刘伯宁
- 作品数：8 被引量：48H指数：6
- 供职机构：国家食品药品监督管理总局药品审评中心更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程更多>>
- 用于重组抗体生产的细胞构建技术研究进展被引量：10
- 2013年
- 构建生产细胞系是重组抗体产业化制备的第一步。目前国际上用于重组抗体生产的工程细胞系表达水平可达20～70pcd。多种动物细胞根据其特性的不同,在抗体药物生产中有着不同的应用。近年来,工程细胞系构建技术的研究进展主要集中在以下三个方面:利用细胞工程技术提高宿主的生长、表达能力,新型载体功能元件和定点整合技术克服载体随机整合时发生的"位置效应",以及应用流式细胞分选术和高通量筛选机器提高重组细胞的筛选通量和效率。
- 刘伯宁
- 关键词：细胞构建
- 用于重组抗体生产的细胞大规模培养技术被引量：13
- 2013年
- 近年来,用于单抗药物生产的动物细胞大规模培养技术发展迅速。此领域的技术进展集中在个性化培养基开发,工艺条件优化等方面。本文总结了用于提高重组抗体表达水平的常用方法,以及细胞培养工艺对抗体药物"关键质量属性"(聚体、降解、糖基化修饰、电荷变异等)的诸多影响。此外,细胞培养工艺在产业化过程面临着工艺放大与技术转移,定性研究与工艺验证等实际问题。未来大规模细胞培养工艺的开发,将进一步借助动物细胞的组学研究成果和新兴的"过程分析技术"。
- 刘伯宁
- 关键词：培养基优化
- 关于生物制品工艺验证的审评实践与思考被引量：11
- 2017年
- 有效的工艺验证是药品质量的重要保证。由于生物制品来源于细胞基质、制备工艺复杂,具备结构表征不完全等特点,生物制品的工艺验证需进行特殊考虑。本文根据国内外相关指导原则并结合药品审评工作实践,总结了生物制品工艺验证中关于细胞基质、发酵与纯化过程、病毒安全性、层析介质寿命与一次性反应器耗材,以及中间体稳定性等的一般要求。同时,就目前国内生物制品注册管理中出现的工艺验证相关共性问题进行探讨。
- 李敏郭秀侠刘伯宁
- 关键词：生物制品
- 关于单抗生物类似药“质量相似性”的思考被引量：15
- 2017年
- 目的单抗生物类似药是目前国内生物制品中申报临床最多的品种。药学研究证实"质量相似性"是其作为"生物类似药"开发的先决条件。如何认识和评价单抗生物类似药的质量相似性,值得工业界和监管方深入研究并广泛讨论。方法本文介绍了工业界开发单抗生物类药的技术难点,以及国内外质量相似性评价的相关指导原则。分析了目前集中申报品种的质控特点,对标准复核常见意见进行梳理,最后对既往此类品种"技术审评未通过"或"发补"原因进行分析。结果与结论应鼓励研发者采用先进、互补方法深入研究候选药与参比药的质量相似性。审评需审慎对待质量研究中出现的"不相似"问题。通过双方共同努力、有效交流,促进国内单抗生物类似药开发,以缓解国内未满足的临床用药需求。
- 刘伯宁白玉罗建辉
- 关键词：阿达木单抗利妥昔单抗西妥昔单抗曲妥珠单抗
- 固化床反应器大规模灌注培养CHO-C28细胞生产乙型肝炎病毒表面抗原被引量：2
- 2014年
- 目的开发一种应用固定化反应器大规模培养CHO-C28细胞的灌注培养工艺,用于制备重组乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)。方法利用自行研发的微型反应器以轴向旋转模拟固化床内培养基流经载体表面,分析固化床反应器灌注培养CHO-C28细胞表达HBsAg的可行性;使用AP20小型固化床反应器进行小试工艺;将AP20反应器消化后收集的2.3×1010个细胞接种至AP200固化床反应器,对灌注工艺进行中试放大,收获培养液,测定溶氧、pH、葡萄糖、乳酸及HBsAg蛋白浓度,并与转瓶培养工艺进行比较。结果预装无纺纸片的微型反应器接种CHO-C28细胞后,可连续灌注培养60 d,HBsAg表达水平为1 100 ng/ml。AP20反应器接种CHO-C28细胞后,HBsAg表达水平在维持期约1 100 ng/ml;将AP20反应器培养至第10天的CHO-C28细胞消化后,收集2.3×1010个细胞,接种AP200反应器,可连续灌注培养60 d,生长期中,葡萄糖消耗速率最高可达450 g/d,维持期葡萄糖消耗速率降至250 g/d,整个维持期内葡萄糖浓度维持在约1.5 g/L,收液中乳酸积累量为22 mmol/L,HBsAg表达水平约1 200 ng/ml。固化床灌注培养工艺的工艺条件控制精度高,培养环境更适合CHO-C28细胞生长,培养周期与转瓶工艺相当。结论固化床反应器灌注培养CHO-C28细胞工艺与转瓶工艺HBsAg表达水平相当,具备较高的产业化应用价值。
- 刘伯宁王英周兴军赵宏远侯丽媛彭瑞珍耿欣李幼勃容艳勇刘欢欢高健
- 关键词：乙型肝炎表面抗原反应器灌注培养
- 治疗性单抗与抗体产业关键技术被引量：20
- 2013年
- 抗体技术历经动物血清多克隆抗体、杂交瘤单克隆抗体,以及重组基因工程抗体等不同发展时期,尤其是后者使得治疗性抗体的生产进入产业化阶段。在已上市的抗体药物中,人源化抗体、全人源抗体由于免疫原性小,临床药效好,目前已经成为抗体药物的主流。随着抗体药物在癌症、免疫调节等治疗领域的广泛应用。抗体产业已经成为国际制药行业的主要组成部分。我国的抗体产业由于品种不足、技术落后,尚处于起步阶段,其行业发展受限于诸多技术瓶颈,如:工程细胞系构建与筛选、大规模培养工艺开发,单抗的纯化与质控等,上述产业化关键技术的突破可加快我国抗体产业的发展进程。
- 刘伯宁
- 关键词：抗体药物
- 关于嵌合抗原受体修饰T细胞产品药学评价的思考被引量：3
- 2018年
- CAR-T细胞作为一种活的个体化治疗药物,其药学研究与评价显著区别于小分子化学药和大分子重组蛋白。CAR-T产品的药学研究表现出原材料的"多样性"、制备工艺的"差异化"和质控策略的"互补性"等特点。申报临床阶段的药学评价重在识别重大风险点,在保证临床用药安全性的前提下,兼顾细胞制品的产品特殊性。本文结合近期国内CAR-T产品药学审评实践,提出此类产品药学评价的一般考虑与评价要点,并就行业共性问题与发补原因展开讨论,以期促进此类产品尽快进入临床,在临床实践中不断改进完善,最终转化成可实际应用的药品。
- 刘伯宁曹越卢加琪罗建辉
- 关键词：逆转录病毒载体慢病毒载体
- 关于创新型抗体药物药学评价的思考被引量：15
- 2017年
- 近年来,随着我国生物制药自主创新能力的提高,越来越多的创新型抗体药物申请注册临床试验。按照其技术特点,可分为全新序列抗体(改良型抗体或新靶点抗体)、双特异性抗体(或复方抗体)、抗体偶联物等三类。与生物类似药不同,创新型抗体的开发具有"创试性"、"阶段性"和"渐进性"等显著特点。与之相适应,其药学评价内容与技术要求也区别于生物类似药。本文总结了近年来国内外创新型抗体的发展趋势与申报现状,对代表品种的技术特点进行分析。并结合新药审评实践,着重就创新型抗体药学评价的关注点、一般考虑与评价要点展开探讨,以期促进此类药物由研发顺利转入早期临床试验阶段。
- 刘伯宁罗建辉
- 关键词：抗体工程双特异性抗体
