吸附法(ELISA)测定猕猴血浆中PEG-rhG-CSF浓度;[125I]标记示踪法结合分子排阻色潽法观察PEG-rhG-CSF在Wistar大鼠各组织中的分布情况。结果猕猴单次sc PEG-rhG-CSF后血药浓度及系统暴露随给药剂量呈非线性增加。低、中、高剂量组达峰时间(Tmax)为6.67～12.00h,全身清除率(CL)顺序减小,药-时曲线下面积(AUC)与给药剂量不成正比。sc给药的绝对生物利用度为47.5%。与临床使用剂量的rhG-CSF(10μg/kg)相比,猕猴sc中剂量PEG-rhG-CSF后Cmax、AUC分别为(1671±357)μg/L和(45 156±9407(μg.h)/L,均明显高于rhG-CSF组(P<0.05);PEG-rhG-CSF组的T1/2β为(13±3)h,较rhG-CSF组的T1/2β(1.52±0.08)h显著增加(P<0.05);而CL为(2.3±0.5)ml/(h.kg),较rhG-CSF组的CL(19.6±2.4)ml/(h.kg)显著降低(P<0.01)。大鼠sc[125I]PEG-rhG-CSF后血清、肾、肺等组织放射性较高,2 h血清原形药物浓度达峰,肺、肠道、膀胱等组织在给药后分布较慢,8 h放射性达峰值。尿液中主要为小分子[125I]降解代谢产物;未观察到药物与血浆蛋白的结合。结论将rhG-CSF进行PEG化修饰可以显著降低系统清除率,延长体内半衰期,增加药物暴露,可达到长效目的。药物主要分布于血管床,并代谢为小分子从泌尿系统排泄,不易透过血脑屏障。
- 李娜欧伦陈方孙效邹佳董立厚王清清宋海峰
- 关键词：粒细胞集落刺激因子聚乙二醇药代动力学酶联免疫吸附法
- 新CpG寡聚脱氧核苷酸体内抗肿瘤与增强免疫活性研究
- 2007年
- 目的:探讨新设计CpG寡聚脱氧核苷酸(ODN)在小鼠体内的抗肿瘤作用及其对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法:建立C57BL/6小鼠腹腔、皮下荷黑素瘤肿瘤模型,腹腔注射CpGODN,观察荷瘤鼠生存时间、肿瘤生长曲线,计算抑瘤率。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清中白细胞介素(IL)12和免疫球蛋白E(IgE)含量;3H-TDR掺入法检测脾脏B细胞、T细胞增殖活性;51Cr释放法检测NK细胞杀伤活性;中性红法检测腹腔巨噬细胞吞噬功能。结果:CpG10,CpG11能明显延长腹腔接种肿瘤小鼠的生存时间,与阳性对照CPG1826相比P<0.01;二者平均抑瘤率(皮下荷瘤鼠)分别为(55.2±2.3)%与(40.7±1.7)%,显著高于CpG1826[抑瘤率(17.8±7.6)%](P<0.05,P<0.01)。CpG10/CpG11可促使荷瘤小鼠血清IL-12含量显著升高(P<0.01),IgE含量显著下降(P<0.01);明显刺激B细胞、T细胞增殖能力以及NK细胞的杀伤活性(P<0.01),对腹腔巨噬细胞的吞噬功能有显著提高(P<0.01)。CpGl0免疫增强活性较CPGl826更强(P<0.05)。结论:CpGODN能激活荷瘤鼠抗肿瘤免疫反应,从而抑制小鼠黑素瘤的生长,新结构寡核苷酸的CpG10呈现优于阳性对照的良好抗肿瘤免疫效应。
- 杜海燕宋海峰夏绍友李娜欧伦邹佳孙效吉爱国汤仲明
- 关键词：CPG寡聚脱氧核苷酸黑素瘤白细胞介素12免疫球蛋白E
- HPLC法测定异咯嗪类S_(10)注射液的含量
- 2011年
- 目的:建立一种反相高效液相色谱法测定S10注射液含量的方法。方法:采用Agilent Zarbox C_(18)色谱柱(250mm×4.6mmm,5μm),以乙腈-四氢呋喃(8:1)为流动相A,水为流动相B进行梯度洗脱(0～10min,10%A→55%A;10～25min,55%A;25～27min,55%A→60%A;27～37min,60%A;37～42min,60%A→98%A:42～55min,98%A),检测波长269nm,流速1.2 mL/min,柱温为室温。结果:S_(10)浓度在10～80μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),检测限和定量限分别为4ng和16ng,平均回收率分别是102.2%,102.3%,103.8%。结论:该高效液相色谱法快速、灵敏、可靠,专属性好,可用于S_(10)注射液的含量测定。
- 李娜李娜黄荣清肖炳坤
- 关键词：高效液相色谱法
- 寡核苷酸药物定量分析方法的研究进展被引量：1
- 2011年
- 寡核苷酸作为治疗药物在抗肿瘤、病毒治疗、免疫调节等方面有着良好的应用前景。寡核苷酸药物的药代动力学的研究和质量控制均要求具备相应的定量分析方法。本文综述了近年来在寡核苷酸药物药代动力学评价及生产质量控制中常用的几种定量分析方法,主要包括质谱法、毛细管电泳法、定量PCR法以及杂交技术相关的方法,阐述了各方法的特点、应用前景及其最新研究进展。
- 李娜方珍文王啸林王清清宋海峰
- 关键词：寡核苷酸质谱法毛细管电泳法定量PCR法杂交技术
- microRNA与肿瘤侵袭转移被引量：5
- 2008年
- microRNA（miRNA）是一类长度为17—25nt的单链非编码RNA，通过与靶基因mRNA互补位点的结合在转录后水平调控靶基因的表达。miRNA作为调控基因表达的重要分子在肿瘤侵袭转移中的作用越来越受到重视，阐明miRNA在肿瘤侵袭和转移中的作用机制具有重要的理论意义，同时也可以为肿瘤的诊断和治疗提供新方法。文章综述了miRNA在鼻咽癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、结直肠癌和前列腺癌侵袭转移过程中作用机制的研究进展。
- 李娜吴永革郑晓飞
- 关键词：MICRORNA肿瘤
- 反相高效液相色谱法测定异咯嗪类S_(10)注射液的有关物质被引量：1
- 2012年
- 建立一种反相高效液相色谱法测定S10注射液的有关物质．．方法：采用Agile-ntZarboxSB-C18色谱柱（250ram×4．6ram，5gm），以乙腈-四氢呋喃（8：1）为流动相A，水为流动相B进行梯度洗脱（0～10min，10％A→55％A；10-25min，55％A；25-27inin，55％A→60％A；27～37min，60％A；37-42min，60％A→98％A；42-55min，98％A），检测波长：269nm，流速：1．2mL/min结果：S10浓度在30~400gg／mL范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=O．9999），检测限为4．01ng／mL，有关物质与主峰分离良好．．结论：本方法快速、灵敏、可靠，专属性好，可用于S10注射液有关物质的舍量测定.
- 李娜李娜杨建云肖炳坤
- 两种注射用重组人生长激素的比较药代动力学研究
- 目的:比较研究两种注射用重组人生长激素(rHuGH)制剂的药代动力学特点差异,并进行生物等效性分析。方法:采用交叉自身比较设计。8只猕猴分别先后皮下注射受试品和参比品,用酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定猕猴血浆中rH...
- 李娜欧伦尚明美孙效刘秀文宋海峰
- 关键词：重组人生长激素猕猴酶联免疫吸附分析药代动力学生物等效性
- 文献传递
- 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子非临床药代动力学研究
- 目的:研究聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)在猕猴体内的药代动力学以及在大鼠体内的分布、代谢和排泄。方法:酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定猕猴血清样品中PEG-rhG-CSF及裸肽rhG-C...
- 欧伦王清清陈方李娜邹佳董立厚刘秀文汤仲明宋海峰
- 关键词：RHG-CSF聚乙二醇化药代动力学酶联免疫吸附分析
- 文献传递
- 核黄素临床应用研究进展被引量：14
- 2012年
- 核黄素是人体内两种黄素辅酶,即黄素单核苷酸（FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的重要组成部分。这两种辅酶与多种蛋白结合形成黄素蛋白,参与机体复杂的生物氧化反应及能量代谢。
- 李娜李娜杨建云肖炳坤
- 关键词：核黄素
- 聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子对猕猴辐射致粒细胞减少症的治疗作用被引量：4
- 2012年
- 目的研究聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhGCSF)对猕猴辐射致粒细胞减少症的治疗作用。方法正常雄性猕猴全身一次性双侧照射60Coγ3.0 Gy,24 h后一次性sc给予PEG-rhGCSF 30,100和300μg·kg-1,及连续10 d rhGCSF 10μg·kg-1。检测50 d内的外周血象和骨髓造血细胞的情况。结果猕猴接受照射后,外周血白细胞及绝对中性粒细胞(ANC)迅速下降,造成粒细胞减少症。给药后1 d,PEG-rhGCSF治疗组均出现一过性ANC动员峰,且峰值与剂量呈正相关。PEG-rhGCSF可延缓ANC达谷时间且可以提高谷水平。与照射模型组的(7.2±2.5)d相比,PEG-rhGCSF 30,100和300μg·kg-1组抗生素需求天数3.2±2.9,1.4±1.9和(0.2±0.4)d明显缩短(P<0.05);与rhGCSF组粒细胞减少症持续时间(28±7)d相比,PEG-rhGCSF 100和300μg·kg-1组分别为(19±14)d与(7±6)d显著缩短(P<0.01)。连续注射rhGCSF 10 d与单次注射PEG-rhGCSF的药效作用相当。结论 PEG-rhGCSF对猕猴辐射致粒细胞减少症有明显治疗作用,可促进骨髓粒系增殖、分化成熟以及释放,恢复造血功能。治疗作用呈良好量效关系,与rhGCSF相比具有明显长效作用。
- 李娜陈方欧伦孙效邹佳董立厚王清清宋海峰
- 关键词：粒细胞集落刺激因子聚乙二醇粒细胞减少症
