曹雷雨
- 作品数:21 被引量:35H指数:4
- 供职机构:新疆医科大学第一附属医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金新疆维吾尔自治区自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生文化科学交通运输工程更多>>
- 辅酶Q10B调控PI3K/AKT信号通路促进食管鳞癌恶性生物学行为的分子机制研究
- 2024年
- 目的:探讨辅酶Q10B(COQ10B)影响食管鳞癌细胞恶性生物学行为的分子机制。方法:采用qRT-PCR检测3种人ESCC细胞系(KYSE150、KYSE450和TE-1)和食管上皮细胞系Het-1A细胞中COQ10B表达情况。对敲减COQ10B的KYSE150细胞进行RNA测序筛选差异表达基因,通过KEGG通路分析寻找密切相关信号通路。利用慢病毒构建COQ10B过表达KYSE150和TE-1细胞稳转株,Western blot方法检测过表达效率。采用CCK8法检测PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002对食管鳞癌细胞的半抑制浓度(IC_(50))值。通过EDU、平板克隆实验、流式细胞术、创面愈合实验、Transwell侵袭小室检测过表达COQ10B以及加入LY294002抑制剂后对食管鳞癌细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭能力的影响。同时采用Western blot技术检测过表达COQ10B以及加入LY294002抑制剂后对KYSE150食管鳞鳞癌细胞中PI3K/AKT信号通路相关蛋白(PI3K、AKT、p-PI3K和p-AKT)表达的影响。结果:COQ10B在ESCC细胞系中相对高表达。RNA-seq筛选出显著性差异表达基因共319个,包括285个上调基因、34个下调基因,通过KEGG通路分析筛选出PI3K/AKT信号通路作为后续分子机制的研究对象。PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002随浓度和作用时间的增加,对食管鳞癌细胞的毒性作用增强,后续实验中使用LY294002作用48 h的IC_(50)值左右的药物浓度。与阴性对照组相比,在KYSE150和TE-1食管鳞癌细胞中过表达COQ10B后可显著增强细胞的增殖、迁移及侵袭并抑制其凋亡。然而,在加入LY294002抑制剂处理48h后,COQ10B过表达所增强的ESCC细胞增殖、迁移、侵袭能力均被显著抑制,而凋亡能力的抑制被逆转。同时与阴性对照组相比,KYSE150食管鳞癌细胞中过表达COQ10B后PI3K/AKT信号通路中p-PI3K、p-AKT蛋白表达水平显著升高。而在加入LY294002抑制剂处理48 h后可显著抑制COQ10B过表达所增强的PI3K/AKT信号通路相关蛋白p-PI3K、p-AKT表达水平。结论:COQ10B可通过�
- 魏瑜曹雷雨高艳李志芳渠成程马晓丽卡丽玛·木合塔尔张莉
- 关键词:食管鳞状细胞癌PI3K/AKT信号通路恶性生物学行为
- 敲减辅酶Q10B表达对裸鼠食管鳞癌皮下移植瘤细胞增殖、凋亡及上皮间质转化的影响
- 2024年
- 目的探讨敲减辅酶Q10B(COQ10B)表达对裸鼠食管鳞状细胞癌(鳞癌)皮下移植瘤细胞增殖、凋亡及上皮间质转化(EMT)的影响。方法利用慢病毒转染技术将COQ10B的干扰慢病毒及其阴性对照转染至食管鳞癌细胞(KYSE150细胞)中,构建敲减COQ10B表达的KYSE150细胞(sh-COQ10B组)和阴性对照KYSE150细胞(sh-NC组)。选择雌性BALB/c裸鼠20只,随机分入sh-COQ10B组和sh-NC组各10只,分别于裸鼠右前肩胛处皮下接种转染sh-COQ10B和sh-NC的KYSE150细胞,以此构建裸鼠皮下移植瘤模型,观察接种后不同时间皮下移植瘤生长情况并测量瘤体的体积和质量。接种第26天实验结束后取瘤体组织,采用HE、免疫组化、TUNEL染色法观察裸鼠皮下移植瘤中细胞增殖和凋亡的情况,以Westernblotting法检测移植瘤中EMT相关蛋白(E-cadherin和Vimentin)和凋亡相关蛋白(Bcl-2和Bax)表达。结果与sh-NC组比较,sh-COQ10B组中COQ10B蛋白表达量低(P<0.05);皮下移植瘤模型构建成功且裸鼠均无死亡。sh-COQ10B组移植后不同时间瘤体体积和质量均小于sh-NC组(P均<0.05)。与sh-NC组比较,sh-COQ10B组肿瘤细胞凋亡率高,瘤体组织内Bcl-2、Vimentin蛋白表达低,Bax、E-cadherin表达高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论敲减COQ10B表达可抑制裸鼠食管鳞癌皮下移植瘤细胞增殖和EMT的发生,促进肿瘤细胞凋亡。
- 魏瑜李志芳曹雷雨高艳马晓丽张莉
- 关键词:食管鳞状细胞癌裸鼠皮下移植瘤上皮间质转化
- 新疆哈萨克族高血压病患者淋巴细胞KCa3.1及CaN-NFAT信号通路的变化
- 2017年
- 目的:研究新疆高高敏C反应蛋白(hsCRP)水平哈萨克族高血压患者外周血淋巴细胞钙调神经磷酸酶/活化T细胞核因子(CaN/NFAT)信号通路及其钙激活钾通道(KCa3.1)表达发生的变化,探讨淋巴细胞钾通道参与高血压病炎症反应的机制。方法:选择2014年2月至2014年11月在我院心脏中心首诊,未经降压治疗的新疆哈萨克族高血压患者。根据检测的hsCRP水平,选择hsCRP水平≥3mg/L的患者50例为高hsCRP组,hsCRP水平<3mg/L的患者50例为正常hsCRP组。检测比较两组KCa3.1、肿瘤坏死因子(TNF)-α基因、蛋白表达水平,以及淋巴细胞CaN、NFAT活性。结果:与正常hsCRP组比较,高hsCRP组淋巴细胞KCa3.1mRNA[(0.86±0.16)比(2.48±0.22)]、TNF-αmRNA[(1.02±0.15)比(2.90±0.13)]、KCa3.1蛋白[(1.00±0.02)比(2.46±0.04)]、TNF-α蛋白[(1.01±0.02)比(2.04±0.06)]表达水平、CaN活性[(1.04±0.15)比(2.83±0.08)]、NFAT活性[(0.96±0.06)比(2.65±0.07)]均显著升高,P均<0.01。结论:具有炎症反应的新疆哈萨克族高血压患者外周血淋巴细胞上KCa3.1及CaN-NFAT信号通路表达增加,提示淋巴细胞KCa3.1可能通过CaN/NFAT信号通路参与高血压病的发生发展。
- 王凌鹏赵丽华刘娟曹雷雨罗健
- 关键词:高血压钾通道
- 整合素连接激酶在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其对KYSE-150细胞增殖、凋亡及裸鼠移植瘤生长的影响被引量:1
- 2022年
- 目的:分析整合素连接激酶(ILK)基因在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达水平及其与患者临床病理特征之间的关系,探讨其对KYSE-150细胞增殖、凋亡和裸鼠皮下移植瘤生长的影响。方法:选取2012年1月至2014年12月手术切除并经病理证实的75例ESCC患者的癌组织和其配对的癌旁组织标本,用组织芯片技术及免疫组织化学染色法检测ESCC组织和癌旁组织中ILK的表达情况;qPCR法检测ESCC细胞ECA109、TE-1、EC9706、KYSE-150中ILK mRNA的表达,选用ILK表达最高的KYSE-150细胞进行后续细胞功能学研究。使用ILK干扰慢病毒感染KYSE-150细胞下调ILK的表达,qPCR和WB法检测ILK基因敲降效率;MTT实验、克隆形成实验和FACS检测干扰ILK表达对KYSE-150细胞增殖能力和凋亡水平的影响;裸鼠皮下成瘤实验检测干扰ILK对KYSE-150细胞移植瘤生长的影响。结果:ESCC组织中ILK蛋白阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05),且ILK高表达与淋巴结转移有关联(P<0.05)。ILK干扰慢病毒感染的KYSE-150细胞中ILK mRNA表达明显受到抑制(P<0.05),ILK蛋白水平表达下调,以上结果提示ILK敲降成功。与感染阴性对照病毒的KYSE-150细胞相比,ILK干扰慢病毒感染的KYSE-150细胞的增殖能力、克隆形成数均显著降低(均P<0.05),但细胞凋亡率升高(P<0.05)。与对照组相比,干预组裸鼠移植瘤生长缓慢,移植瘤的质量及体积均较小(均P<0.05)。结论:ESCC组织中ILK的表达高于癌旁组织,且ILK高表达与患者发生淋巴结转移有关联;抑制ILK基因可导致KYSE-150细胞增殖能力降低,促进细胞凋亡而抑制裸鼠移植瘤生长。
- 马晓丽高艳魏瑜曹雷雨张周华张莉
- 关键词:食管鳞状细胞癌整合素连接激酶SIRNA裸鼠
- 假包膜外切除技术在生长激素型垂体腺瘤神经内镜下经鼻蝶手术中的应用被引量:5
- 2020年
- 目的探讨假包膜外切除技术在生长激素(GH)型垂体腺瘤神经内镜下经鼻蝶手术中的应用价值。方法回顾分析该科于神经内镜下经鼻蝶手术治疗的GH型垂体腺瘤患者118例,根据手术过程,分为假包膜外切除组(55例)和假包膜内切除组(63例),比较两组间术后手术全切率、生化治愈率及并发症发生情况。结果两组患者肿瘤全切除率差异有统计学意义(χ^2=4.39,P=0.036);进一步分析,Knosp分级为2级和3级的患者,两组肿瘤全切除率差异有统计学意义(χ^2=15.03,P=0.000;χ^2=22.13,P=0.000),大腺瘤患者中,两组肿瘤全切除率差异有统计学意义(χ^2=16.50,P=0.000)。术后假包膜外切除组生化治愈率87.3%明显高于假包膜内切除组55.6%,差异有统计学意义(χ^2=23.58,P=0.000)。结论假包膜外切除技术可以明显提高GH型垂体腺瘤全切除率和术后生化治愈率,具有重要的临床意义。
- 王西宪曹雷雨李鹏涛张庭荣周凯
- 关键词:假包膜生长激素神经内镜经鼻蝶手术
- 医学人文教育在“双轨合一”研究生培养中的探讨被引量:7
- 2020年
- 医学人文素质是成为优秀临床医师不可或缺的成分。目前我国"双轨合一"研究生培养过程中侧重临床应用而缺乏医学人文素质教育,不利于医学研究生的培养和我国卫生事业的发展。现就医学人文教育的现状,提出了存在的问题,并探讨需要改进的方向。
- 曹雷雨张莉
- 关键词:医学人文教育研究生培养
- 预测新疆汉、维、哈族食管鳞癌患者放化疗疗效及预后的优势蛋白筛选
- 目的应用iTRAQ技术筛选出可预测新疆汉族、维吾尔族、哈族食管鳞癌患者放化疗疗效及预后的差异蛋白。方法纳入110例汉、维、哈族局部晚期及晚期食管鳞癌患者,进行正规放化疗,进行疗效评价及随访,同时采集治疗前、后外周血。应用...
- 马晓丽张倩魏瑜曹雷雨张莉
- 关键词:食管鳞癌差异蛋白放化疗
- 文献传递
- 医学研究生线上教育模式现状及思考
- 2020年
- 线上教育模式改革是第三次医学教育改革重要内容之一,是将“以教师灌输知识为中心”的教育方式改为“以学生主动学习为中心”的教育方式,是一种主动参与式、互动式教学模式,避免了传统教学模式中学生被动地接受教师传授知识,更有利于激发学生学习的主动性和积极性。本研究对某高校临床医学硕士研究生在线上学习期间的教育学习、生活及心理等方面进行调研。深入探讨线上教育模式在医学研究生教育中的实施难点及措施,以落实以胜任力导向的医学教育改革,培养更多优秀的医疗卫生人才。
- 张莉曹雷雨
- 关键词:医学研究生教学方向
- 三阴性乳腺癌免疫相关LncRNA筛选及预后预测模型构建被引量:1
- 2023年
- 目的筛选出三阴性乳腺癌(TNBC)免疫相关LncRNA基因,构建TNBC预后预测模型。方法①从癌症基因组图谱(TCGA)项目下载TNBC组织和癌旁组织的转录组RNA表达谱原始数据,结合Immport数据库,筛选TNBC免疫相关的LncRNA。进一步应用单因素及多因素Cox分析筛选TNBC与预后关系密切的免疫相关LncRNA,然后再根据最佳AIC值确定与预后关系密切的免疫相关LncRNA。②根据预后关系密切的免疫相关LncRNA,构建TNBC预后预测模型。③根据TNBC预后风险模型测算的风险评分值的中位值将TNBC患者样本分为高风险组和低风险组,比较高低风险组生存率。④采用ROC、主成分分析(PCA)评估构建的TNBC预后预测模型的预测效能。⑤采用多因素Cox分析TNBC预后预测模型预测效能的独立性。结果共计65例份TNBC组织样本,得到369个免疫相关LncRNA,通过单因素和多因素Cox分析,共得到3个与预后关系密切的免疫相关LncRNA(AC090181.2、LINC01235、LINC01943),并构建TNBC预后预测模型,该模型表达公式如下:风险评分(RS)=(-6.24904×A C090181.2)+(0.240562×LINC01235)+(-2.18153×LINC01943)。高风险组和低风险组患者生率差异有统计学意义(P<0.001)。TNBC预后预测模型对患者预后预测效能好(AUC=0.910;高、低风险组投影点分布有区别,区分度高)。TNBC预后预测模型能独立预测TNBC预后(HR=1.028,P<0.05)。结论成功构建了由3个与预后关系密切的免疫相关LncRNA(AC090181.2、LINC01235、LINC01943)组成的TNBC预后预测模型,其能较好预测TNBC患者的预后。
- 曹雷雨刘伟高艳马晓丽魏瑜渠成程努尔斯曼古丽·买买提明张莉
- 关键词:三阴性乳腺癌长链非编码RNA
- 局部晚期食管癌血清miRNA初筛及放化疗对其影响和意义被引量:1
- 2021年
- 目的应用Agilent人类microRNA基因芯片对局部晚期食管鳞状细胞癌患者放化疗前、后及健康人群外周血中microRNA表达进行测定,筛选出局部晚期食管癌诊断相关的优势microRNAs,并探讨放化疗对患者外周血中microRNA表达产生的影响和临床意义。方法纳入30例食管癌患者,临床分期III-IVa期,病理类型为鳞状细胞癌。所有患者行规范放化疗,采集患者治疗前、后外周血。同期采集相匹配的15例健康人群外周血作对照。用Agilent microRNA人类基因芯片进行microRNA检验。组间对比使用成对t检验方法计算差异倍数和p值,选取差异倍数大于3的microRNA作为优势基因。结果食管癌患者对比健康对照组、治疗后组血清microRNAs表达谱具有差异性;共筛选出4个优势microRNA,分别为miR-150-5p、miR-486-5p、miR-623、miR-3185。结论外周血中miR-486-5p、miR-150-5p、miR-3185表达状态可能对局部晚期食管鳞癌诊断具有潜在预测价值;miR-623在食管癌患者放化疗前后血清表达水平存在显著变化,可能可以作为放化疗敏感性标志物。
- 曹雷雨张莉
- 关键词:食管鳞癌血清MICRORNA放化疗