王颖
- 作品数:8 被引量:41H指数:3
- 供职机构:中山大学中山医学院微生物学教研室更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金广东省高等学校自然科学研究重点项目广东省科技计划工业攻关项目更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 轻症和重症人感染H7N9禽流感病毒的致病性被引量:1
- 2016年
- 【目的】研究来自不同临床类型H7N9感染者病毒分离株的致病性,探索病毒分子特性与致病差异的关系。【方法】建立人PBMC体外培养及病毒感染模型,人肺组织体外培养及病毒感染模型以及小鼠感染H7N9动物模型,分别从以上3个层次研究两株来自轻症和重症H7N9感染者病毒分离株(即GD-6和GD-7)的感染性及病理损伤状况。【结果】两株病毒均能感染人PBMC、人肺组织体外培养模型和Balb/C小鼠的肺组织,并在其中有效复制,且GD-7的增殖能力强于GD-6。病毒主要感染人肺组织的II型肺泡上皮细胞,GD-7引起肺组织的病例变化更加明显。在小鼠肺组织,GD-7的病毒载量高于GD-6,小鼠感染病毒后其肺指数增大,肺组织的病理变化明显,且GD-7对小鼠的致病力强于GD-6。【结论】重症分离株GD-7的复制能力和致病力强于轻症分离株GD-6,结合前期研究结果 ,两株病毒存在关键氨基酸位点的差异,其中PB2蛋白的627位点在GD-7发生了突变E627K,因此推测病毒载量及关键位点突变可能对病毒的致病力起重要作用。
- 方丹云郭晓兰于玉凤晏辉钧司露露王颖江丽芳周俊梅
- 关键词:感染性
- H7N9禽流感病毒对人类致病的分子基础分析被引量:24
- 2013年
- 【目的】了解H7N9禽流感病毒对人类致病的分子特征,为更好地预防与治疗H7N9人禽流感提供科学依据。【方法】从GISAID数据库中下载中国2013年分离的所有H7N9禽流感病毒株的基因及蛋白序列,并从NCBI数据库中下载其他相关的流感病毒序列,运用生物信息学软件分析H7N9禽流感病毒基因的系统进化特征、受体结合位点、宿主特异位点、飞沫传播关键氨基酸位点、致病及毒力相关位点、耐药性位点及潜在糖基化位点等的变异情况。【结果】2013年中国流行的H7N9禽流感病毒为四源重组病毒,所有基因片段均来源于禽类,不含任何人流感病毒基因;病毒HA的受体结合位点发生了2个关键氨基酸的变异(G186V和Q226L);在与飞沫传播有关的关键氨基酸位点中,个别氨基酸已发生了变异(T160A、Q226L);该病毒具有8个毒力增强位点;所有分离株的M2均发生了S31N变异;分离株A/Shanghai/1/2013的NA的耐药位点发生了R294K变异;所有毒株的潜在糖基化位点均相对保守。【结论】H7N9禽流感病毒为四源重组的新型禽流感病毒。该病毒具有与人呼吸道上皮细胞SAa-2,6 Gal受体结合的分子基础,但目前尚未获得经飞沫传播的充分条件,人传人的可能性不大。该病毒具有低致病性禽流感病毒的分子特征,表明对禽类致病性不强,但其对人类呈高致病性,这可能与其毒力位点的特征有关。所有分离毒株均发生了对离子通道抑制剂金刚烷胺类药物的耐药性突变,个别毒株已发生了对神经氨酸酶抑制剂奥司他韦(达菲)的耐药性突变。
- 于玉凤郭晓兰王颖王颖方丹云周俊梅晏辉钧方丹云
- 关键词:分子基础生物信息学
- 骨髓间充质干细胞诱导为神经元样细胞移植治疗脑梗塞模型鼠后运动功能的改善
- <正>目的观察骨髓间充质干细胞诱导为神经元样细胞移植对大脑中动脉阻塞模型(MCAO)鼠后运动功能的改善情况。方法采用分离消化法进行大鼠的骨髓间充质干细胞体外培养、纯化鉴定后,进行诱导分化,局部立体定位注射于MCAO大鼠皮...
- 王颖邓宇斌李艳王晔那晓东
- 文献传递
- MSCs源性神经元细胞移植对脑梗塞模型鼠学习记忆功能的影响
- <正>目的观察将骨髓间充质干细胞诱导为早期神经元样细胞移植对大脑中动脉阻塞模型 (MCAO)鼠的学习记忆能力恢复作用。方法 1.骨髓间充质干细胞的原代培养、传代、纯化、鉴定颈椎脱臼处死大鼠,取其股骨,注射器吸取全培养液反...
- 王颖邓宇斌王晔李艳刘晓刚
- 文献传递
- 登革病毒prM抗体的中和作用及ADE作用研究被引量:5
- 2016年
- 【目的】研究登革病毒(DENV)前膜蛋白(pr M)多克隆抗体对不同型别登革病毒的中和作用和抗体依赖性感染增强作用(ADE),为进一步阐明pr M蛋白在登革病毒致病与免疫过程中的重要作用提供依据。【方法】采用ELISA方法检测登革热患者血清中是否存在pr M抗体;用重组登革病毒2型(DENV-2)pr M蛋白免疫家兔,制备pr M蛋白多克隆抗体;采用空斑减数中和试验和流式细胞术检测pr M抗体对4种血清型登革病毒(DENV-1、DENV-2、DENV-3、DENV-4)的中和作用及ADE作用。【结果】登革热患者血清中存在特异性pr M抗体;pr M抗体对4种血清型登革病毒只有部分中和作用,但在一定浓度范围内对DENV1-4型均有明显的感染增强活性,且对异型DENV的感染增强作用强于同型,其中对登革病毒2型未成熟颗粒(im DENV-2)的感染增强作用最为明显。【结论】登革热患者血清存在pr M特异性抗体;pr M抗体对不同血清型DENV均只有较弱的中和活性,但却呈现出较强的ADE效应,证明登革病毒pr M抗体是一种感染增强性抗体。
- 司露露郭晓兰郭鹏娟王颖罗雅艳崔国辉方丹云周俊梅晏辉钧江丽芳
- 关键词:登革病毒多克隆抗体
- 两株人H7N9禽流感病毒的全基因组测序及分子特征分析被引量:15
- 2015年
- 【目的】对两株从轻症病例和重症死亡病例中分离的人H7N9禽流感病毒进行全基因组测序,研究其来源、基因组特征以及相互间的分子差异,旨在了解毒株的遗传进化特征与其致病性及其所致疾病临床类型的关系,为进一步阐明H7N9禽流感病毒的致病机制提供科学依据。【方法】选取两株从轻症病例和重症死亡病例中分离的H7N9禽流感病毒进行全基因组序列测定;运用生物信息学软件比较分析两株病毒的遗传进化关系、基因组特征、受体结合位点、宿主特异性位点及致病相关位点等重要分子特征;从禽流感共享数据(GISAID)下载2013年至2014年10月轻症和重症病例的病毒分离株序列,分析致病相关关键位点差异,并分析这些变异与其致病性及所致疾病临床类型的关系。【结果】这两株H7N9禽流感病毒的HA、NA和M基因来源于2013年华东地区流行的H7N9禽流感病毒,NP、NS、PA、PB1和PB2基因来源于2013年在广东地区禽类中流行的H9N2禽流感病毒;H7N9禽流感病毒PA蛋白L336M和PB1蛋白I368V的突变率随流行时间的延长而逐渐上升,并存在地区差异;两株病毒各基因核苷酸同源性达到99.2%以上,氨基酸同源性在99.5%以上,但各基因节段存在个别氨基酸的差异,其中HA受体结合位点存在一个关键氨基酸的差异(226L和226 Q),宿主特异性位点存在两个关键氨基酸的差异(PB2-591L和PB2-591Q,PB2-627E和PB2-627K),毒力位点存在两个关键氨基酸差异(PA-353R和PA-353K,PB2-627E和PB2-627K);M2均发生了S31N突变;潜在糖基化位点均相对保守;2013年至2014年10月报道的重症病例病毒分离株PB2蛋白E627K突变率高于轻症病例分离株。【结论】两株来自不同临床类型的H7N9禽流感病毒是一种新的重组病毒,是由华东地区流行的人H7N9禽流感病毒和在广东地区禽类中流行的H9N2禽流感病毒基因重组而来;H7N9禽流感病毒的某些致病相关的关键氨基�
- 郭晓兰司露露管大伟王颖于玉凤方丹云武婕江丽芳
- 关键词:测序进化特征分子特征
- 关于阻断共刺激通路诱导移植免疫耐受的实验动物研究进展被引量:1
- 2004年
- 应用能够使T细胞活化的协同刺激分子的相应单克隆抗体或重组基因表达产物阻断某些共刺激信号通路如CD28/B7、CD154/CD40、LFA-1/ICAM、ICOS/ICOSL等可以抑制T细胞活化、分化以及产生效应细胞。这些共刺激信号通路彼此独立但又可能存在潜在的协同效应。本文综述在有关诱导受体对供体移植物特异性的免疫耐受以此延长移植物存活时间的实验动物研究,以期深入探讨免疫耐受机制以及某些处理因素对结果的影响,从而为此类实验的进一步开展甚至临床应用提供理论依据和实验支持。
- 王颖邓宇斌
- 关键词:共刺激通路免疫耐受复合组织移植CTLA4ICOSLFA-1
- Pr基因置换对登革病毒ADE作用的影响
- [目的]构建乙脑pr/登革2型病毒全长cDNA克隆,研究其免疫血清的中和作用、ADE效应及免疫保护性.为进一步阐明登革病毒致病机制及新型疫苗研制提供实验基础.[方法]在前期己构建成功的DENV2全长感染性cDNA克隆的基...
- 王颖周俊梅方丹云晏辉钧江丽芳