张宇佳 作品数:23 被引量:107 H指数:5 供职机构: 北京协和医学院 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 “重大新药创制”科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 化学工程 更多>>
冠状病毒及其治疗药物研究进展 被引量:52 2020年 2019年底开始,中国武汉出现了由严重急性呼吸综合冠状病毒2(severs acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引发的2019冠状病毒病(corona virus disease 2019,COVID-19),并迅速蔓延。此前世界范围内已爆发过两次不同冠状病毒引发的导致严重后果的疫情,分别是严重急性呼吸系统综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)和中东呼吸系统综合征冠状病毒(middle east respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)。本文介绍了冠状病毒的结构与分类,讨论了3种冠状病毒——SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2的起源、病毒学特点与流行病学概述,综述了目前上市以及研发中可能预防和治疗冠状病毒感染的药物,以期阐释冠状病毒的特征,为SARS-CoV-2及新型冠状病毒的防治提供参考。 李鹤 谭晓川 姜栋 唐柔 郝玉梅 张宇佳 方夏琴 马春晓 李平平 郑稳生关键词:冠状病毒 治疗药物 白芨提取物醇质体凝胶剂透皮吸收研究 被引量:1 2017年 目的研究传统美容中药白芨的提取物经皮给药系统中提高药物渗透性的方法。方法以超声方法提取白芨,注入法制备不同浓度醇质体,以SD雄性大鼠离体皮肤作为媒介,Franz单室扩散池为体外模型,紫外分光光度法测定白芨提取物含量。结果相比于50%白芨醇质体,40%,33%,29%和25%白芨提取物醇质体分别增渗1.00,1.23,1.12和1.04倍。氮酮、丙二醇、氮酮+丙二醇组合促渗剂相比于30%醇质体,分别促渗2.02,1.85和2.85倍。醇质体凝胶渗透速率大于30%醇质体和凝胶。结论在一定程度上提高醇浓度,加促渗剂,能有效促进白芨提取物的经皮渗透。 宋辉 张宇佳 杨海宁 车宏伟 彭灿 郑稳生关键词:经皮给药系统 醇质体 凝胶 苦参碱固体脂质纳米粒的构建及包封率测定方法研究 被引量:8 2020年 目的制备苦参碱固体脂质纳米粒并进行质量评价;利用不同方法测定苦参碱固体脂质纳米粒的包封率,建立其包封率测定方法。方法以微乳-探头超声法制备固体脂质纳米粒并对其粒径、电位、微观形态、体外释放等进行质量评价;建立苦参碱HPLC含量测定方法;分别采用葡聚糖凝胶法、低温超速离心法、超滤法、透析法测定苦参碱固体脂质纳米粒的包封率,比较各个方法的优点和缺点,筛选并建立有效测定包封率的方法。结果苦参碱固体脂质纳米粒粒径为(116.7±2.6)nm,Zeta电位为(-45±1.7)mV,透射电镜照片显示固体脂质纳米粒大小均一,形状为球形;体外释放结果显示,纳米粒呈现一定程度的缓释特点;葡聚糖凝胶微柱离心法能有效分离游离药物和固体脂质纳米粒,所测得的包封率数据稳定差异小。结论本实验成功制备苦参碱固体脂质纳米粒,并对其粒径、电位和体外释放进行了质量评价;建立的葡聚糖凝胶微柱法为水溶性药物固体脂质纳米粒的包封率测定提供可靠参考。 靳雯臻 檀华进 汪凯康 谭晓川 张宇佳 郑稳生关键词:苦参碱 固体脂质纳米粒 包封率 肾上腺素注射液中肾上腺素磺化物的HPLC检测方法研究 被引量:1 2022年 本研究建立高效液相色谱法,用于肾上腺素注射液中肾上腺素磺化物(杂质F)的测定。采用AQUASIL C18色谱柱(100 mm×4.6 mm,3μm),流动相A为磷酸二氢钾溶液,流动相B为乙腈,梯度洗脱,进样量40μL,检测波长为210 nm,柱温25℃,分析时间40 min。结果表明,肾上腺素磺化物(杂质F)在0.520~12.480μg·mL^(-1)质量浓度内与峰面积呈良好的线性关系,R2=0.9998;平均回收率为103.04%,RSD为2.00%;肾上腺素磺化物的最小检测限为0.104μg·mL^(-1),定量限为0.520μg·mL^(-1)。该检测方法准确度和精密度高,灵敏度好,可用于肾上腺素注射液中肾上腺素磺化物的分析测定,提高肾上腺素相关产品的质量标准。 周楚楚 杜鹏 孟雅 李志辉 张礼 郭修平 张宇佳 郝秋实 郑稳生关键词:高效液相色谱法 肾上腺素注射液 妥洛特罗透皮贴剂体外一致性评价及质量标准特性对产业化影响 被引量:1 2019年 目的制备妥洛特罗透皮贴剂,进行体外一致性评价及探究质量标准特性对产业化的影响。方法以聚异丁烯B50、聚丁烯、石油树脂为辅料制备妥洛特罗透皮贴剂;采用高效液相色谱法检测样品中药物含量;以显微镜、差热分析仪、傅立叶变换红外光谱仪、持黏力测试仪、溶出试验仪与透皮试验仪等,评价体外一致性;通过考察贴剂溶出情况及其与透皮相关性、贴剂内药物结晶与体外释药机制,探究质量标准特性对产业化的影响。结果自制贴剂与参比制剂的药物含量、药物结晶、DSC、MATR、耐热耐冷、黏性及赋形型一致性符合要求;在水或p H 7.4、6.8、4.0的磷酸盐缓冲液的溶出介质中,f2分别为72.516、94.840、90.905和81.760;体外透皮平均渗透率之比为1.02,皮肤滞留量之比为0.88;药物溶解度存在p H依懒性,但体外溶出对p H不敏感,且体外透皮与溶出相关性良好;体外释药受辅料组成与药物结晶等影响。结论自制贴剂与参比制剂体外评价一致性良好;体外溶出试验可有效反映药物体外透皮渗透吸收过程;并引入制剂内药物结晶评价指标,以提高产业化过程质控检测效率与质量保证;可为本品一致性评价研究、产业化及质量标准改进提供研究参考。 檀华进 关晶 何淑旺 方夏琴 靳雯臻 乔培香 张宇佳 谭晓川 张建民 郑稳生关键词:妥洛特罗 透皮贴剂 晶体 溶出度 秋水仙碱缓释微丸在大鼠体内的药代动力学研究 被引量:2 2017年 目的建立LC-MS法测定SD大鼠血浆中秋水仙碱浓度,并比较灌胃含药量0.572 mg·kg^(-1)的秋水仙碱片剂和自制秋水仙碱缓释微丸的药代动力学,考察秋水仙碱缓释微丸的释药特性。方法血浆样品以替加氟为内标,经乙酸乙酯沉淀蛋白后进行LC-MS分析。采用高效液相色谱分离系统,色谱柱为Durashell C_(18)(2.1 mm×50 mm,3μm);流动相为甲醇-10 mmol·L^(-1)乙酸铵溶液(45∶55,v/v);采用质谱检测系统,ESI离子源,正离子模式,选择离子检测(SIM)方式,定量分子离子为秋水仙碱[M+H]^+:400.2,替加氟[M+H]^+:201.1。结果秋水仙碱质量浓度在0.05~15 ng·mL^(-1)内与峰面积线性关系良好,定量限为0.05 ng·mL^(-1)。绝对回收率为73.60%~77.24%,相对回收率为91.3%~101.7%,日间精密度≤2.1%,日内精密度≤2.5%。结论本方法简单快速,灵敏准确,适用于秋水仙碱在大鼠体内的药代动力学研究。所制缓释微丸能够平稳血药浓度,延长释药时间,具有良好的缓释效果。 张楠 张宇佳 魏曼 宋辉 方夏琴 郑稳生关键词:秋水仙碱 缓释微丸 药代动力学 慢性肾病及相关并发症治疗药物研究进展 被引量:8 2022年 慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)是一种伴随着多种并发症(心血管疾病、代谢性酸中毒和贫血等)的进行性疾病,在人群中有着较高的发病率和死亡率。目前的主要治疗药物包括肾素-血管紧张素-醛固酮通路抑制剂及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂,都只能延缓CKD向终末期肾病的进展,而不能彻底治疗CKD。随着更多在CKD进展中起到关键作用的通路被发现,新的有前景的治疗方法也有望被研发出来。本文对CKD和其并发症的主要疗法及新兴疗法进行了总结,以期为CKD新疗法的研发提供支持。 杨一歌 李鹤 张秀立 谭晓川 张宇佳 郑稳生关键词:慢性肾病 并发症 药物研发 终末期肾病 细胞穿透肽经皮促渗应用进展 经皮给药是一种非侵入性的给药方式,具有其他给药途径所无法比拟的优点。但由于皮肤角质层的屏障作用以及上皮细胞间的紧密连接屏障,很多药物需要通过各种促渗手段才能通过经皮给药途径吸收。细胞穿透肽作为一种高效低毒的短肽,已被证明... 张楠 张宇佳 魏曼 宋辉 郑稳生关键词:细胞穿透肽 经皮给药 局部给药 冰片在促进药物跨血脑屏障转运中的应用 被引量:5 2017年 中枢神经系统疾病的发病率与死亡率日渐增高,然而血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的存在阻止了大部分药物进入脑内,达不到有效浓度,使得这类疾病的治疗效果不佳。冰片因其"芳香开窍"促进血脑屏障开放以及脑保护的性质,近年来越来越多地被用于脑靶向给药策略中。本文对冰片药理作用、在药物跨BBB转运中的应用、冰片修饰方法以及促透机制四个方面做一综述。 魏曼 张楠 张宇佳 宋辉 郑稳生关键词:冰片 药理作用 血脑屏障 磷酸甘露糖介导的肝靶向苦参碱固体脂质纳米粒的构建及其肝靶向递送研究 靳雯臻 谭晓川 张宇佳 檀华进 郑稳生