杨保华
- 作品数：7 被引量：37H指数：4
- 供职机构：山东大学第二医院更多>>
- 发文基金：山东省科技发展计划项目山东省医药卫生科技发展计划项目山东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 索磷布韦联合达拉他韦治疗肾移植合并丙肝的疗效与安全性被引量：4
- 2019年
- 目的研究索磷布韦联合达拉他韦治疗肾移植合并丙型肝炎的疗效和安全性。方法连续入组自2016年3月至2018年1月山东大学第二医院肝病科收治的肾移植合并丙型肝炎患者。入组患者给予索磷布韦联合达拉他韦及利巴韦林治疗,疗程12周或24周,收集患者基线、治疗2周、4周、8周、治疗结束、停药12周、24周的系列血清,检测肝肾功能指标、血红蛋白、HCV RNA、抗排异药物浓度;观察治疗过程中的不良反应及抗排异药物调整情况。结果共纳入13例患者,均为初治,年龄46.84±7.79岁,男10例,女3例,非肝硬化10例,肝硬化3例(1例为失代偿期);基因1b型者6例,6a型者3例,3a型者2例,2a型者2例。12例基线肾小球滤过率的估计值(eGFR)>30ml/min·1.73m^2,1例基线eGFR<30ml/min·1.73m^2,疗程12周者9例,24周者4例。治疗后第4周HCVRNA转阴率为92.3%(12/13),治疗结束时HCVRNA均未检测到。停药12周的持续病毒学应答率为100%(13/13)。治疗期间患者的肾功能基本保持稳定,未发现严重不良事件,无因药物不良反应而停用抗病毒药物。结论索磷布韦联合达拉他韦方案治疗13例肾移植合并丙型肝炎的疗效及安全性良好。
- 薛艳张立新王磊杨保华李涛曲云东
- 关键词：丙型肝炎肾移植疗效
- 阿德福韦酯相关肾性低磷血症及低磷骨软化症的临床特点及个体化治疗
- 目的:研究阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙肝和乙肝肝硬化中所致低磷血症及低磷骨软化症的临床特点,探讨如何早期诊断和个体化处理措施.方法连续收集应用ADV治疗慢性乙肝和乙肝肝硬化并发生肾性低磷血症及低磷骨软化症患者28例(2...
- 叶茜王磊曲云东刘峰钱钰王子瑜杨保华李涛薛艳王岩
- 年龄和e抗原状态是慢性乙肝病毒感染者发生预存耐药突变的危险因素
- 目的：目前有研究提示未接受核苷(酸)类似物(NA)治疗的慢性HBV感染者中可发生耐药变异，但他们的临床特征尚未充分阐明。本研究的目的是研究未经NA治疗的慢性HBV感染者中耐药突变的流行情况，并探讨与预存耐药相关的临床危险...
- 刘峰王磊杨保华王岩李涛张立新
- 关键词：耐药乙型肝炎病毒慢性乙型肝炎
- 接受抗病毒治疗的代偿期乙肝肝硬化患者进展为肝癌的危险因素分析被引量：15
- 2017年
- 目的探讨接受抗病毒治疗的代偿期乙肝肝硬化患者进展为肝细胞癌(肝癌)的危险因素。方法收集抗病毒治疗至少12个月的代偿期乙肝肝硬化患者95例,根据其是否进展为肝癌分为肝癌组16例和非肝癌组79例。收集并比较两组临床资料,包括性别、年龄、肝癌家族史、病毒学应答(抗病毒治疗6个月时HBV DNA测不出)情况、核苷(酸)类似物耐药情况,以及抗病毒治疗前HBe Ag定性检查结果、血清HBV DNA的log10、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清白蛋白、血小板计数。以两组间比较差异有统计学意义的资料为自变量,以进展为肝癌为因变量,对自变量分别赋值进行COX回归模型分析,确定进展为肝癌的危险因素。结果两组抗病毒治疗前血清AST水平、抗病毒治疗前血清白蛋白水平、肝癌家族史、核苷(酸)类似物耐药构成比比较P均<0.05,两组年龄及性别男、抗病毒治疗前HBe Ag阳性、病毒学应答构成比、抗病毒治疗前血清HBV DNA的log10、抗病毒治疗前血小板计数比较P均>0.05。上述4项有意义的指标纳入多因素COX回归分析结果显示,抗病毒治疗前血清AST水平的HR为12.05,95%CI为2.65~55.56,P=0.001;抗病毒治疗前血清白蛋白水平的HR为1.10,95%CI为0.95~1.27,P=0.201;肝癌家族史的HR为3.51,95%CI为0.80~15.41,P=0.096;核苷(酸)类似物耐药的HR为5.71,95%CI为1.31~24.83,P=0.020。结论抗病毒治疗前血清AST水平升高和核苷(酸)类似物耐药是接受抗病毒治疗的代偿期乙肝肝硬化患者进展为肝癌的危险因素。
- 林春蕾王岩李涛曲云东王磊杨保华
- 关键词：乙型病毒性肝炎天门冬氨酸氨基转移酶
- 山东地区慢性乙型肝炎患者预存耐药变异及相关因素研究
- 目的:研究未经核苷酸类似物抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者预存耐药变异发生率及其相关因素.方法:在我院就诊并被诊断为慢性乙型肝炎患者连续入组.血清抽提病毒DNA后PCR扩增HBV rt区全长,扩增产物电泳鉴定后直接测序.
- 王岩刘峰杨保华曲云东叶茜李涛薛艳张立新王磊
- HBVrt A181T/V突变慢乙肝患者的抗病毒治疗史、血清学特点及恩替卡韦挽救治疗效果观察被引量：8
- 2017年
- 目的观察HBV逆转录酶区181位点T/V突变(HBV rtA181T/V)患者的抗病毒治疗史、血清学特点、恩替卡韦挽救治疗效果。方法连续入组71例已经出现病毒学突破的核苷(酸)类似物(NAs)耐药乙肝患者。均采用直接测序法行HBV测序,且证实存在HBV rtA181T/V,其中HBV rtA181T突变41例、HBV rtA181V突变30例。回顾71例患者的NAs用药史。检测并比较rtA181T、rtA181V患者出现病毒学突破时的血清ALT、HBsAg、HBV-DNA水平。所有患者采用恩替卡韦为主的挽救方案治疗,比较rtA181T、rtA181V患者治疗24、52周时的病毒学应答情况。结果 71例患者中既往应用单一NAs者为25例(以阿德福韦酯为主),序贯或联合应用多种NAs者46例。HBV rtA181T、rtA181V患者病毒学突破时中位血清ALT水平分别为55(15,474)、49(16,183)U/L,P>0.05;血清HBV-DNA的log10分别为5.71±1.02、6.04±0.97,P>0.05;血清HBsAg的log10分别为3.36±0.50、3.64±0.60,P<0.05。用以恩替卡韦为主的挽救方案治疗24周,病毒学完全应答55例(77.5%),病毒学不完全应答16例(22.5%),其中HBV rtA181T、rtA181V患者分别有33(80.5%)、22例(73.3%)达到病毒学完全应答,HBV rtA181T、rtA181V患者病毒学完全应答率相比P>0.05;治疗52周时病毒学完全应答62例(87.3%),病毒学不完全应答9例(12.7%),其中HBV rtA181T、rtA181V患者分别有37(90.2%)、25例(83.3%)达到病毒学完全应答,HBV rtA181T、rtA181V患者病毒学完全应答率相比P>0.05。结论 HBV rtA181T/V突变患者多为序贯或联合应用阿德福韦酯及拉米夫定等多种NAs。HBV rtA181V患者发生病毒学突破时血清HBsAg水平高于HBV rtA181T患者。HBV rtA181T/V突变患者应用恩替卡韦挽救治疗效果满意,但HBV rtA181T、rtA181V患者治疗效果比较无统计学差异。
- 薛艳王磊张立新刘峰曲云东杨保华李涛王岩叶茜高林
- 关键词：逆转录酶区阿德福韦酯恩替卡韦病毒学应答
- rtA181位点突变乙型肝炎病毒感染患者的临床特点及个体化再治疗效果被引量：10
- 2012年
- 目的研究rtA181位点突变慢性乙型肝炎（CHB）患者的用药史、临床特点及个体化治疗效果。方法核苷（酸）类似物（NUCs）治疗中病毒学突破并检出rtA181突变的54例CHB及相关肝硬化患者，检测其血清HBV DNA、HBsAg定量及ALT水平，焦磷酸基因测序法定量检测HBV的P基因区10个NUCs相关耐药突变位点。回顾性分析不同用药史患者的病毒变异模式，比较病毒学突破时与基线期、rtA181单个与多个位点突变时的HBV DNA载量，分析发生病毒学突破时，含rtA181T与含rtA181V位点突变患者的血清学指标。前瞻性队列研究分析不同个体化干预措施的疗效。正态分布的计量资料用t检验进行比较，不符合正态分布的数据用Mann-Whitney检验分析，两组间计数资料的比较采用，检验或Fisher’s精确概率法。结果54例rtA181突变的患者中，35例（64．8％）为包含rtA181T的突变。既往用药主要为阿德福韦酯和拉米夫定。应用多种NUCs者，多位点突变占57．6％（19／33）；单一NUCs者，多位点突变占28．6％（6／21），Х^2=4．342，P〈0．05。发生病毒学突破时，患者血清HBVDNA载量较初次NUCs抗病毒治疗时低[（5．66±1．01）log10拷贝／ml比（6．75±0．81）log10拷贝／ml，t=-4．210，P〈0．01]，含rtA181T位点突变患者较含rtA181V位点突变患者HBsAg水平高[（3．80±0．45）log10IU／ml比（3．46±0．60）log10IU／ml，t=2．109，P〈0．051。对患者分别给予加用或换用恩替卡韦和加用替比夫定治疗，随访满24周时，HBV DNA≥6log10拷贝／ml的患者中，8例加用或换用恩替卡韦，4例加用替比夫定，其发生病毒学应答者分别为8例和3例，HBV DNA阴转者分别为3例和1例；HBV DNA〈6log10拷贝／ml中，14例加用或换用恩替卡韦，7例加用替比夫定，其发生病毒学应答者分别为14例和5例，HBV DNA阴转者分别为12例和4例。结论用药史与rtA181突变模式有一
- 姬粉芝王磊杨保华赵敬杰刘峰薛艳李涛
- 关键词：核苷(酸)类似物突变焦磷酸测序
