- 噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗成人重度支气管哮喘的临床观察被引量：32
- 2017年
- 目的:观察噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗成人重度支气管哮喘的临床疗效及安全性。方法:选取我院2013年3月-2016年3月收治的重度支气管哮喘成年患者共110例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各55例。对照组患者给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂,每次2吸,bid;观察组患者在对照组基础上加用噻托溴铵粉吸入剂18μg,qd。两组患者均治疗6个月。比较两组患者的临床疗效,治疗前后的哮喘控制测试表(ACT)评分、呼吸功能指标和哮喘急性发作次数,以及不良反应发生情况。结果:观察组患者的显效率和总有效率分别为54.55%、96.36%,均显著高于对照组的32.73%、78.18%,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的ACT评分、各呼吸功能指标和哮喘急性发作次数比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的ACT评分显著高于治疗前,1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1占用力肺活量的比值和最大呼气流量均显著大于治疗前,最大呼气流量变异率显著低于治疗前,且观察组各指标均显著优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后1、3、6个月时,两组患者的哮喘急性发作次数均显著少于治疗前,且观察组发作次数均显著少于同期对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的不良反应发生率为20.00%,与对照组的14.55%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗治疗成人重度支气管哮喘可有效降低病情严重程度,改善患者呼吸功能,减少哮喘急性发作次数,临床疗效好且安全性较高。
- 韩忠李华王齐陈家亮
- 关键词：噻托溴铵布地奈德福莫特罗重度支气管哮喘
- 内质网应激反应对哮喘大鼠呼吸道黏膜上皮细胞黏蛋白5AC表达的作用机制
- 2021年
- 目的观察内质网应激反应(ERS)对哮喘大鼠呼吸道黏膜上皮细胞黏蛋白5AC(MUC5AC)的作用。方法50只大鼠随机分为对照组、卵清白蛋白(OVA)组、小干扰RNA(siRNA)组、阴性对照(NC)组及4-苯基丁酸(4-PBA)组,每组10只。除对照组外,其余组采用OVA建立哮喘模型。相应干预后,比较各组Penh值;计算肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞数百分比(%);检测BALF中白介素(IL)-4、干扰素(IFN)-γ水平;观察肺组织病理变化;检测Sec61、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(Chop)、MUC5AC蛋白表达。结果与对照组比较,OVA组Penh、BALF中细胞总数、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞数和淋巴细胞百分比,IL-4,Sec61、GRP78、Chop、MUC5AC升高,IFN-γ降低(均P<0.05);与OVA组比较,siRNA组Penh、BALF中细胞总数、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞数和淋巴细胞百分比,IL-4,Sec61、GRP78、Chop、MUC5AC降低,IFN-γ升高(均P<0.05)。HE染色显示,OVA组杯状细胞增生,支气管管壁增厚,可见炎性细胞浸润;siRNA组较OVA组病理有所改善。结论Sec61可能通过调节ERS,影响MUC5AC表达,参与哮喘发生、发展过程。
- 陈家亮周向东李琪李琪钟有清陈小妹
- 关键词：哮喘内质网应激反应黏蛋白呼吸道黏膜气道炎症
- 川陈皮素对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道黏液高分泌的抑制作用及其分子机制
- 2024年
- 目的:探讨川陈皮素(NOB)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道黏液高分泌的影响,阐明其对内质网应激(ERS)信号通路调控的分子机制。方法:按随机数字表法将45只SD大鼠随机分为对照组、模型组、NOB组、ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)组和NOB+4-PBA组,每组9只。除对照组外,其他各组大鼠均采用烟熏联合气道内注入脂多糖(LPS)建立COPD大鼠模型,建模成功后给予相应药物(50 mg·kg^(-1)·d^(-1)Nob或0.35 g·kg^(-1)·d^(-1)4-PBA)干预,每天1次,连续干预4周。完成药物干预后,采用小动物呼吸机和血气分析仪检测各组大鼠肺功能指标[肺动态顺应性(Cdyn)和气道阻力(RL)]和动脉血气指标[血二氧化碳分压(PaCO_(2))和动脉血氧分压(PaO_(2))];苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠肺组织杯状细胞增生情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中气道杯状细胞内黏蛋白5AC(MUC5AC)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠肺组织中MUC5AC mRNA表达水平;Western blotting法检测各组大鼠肺组织MUC5AC和ERS相关蛋白肌醇依赖酶1α(IRE1α)、转录激活因子6(ATF6)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠肺气道杯状细胞大量增生,Cdyn和PaO_(2)水平明显降低(P<0.05),而RL和PaCO_(2)水平明显升高(P<0.05),BALF中MUC5AC、IL-1β、TNF-α和IL-6水平及肺组织中MUC5AC、IRE1α、ATF6、CHOP以及GRP78蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,NOB组、4-PBA组和NOB+4-PBA组大鼠肺功能、动脉血气指标以及肺气道杯状细胞增殖情况均有明显缓解,且BALF中IL-1β、TNF-α和IL-6水平及肺组织中MUC5AC、IRE1α、ATF6、CHOP以及GRP78蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),而NOB+4-PBA组大鼠的缓解效果最佳。结论:NOB能有效缓
- 陈家亮李琪李琪陈小妹周向东刘畅钟有清刘峰
- 关键词：川陈皮素慢性阻塞性肺疾病内质网应激气道黏液
- ERS信号通路在哮喘小鼠气道黏液高分泌及气道重塑中的作用研究被引量：5
- 2021年
- 目的探讨内质网应激(ERS)信号通路在哮喘小鼠气道黏液高分泌及气道重塑中的作用。方法选择无特定病原体(SPF)级雌性C57BL/6小鼠24只,实验分为对照组、模型组、ERS抑制剂组,每组8只。除对照组外,其余两组卵清清蛋白(OVA)+氢氧化铝制备哮喘模型,从第21天起ERS抑制剂组每次激发前30 min灌胃0.35 mg/g 4-苯基丁酸(4-PBA),对照组和模型组灌胃等体积生理盐水。对肺泡灌洗液(BALF)中细胞计数;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;苏木精-伊红(HE)染色检测肺组织形态情况;马松染色检测肺组织胶原沉积情况;过碘酸雪夫(PAS)染色检测肺组织杯状上皮细胞增生情况;Western blot检测肺组织中肌醇需求酶1α(IRE1α)、活化转录因子6(ATF6)、ERS相关基因C/EBP同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达情况。结果相较于对照组,模型组肺血管周围聚集大量炎症细胞、肺泡间隔增厚、结构破坏、平滑肌增厚,胶原纤维沉积明显增加,杯状细胞数量明显增多;ERS抑制剂组相较于模型组炎症细胞数量减少、肺泡间隔有所增加,但结构破坏仍严重,胶原纤维沉积、杯状细胞数量均降低。与对照组比较,模型组BALF中细胞总数、嗜酸粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞数量,IL-6、TNF-α水平,肺组织中IRE1α、ATF6、CHOP、GRP78水平均升高(P<0.05);与模型组比较,ERS抑制剂组BALF中细胞总数、嗜酸粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞数量,IL-6、TNF-α水平,肺组织中IRE1α、ATF6、CHOP、GRP78水平均降低(P<0.05)。结论抑制ERS信号通路可以抑制炎性反应和气道重塑,缓解气道黏液高分泌情况,实现对哮喘小鼠的保护。
- 陈家亮周向东陈小妹李琪刘锋
- 关键词：哮喘小鼠气道黏液高分泌气道重塑
- miRNA-139-5p通过靶向调控CXCR4/CXCL12信号通路逆转非小细胞肺癌A549细胞顺铂耐药被引量：3
- 2023年
- 目的:探讨miRNA-139-5p对非小细胞肺癌A549细胞顺铂(cisplatin,DDP)耐药的影响,及其可能的分子机制。方法:采用DDP浓度递增法诱导A549细胞建立DDP耐药细胞株A549/DDP,将miR-139-5p mimics、无义序列(mimics-NC)、CXCR4过表达质粒(pcDNA3.1-CXCR4)、pcDNA3.1空载质粒(Vector)转染至A549/DDP细胞中,将细胞分为mimics-NC组(转染无义序列)、mimics组(转染miR-139-5p mimics)、mimics+Vector组(共转染miR-139-5p mimics和空载质粒)和mimics+CXCR4组(共转染miR-139-5p mimics和CXCR4过表达质粒),另设置空白对照组(blank)。不同浓度DDP处理,MTT法检测细胞增殖活性,并计算IC 50值和耐药指数(resistance index,RI);qRT-PCR法检测细胞中miR-139-5p和CXCR4 mRNA表达水平;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot法检测细胞中耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)及CXCR4/CXCL12信号通路相关蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因实验验证miR-139-5p与CXCR4的靶向关系。结果:不同浓度DDP处理24 h后,耐药株A549/DDP及其亲本A549细胞IC 50值分别为(208.87±27.89)μmol/L和(31.66±6.30)μmol/L,RI=6.59。与亲本A549细胞比较,耐药株A549/DDP中miR-139-5p的表达水平明显降低(P<0.05),而CXCR4 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与mimics-NC组比较,mimics组A549/DDP细胞增殖活性明显降低(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.05),细胞中CXCR4 mRNA和蛋白以及P-gp、MRP1、PI3K(p110α)和p-AKT/AKT等蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与mimics+Vector组比较,mimics+CXCR4组A549/DDP细胞增殖活性显著升高(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05),而细胞中CXCR4、P-gp、MRP1、PI3K(p110α)和p-AKT等蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实,miR-139-5p靶向负调控CXCR4表达。结论:miRNA-139-5p通过靶向下调CXCR4表达,提高非小细胞肺癌DDP耐药细胞株A549/DDP对DDP的药物敏感性。
- 陈家亮周向东刘畅刘畅李琪黄华萍韩忠
- 关键词：非小细胞肺癌顺铂耐药
- N-乙酰半胱氨酸治疗慢性肺炎的临床研究被引量：6
- 2017年
- 目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对慢性肺炎患者的临床疗效与安全性,探索药物治疗慢性肺炎的新途径。方法 2012年1月至2015年12月于海南医学院第一附属医院门诊诊断慢性肺炎患者54例,随机分为NAC 0.6 g/d组(n=11例)、NAC 1.2 g/d组(n=13例)、NAC 1.8 g/d组(n=15例)和对照组(n=15例),每4周随访一次,疗程24周。按时间点检测四组患者血常规、肝肾功能、Sp O2和胸部CT。结果 NAC 1.2 g/d组和NAC 1.8 g/d组能够显著改善慢性肺炎患者的胸部CT评分,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。NAC 1.8 g/d组和NAC 1.2 g/d组两组间进行比较,差异无统计学意义(P=0.42)。结论 NAC治疗慢性肺炎有效。NAC的推荐剂量为1 200 mg/d或1 800 mg/d,疗程24周。
- 黄华萍刘峰陈明净王杰刘美花陈家亮李羲
- 关键词：慢性肺炎N-乙酰半胱氨酸临床疗效
- 虫草素调节MAPK/AP-1信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织损伤的影响被引量：3
- 2023年
- 目的 基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/激活蛋白-1(AP-1)信号通路探讨虫草素(Cor)对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织损伤的改善作用。方法 利用烟熏联合脂多糖滴入气管的方法建立慢性阻塞性肺疾病大鼠模型,将造模大鼠随机分为模型组(COPD)、虫草素低、中、高剂量组(Cor-L、M、H,10、20、50 mg/kg)、阳性对照组(NAC,0.5 g/kg),另设置正常培养的大鼠为对照组(NC)。使用肺功能仪检测大鼠肺功能指标呼气峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC);HE染色观察大鼠肺组织病理学变化;对肺泡灌洗液白细胞进行计数分离;ELISA法检测肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6和LTB4水平;微量法试剂盒检测肺组织中MDA、SOD、GSH-Px水平;Western Blot检测MAPK/AP-1信号通路蛋白表达。结果 与NC组比较,COPD组大鼠肺组织出现肺泡肿大,炎性细胞浸润等病理学变化,肺功能(PEF、FVC)、巨噬细胞比率、淋巴细胞比率、SOD、GSH-Px活性显著下降,白细胞数目、中性粒细胞比率、TNF-α、IL-6和LTB4水平、MDA含量、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38/p38、C-jun、C-fos蛋白表达显著上升(P<0.05);与COPD组比较,Cor各剂量组、NAC组大鼠肺组织病理学变化明显好转,肺功能(PEF、FVC)、巨噬细胞比率、淋巴细胞比率、SOD、GSH-Px活性显著上升,白细胞数目、中性粒细胞比率、TNF-α、IL-6和LTB4水平、MDA含量、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38/p38、C-jun、C-fos蛋白表达显著下降(P<0.05);NAC组与Cor-H组上述指标无显著差异(P>0.05)。结论 虫草素可以抑制MAPK/AP-1信号通路,减轻炎症反应和氧化应激,改善慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织病理损伤。
- 陈才伟陈家亮李华娟方芳文方玲
- 关键词：虫草素慢性阻塞性肺疾病肺组织损伤
- CIRP在哮喘大鼠冷应激中的促炎作用研究
- 2023年
- 研究冷诱导RNA结合蛋白基因(Cold Inducible RNA- binding Protein,CIRP)在哮喘大鼠冷应激中的促炎作用。方法 选取18只BALB/c大鼠,建立哮喘模型,所选大鼠均在低温箱中冷刺激。观察CIRP在哮喘大鼠冷应激中所具有的促炎作用。结果 急性冷刺激后随着时间的增加大鼠心脏、肺脏、大脑及睾丸组织中CIRP mRNA的相对表达量明显降低;冷暴露时间越长、温度越低,大鼠肺组织细胞促炎性因子水平升高。结论 在冷应激状态下,CIRP可促进哮喘大鼠肺组织产生明显的炎性细胞浸润,同时炎性因子水平也有所增加,进而损伤到肺组织。
- 刘畅李琪周向东陈家亮李华娟
- 关键词：哮喘冷应激炎性因子
