饶盼盼
- 作品数:12 被引量:11H指数:2
- 供职机构:武汉大学人民医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 利用光遗传学技术实施终止室性心律失常的实验研究被引量:2
- 2020年
- 目的探讨基于光遗传学技术的程控光照终止大鼠室性心律失常的有效性及其影响因素。方法将SD大鼠18只随机等分成3组:ChR2光照组,ChR2未光照组,空载病毒组,前两组动物经颈静脉注射100μl光敏蛋白载体病毒pAAV-CAG-hChR2(H134R)-mCherry,空载病毒组注射100μl空载病毒pAAV-CAG-mCherry。8周后,所有大鼠均麻醉后开胸充分暴露心脏,结扎冠状动脉左前降支后给予Burst电刺激(10 V,50 Hz,100个脉冲,持续2 s)诱发心室颤动或室性心动过速,ChR2光照组和空载病毒组分别给予4个间隔1 s的脉冲宽度为1 s的473 nm蓝光照射心外膜表面,ChR2未光照组不进行光照,观察光照终止的有效性,同时改变光功率密度(2、4、8、10、20倍阈值)观察不同光功率密度对终止效率的影响。对心脏组织石蜡切片进行HE染色和荧光观察。结果 ChR2光照组的终止成功率为98.0%±2.0%,明显高于ChR2未光照组(51.7%±6.0%)和空载病毒光照组(57.2%±6.8%)。功率密度依次增加(2、4、8、10以及20倍功率密度阈值),终止率也逐渐增加,分别为64.0%±6.8%、70.0%±7.1%、74.0%±8.7%、88.0%±3.7%和98.0%±2.0%。HE染色显示急性心肌梗死存在,石蜡切片红色荧光显示ChR2光照组、ChR2未光照组转染目标光敏感蛋白ChR2成功。而空载病毒组未表达ChR2。结论表达了ChR2的心脏发生室性心律失常,可被光遗传学技术有效终止,且终止成功率与光照功率密度相关。
- 程玥李剑怡饶盼盼刘华芬王晞
- 关键词:心室颤动室性心动过速光敏蛋白腺相关病毒
- 光遗传学技术控制心脏节律的可能性的研究
- 本文研究光遗传学技术是否能控制心脏的节律,探讨光照强度对光控心律有效性的影响,并且比较光刺激和电刺激下心外膜单相动作电位(MAP)的差异.
- 姜婵王晞刘自强饶盼盼
- 关键词:心脏节律心外膜单相动作电位
- 光遗传技术终止大鼠心房颤动的在体研究被引量:2
- 2022年
- 目的 验证光遗传技术能否实现大鼠在体心房颤动(简称房颤)终止。方法 选取12只SD大鼠经右颈静脉系统性注射50μl重组腺相关病毒[rAA V9-CAG-hChR2 (XXM)-eYFP]。7周后,大鼠随机分为房颤组和对照组,每组6只。房颤组大鼠经尾静脉注射Ach-CaCl_(2)混合物(Ach 66 ug/kg, CaCl_(2)10 mg/kg),连续给药7天。对照组使用等量PBS液代替Ach-CaCl;混合溶液。病毒注射8周后,大鼠经麻醉后开胸充分暴露右心房,使用S_(1)S_(1)刺激心房并记录单相动作电位(MAP)和体表心电图(ECG),分析并统计RR间期、P波幅度、心率及APD_(90)。然后用频率为8 Hz的473 nm蓝光脉冲照射右房,并同步记录光照输出信号和体表心电图,寻找能完全夺获心房节律的最小光功率密度。大鼠通过Burst刺激(6 V,波宽20 ms,持续2~4 s)诱发房颤后,对心房施加4个间隔1 s的光脉冲,观察光照能否有效终止房颤。实验结束后对心房组织进行HE染色、Masson三色染色和免疫荧光染色观察。结果 与对照组比较,房颤组RR间期延长,P波幅度、心率和APD;均减少(P均<0.05).完全夺获心率的最小光照功率密度为(0.057±0.016) MW/mm^(2)。光照后房颤终止率为(80.7%±5.8%)远高于未光照的(30%±8.6%);光照后房颤的持续时间为(10.9±1.1)s远低于未光照的(41.6±10.4)s。免疫荧光染色显示转染目标光敏感蛋白ChR2成功。结论 光遗传技术可以有效地终止房颤并减少持续时间。
- 罗俊苗徐建昌饶盼盼王晞
- 关键词:心血管病学心房颤动腺相关病毒
- 上转换纳米颗粒结合近红外光进行心脏光遗传学研究的可行性探究
- 2021年
- 目的探讨上转换纳米颗粒(upconversion nanoparticles,UCNPs)结合980 nm近红外光(near infrared,NIR)能否通过激发可见光激活光敏蛋白(channelrhodopsin-2,ChR2)成功夺获心肌。方法15只SD幼鼠按随机数字表法随机分为光敏蛋白(ChR2)组(5例)、红色荧光蛋白(mCherry)组(5例)和对照组(5例),分别经颈静脉注入带有相应基因的腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)载体AAV9-CAG-hChR2(H134R)-mCherry、AAV9-CAG-mCherry和磷酸盐缓冲盐溶液(PBS),8周后开胸暴露心脏实施在体实验。自制包含UCNPs的聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane,PDMS)透光薄膜,将薄膜贴附于右心室游离壁,980 nm NIR经程序设置脉冲参数,由400μm芯径光纤输出,至于薄膜上方,同步记录NIR输出信号及体表心电图,观察NIR夺获右心室心肌的情况。结果ChR2组大鼠心肌可被NIR激发转换出的可见光(包含波长450 nm和475 nm的蓝光)夺获,并且随着NIR输出功率的增加1~6 W,心肌夺获率可增加至100%,随着NIR脉冲宽度的增加(5、10、20、50 ms),夺获心脏的NIR输出功率逐渐减小。而mCherry组和对照组大鼠心脏对980 nm NIR经UCNPs薄膜上转换的可见光无上述反应。结论UCNPs结合980 nm NIR用于光遗传学技术可成功夺获心肌,利用NIR的组织穿透性优势,有可能为心脏光遗传学研究提供新的实施策略。
- 李海涛饶盼盼程玥李剑怡王晞
- 关键词:近红外光心脏
- 非瓣膜性心房颤动患者发生急性缺血性脑卒中的危险因素研究被引量:2
- 2022年
- 目的探讨非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者发生急性缺血性脑卒中的危险因素。方法回顾性选取2020年1月至2022年9月武汉大学人民医院收治的合并急性缺血性脑卒中的130例NVAF患者作为观察组,另选取同期就诊于本院的未合并急性缺血性脑卒中的178例NVAF患者作为对照组。收集患者的基线资料、实验室检查指标及超声心动图检查结果。NVAF患者发生急性缺血性脑卒中的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。绘制ROC曲线以评估CHA_(2)DS_(2)-VASc评分、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、游离脂肪酸及其联合对NVAF患者发生急性缺血性脑卒中的诊断价值。结果观察组患者年龄、红细胞分布宽度(RDW)大于对照组,高血压发生率、CHA_(2)DS_(2)-VASc评分、NLR、糖化白蛋白、游离脂肪酸、空腹血糖、补体C1q、纤维蛋白原高于对照组,活化部分凝血活酶时间短于对照组,左心室直径(LVD)小于对照组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,CHA_(2)DS_(2)-VASc评分、NLR、游离脂肪酸是NVAF患者发生缺血性脑卒中的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,CHA_(2)DS_(2)-VASc评分、NLR、游离脂肪酸诊断NVAF患者发生急性缺血性脑卒中的AUC分别为0.814〔95%CI(0.766,0.862)〕、0.788〔95%CI(0.736,0.839)〕、0.769〔95%CI(0.715,0.823)〕;CHA_(2)DS_(2)-VASc评分+NLR、CHA_(2)DS_(2)-VASc评分+游离脂肪酸、NLR+游离脂肪酸及三者联合诊断NVAF患者发生缺血性脑卒中的AUC分别为0.885〔95%CI(0.847,0.924)〕、0.872〔95%CI(0.831,0.914)〕、0.823〔95%CI(0.777,0.870)〕、0.898〔95%CI(0.862,0.934)〕。结论CHA_(2)DS_(2)-VASc评分、NLR、游离脂肪酸升高是NVAF患者发生急性缺血性脑卒中的危险因素,且三者联合对NVAF患者发生急性缺血性脑卒中具有中等诊断价值。
- 徐建昌饶盼盼王晞
- 关键词:心房颤动非瓣膜性心房颤动脑卒中
- 参松养心对心肌梗死家兔心肌微循环的改善作用及机制研究被引量:1
- 2018年
- 目的探讨中成药参松养心对日本大耳兔心肌梗死模型心肌微循环的作用及其可能的机制。方法采用随机数字表法将30只6月龄SPF级日本大耳兔分为Sham组、Control组和MI+SSYX组,每组10只且雌雄各半。Control组和MI+SSYX组通过冠状动脉左前降支结扎建立心肌梗死模型,Sham组开胸后在冠状动脉下穿线,但不结扎。术后MI+SSYX组以参松养心0.4 g/(kg·d)溶液灌胃,Sham组和Control组以相同剂量的生理盐水灌胃。灌胃4周后,将各组日本大耳兔全部处死,在梗死心肌周边区取材,采用血管内皮标志物CD34免疫荧光染色法检测微血管密度,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中内皮素-1(ET-1)、血栓素A_2(TXA_2)、一氧化氮(NO)和血管性血友病因子(vWF)的水平。结果与Sham组比较,Control组与MI+SSYX组微血管密度明显降低(P <0.05);与Control组比较,MI+SSYX组微血管密度明显升高(P <0.05)。与Sham组比较,Control组及MI+SSYX组内皮衍生因子ET-1、NO、TXA_2、vWF血浆水平均显著升高(P <0.05);与Control组比较,MI+SSYX组ET-1、TXA_2、vWF血浆水平均降低,NO血浆水平升高(P <0.05)。结论参松养心可改善心肌梗死后家兔心肌微循环,其机制可能与参松养心能够促进心肌梗死周边区毛细血管生成,平衡内皮衍生的血管扩张因子和血管收缩因子的能力相关。
- 饶盼盼党松王晞
- 关键词:微循环
- 一种基于上转化发光技术的心脏节律与功能的光控制系统
- 本发明公开了一种基于上转换发光技术的心脏节律与功能的光控制系统。该系统包括光敏蛋白表达系统、光学控制系统、心脏功能监测系统、中央控制系统。光敏蛋白表达系统包括光敏蛋白、病毒载体或非病毒载体、启动子及示踪荧光蛋白;光学控制...
- 王晞程玥王龙饶盼盼
- 文献传递
- 可见光起搏心脏的在体实验研究被引量:2
- 2019年
- 目的探究473 nm可见蓝光能否对表达光敏感蛋白channelrhodopsin-2 (ChR2)的大鼠心脏成功实现在体光起搏及光起搏所需的光照功率密度与脉冲波宽的关系。方法将27只SD大鼠随机分为三组:正常组、ChR2组、空载病毒组,每组9只。分别经右侧颈静脉注射60μl PBS,60μl载有ChR2的腺相关病毒[AAV9-CAG-hChR2 (H134R)-mCherry],60μl空载病毒(AAV9-CAG-mCherry)。8周后,大鼠经麻醉开胸充分暴露心脏后,给予473 nm蓝光8 Hz频率的脉冲照射心脏右心室,并同步记录光照输出信号和体表心电图,改变光照功率密度(0.03~1.97 mw/mm^2)和脉冲波宽(2、5、10、20、50 ms),观察光照对心室夺获起搏的情况。结果 8 Hz脉冲光照固定脉冲宽度20 ms时,0.64 mw/mm^2可完全夺获心脏节律。在0.03~0.64 mw/mm^2范围内,心脏夺获率随功率密度增大而增加,夺获率可达100%。改变473 nm蓝光脉冲波宽,完全起搏心脏所需最小光照功率密度(mw/mm^2)依次为0.46±0.33, 0.26±0.10, 0.18±0.04,0.13±0.04,0.16±0.07。2倍功率密度阈值脉冲光照结束后,心电图RR间期、QT间期、QRS波宽与基础心率无显著差异(P均>0.05)。结论颈静脉注射腺相关病毒AAV9-CAG-hChR2 (H134R)-mCherry能够使心脏表达光敏感蛋白ChR2,473 nm蓝光可有效起搏心脏。心脏夺获率与光照的功率密度和脉冲宽度有关。
- 饶盼盼王晞程玥姜婵黄从新
- 关键词:心血管病学右心室起搏光敏蛋白腺相关病毒
- KillerRed在光遗传学中的研究进展被引量:1
- 2017年
- KillerRed是第一个完全由基因编码的光毒性红色荧光蛋白,可接受绿色光照(540~580nm)生成活性氧(ROS),对DNA、蛋白质、脂肪等造成损伤或者激发细胞内信号瀑布,影响细胞的代谢或增殖,甚至诱导细胞死亡,发挥细胞消融作用。KillerRed作为光遗传学工具,通过遗传学技术将KillerRed的基因编码序列与信号肽序列或亚细胞定位序列融合,可实现精确的靶器官、靶细胞、靶蛋白,甚至亚细胞结构的定位表达,具有高时空精准性的特点。随着光遗传学技术的逐渐成熟,KillerRed在细胞内氧化应激反应机制及应用方面已有部分创新性探索,且显示出在神经、肿瘤、心脏、视网膜以及基因重组体筛选、细胞消融、光动力学治疗等领域良好的应用前景。
- 饶盼盼王晞
- 关键词:生物医学工程学光毒性亚细胞定位
- 量化指标在心房颤动伴宽QRS波鉴别中的临床价值分析
- 2023年
- 目的 分析与宽QRS波相关的量化指标(前间期/联律间期、类代偿间期/前间期、类代偿间期/联律间期)在心房颤动(房颤)伴宽QRS波(房颤伴室性早搏和室内差传)鉴别中的临床价值。方法 选择2020年1月—2022年6月武汉大学人民医院心内科阵发性房颤患者113例的动态心电图,其中房颤伴室性早搏80例(房早组),房颤伴室内差异性传导33例(房差组),比较2组传统鉴别指标的分布特征、量化指标,绘制ROC曲线评估量化指标对房颤伴宽QRS波鉴别的临床价值。结果 2组患者性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压、冠心病、糖尿病比较,差异无统计学意义(P>0.05),房早组心力衰竭患病率高于房差组(χ^(2)/P=3.935/0.047);在传统鉴别指标中,房早组蝉联现象、QRS波时限≤140 ms、V1导联QRS形态3相波比例低于房差组,V1导联R波或者qR或者R大于r或者rS最深处大于60 ms、aVR导联QRS波起始有顿挫或者下降比较慢或者呈大R、aVR导联Vi/Vt≤1、无人区电轴比例显著高于房差组(χ^(2)/P=15.061/<0.001,48.035/<0.001,29.697/<0.001,31.926/<0.001,61.464/<0.001,45.286/<0.001,4.034/0.045)。在量化指标中,房早组类代偿间期/联律间期、类代偿间期/前间期比值大于房差组(t/P=9.165/<0.001,29.015/<0.001),而前间期/联律间期比值小于房差组(t/P=18.907/<0.001);ROC曲线显示,前间期/联律间期、类代偿间期/联律间期、类代偿间期/前间期及三者联合鉴别房颤伴宽QRS波的AUC分别0.865、0.688、0.934和0.944,且三者联合预测价值高于单个量化指标(Z/P=7.796/<0.001,12.633/<0.001,3.061/0.002)。结论 量化指标三者联合及类代偿间期/前间期具有较好的诊断价值,可为房颤伴室早和室内差传的鉴别提供重要参考。
- 徐建昌来欣饶盼盼罗俊苗陈葵王晞
- 关键词:心房颤动室性早搏宽QRS波室内差异性传导