- 2015大鼠重复静脉注射给药4周毒性试验
- 目的:SD大鼠每天1次静脉注射给予Z015连续4周,评估和确定该供试品的毒性作用,包括毒性反应的性质、程度、量效和时效关系以及可逆性等;判断重复给药的毒性靶器官或靶组织;确定未观察到临床不良反应的剂量水平（NOAEL）或...
- 陈超钱仁云黄薇袁晨星林春琴盖仁华马健翁勤洁
- 关键词：SD大鼠
- HEK-293T细胞与CHO细胞在GLP-1受体激动剂类药物安全药理学体外IKr试验中的适用性研究
- 目的:GLP-1 (胰高血糖素样肽-1)是近年来降糖药物的研发热点,该类药物可作用于胰岛β细胞,促进胰岛素的基因转录、合成和分泌,并可刺激胰岛β细胞的增殖和分化,抑制胰岛β细胞凋亡。除在胰腺外,GLP-1受体在心脏、肾脏...
- 代晓阳袁晨星翁勤洁
- 关键词：膜片钳CHO细胞
- 全反式维甲酸对小鼠神经系统作用的一般药理试验研究被引量：1
- 2016年
- 目的通过小鼠自主活动实验、小鼠协调运动实验、与阈下剂量戊巴比妥钠协同作用实验考察全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,ATRA)对小鼠神经系统的影响。方法 ICR小鼠,♀♂各半,按体质量随机分为溶剂对照组、250.0,50.0,10.0 mg·kg?1 ATRA组,各组小鼠禁食(不禁水)12 h后分别灌胃给予相应剂量ATRA,给药体积为0.02 m L·g?1。小鼠自主活动实验,测定给药前及给药后6,120,180 min小鼠在5 min内的活动次数。小鼠协调运动试验,测定给药后120 min小鼠在转棒上的停留时间。与阈下剂量戊巴比妥钠协同作用试验,给药后120 min腹腔注射戊巴比妥钠阈下剂量,观察睡眠小鼠的例数。结果 ATRA 250.0 mg·kg?1作用120 min后,小鼠自主活动次数显著减少,给予50.0,10.0 mg·kg?1ATRA 120,180 min后均可见小鼠自主活动减少的趋势;而250.0,50.0及10.0 mg·kg?1 ATRA对小鼠的协调运动均无明显影响,与阈下剂量的戊巴比妥钠无协同作用。结论 ATRA能减少小鼠自主活动次数,对协调运动无明显影响,与阈下剂量戊巴比妥钠无协同作用。
- 蒋鹏林春琴袁晨星丁玲
- 关键词：全反式维甲酸
- 单次静脉注射给予Z1701对大鼠心血管系统及呼吸系统的影响研究
- 袁晨星杜晟徐志鹏周康朱狄峰翁勤洁
- 单次静脉注射M01601对Beagle犬心血管系统及呼吸系统的影响研究
- 目的:通过观察单次静脉注射给予M01601对Beagle犬心血管系统及呼吸系统的影响,研究M01601可能关系到人的安全性的非期望药理作用,为临床试验和安全用药提供参考。方法:给药前配制供试品,并进行供试品的均一性和浓度...
- 袁晨星黄薇徐志鹏钱仁云朱狄峰
- 关键词：药理实验安全性评价心血管系统
- 2019对小鼠中枢神经系统的影响研究
- 目的:Z019为一类纳米脂质体抗肿瘤药物,临床拟用于治疗肿瘤疾病。本研究通过观察静脉注射给予Z019对ICR小鼠神经系统及机体协调能力的影响、对镇静药物催眠协同/拮抗作用的影响,研究可能关系到人的安全性的非期望药理作用,...
- 朱狄峰杜晟袁晨星徐志鹏翁勤洁
- 关键词：ICR小鼠
- 新橙皮苷对大鼠胚胎-胎仔发育的毒性研究被引量：1
- 2018年
- 目的评价新橙皮苷对大鼠胚胎-胎仔发育的毒性。方法妊娠大鼠根据妊娠第0天(gestation day 0,GD0)和体质量采用分层随机法分成5组:对照(0.5%羧甲基纤维素钠)组,环磷酰胺(12 mg·kg^(-1))组,新橙皮苷低、中、高(0.45,0.9,1.8g·kg^(-1))3个剂量组。妊娠鼠于GD6开始给药至GD15。实验期间,每周至少测定2次体质量和1次摄食量。GD20处死妊娠鼠,对黄体、着床腺、胎仔、胎盘等情况进行检查。结果试验期间,各组动物临床症状观察均未见明显异常。与对照组相比,新橙皮苷各剂量组动物体质量未见明显改变,环磷酰胺组动物增重减缓;新橙皮苷各剂量组黄体、着床、活胎、吸收胎、死胎计数均未见明显改变,环磷酰胺组子宫重量下降;新橙皮苷高剂量组胎仔身长降低,环磷酰胺组身长、尾长、重量及胎盘重均降低;新橙皮苷各剂量组胎仔外观检查未见给药相关改变,环磷酰胺组主要可见全身浮肿、头、耳、面、肢、指趾等改变。胎仔内脏检查中,新橙皮苷各剂量组分别可见1例脑室改变,中、高剂量组分别可见2例和1例食管扩张;环磷酰胺组可见腭、脑室、食管、睾丸附睾等改变。骨骼检查中,新橙皮苷可延缓顶骨、胸骨的骨化,可能影响下颌骨、颈椎、腰椎、耻骨、枕骨和肋骨的骨化。环磷酰胺12mg·kg^(-1)对颅骨、脊椎骨、肋骨、胸骨、掌骨等的骨化均有所影响。结论新橙皮苷给药后,对母体未产生明显毒性反应,未观察到临床不良反应的剂量水平(NOAEL)为1.8 g·kg^(-1);对胚胎-胎仔的发育毒性主要表现为延缓骨骼如顶骨、胸骨等的骨化外,还可能影响脑部和食管的发育,NOAEL<0.45 g·kg^(-1)。
- 邵燕飞林春琴钱仁云沈晓飞袁晨星王丹丹戴洁露翁勤洁
- 关键词：新橙皮苷发育毒性
- 新型HDAC抑制剂CPS013的啮齿类一般毒理研究
- CPS013是一类我国自主开发的新型双噻唑类广谱组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor，HDACi)，能够维系组蛋白乙酰化与去乙酰化的平衡状态，与癌相关基因转录表达、细胞增殖分...
- 袁晨星
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂啮齿类动物抗肿瘤效果
- 文献传递
- NDH大鼠围产期毒性试验
- 目的:SD大鼠于胚胎硬腭闭合开始至出生直至断乳期间灌胃给予NDH,观察NDH对妊娠动物较非妊娠动物的增强毒性、出生前后子代存活情况、子代发育、性成熟、生殖功能等影响,为临床用药提供参考依据。方法:取健康、性成熟、未交配的...
- 林春琴袁晨星王丹丹钱仁云沈晓飞黄薇盖仁华马健翁勤洁
- 关键词：SD大鼠
- 新橙皮苷大鼠生育力与早期胚胎发育毒性研究
- 2017年
- 目的评价新橙皮苷对大鼠生育力及早期胚胎发育的毒性。方法 200只大鼠(♀♂各半)根据性别和体质量采用分层随机法分成对照(0.5%羧甲基纤维素钠)组、环磷酰胺(20 mg·kg^(-1))组、新橙皮苷低、中、高(0.45,0.9和1.8 mg·kg^(-1))组。雄鼠于交配前4周开始给药至交配期结束。雌鼠于交配前2周开始给药至妊娠第6天。实验期间每周测定动物体质量。交配结束后,雄性动物对附睾尾精子进行精子检查;妊娠第15天,对雌性动物子宫内容物包括黄体、着床腺、活胎、死胎及吸收胎、胎盘等进行检查。结果给药期间,各组别动物一般观察均未见明显异常。与对照组相比,各给药组雄鼠交配前体质量、脏器重量、精子计数及精子活力数值未见显著性差异(P>0.05);对照组和新橙皮苷3个剂量组精子总畸形率均在2%以内。新橙皮苷各给药组雌鼠体质量、脏器重量、黄体数、着床腺、活胎数、吸收胎数、死胎数与对照组相比均无显著性差异(P>0.05)。病理组织学检查结果显示,雄鼠睾丸、附睾、前列腺和精囊腺未见给药相关改变,对照组和新橙皮苷组雌鼠子宫和阴道可见明显孕后变化。结论新橙皮苷对大鼠生育力及早期胚胎发育未见明显毒性。
- 林春琴林春琴沈晓飞袁晨星王丹丹袁晨星
- 关键词：新橙皮苷生殖毒性生育力早期胚胎发育
