王子元
- 作品数:20 被引量:74H指数:5
- 供职机构:上海中医药大学附属曙光医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金上海市教委科研基金更多>>
- 相关领域:医药卫生文化科学更多>>
- 健脾解毒方通过NF-κB/Nrf2/MRP2信号通路逆转大肠癌多药耐药的作用机制被引量:13
- 2020年
- 目的:探讨健脾解毒方通过NF-κB/Nrf2/MRP2信号通路逆转大肠癌多药耐药的作用机制。方法:CCK-8法检测健脾解毒方逆转人肠癌HCT116/OXA细胞对奥沙利铂的耐药作用;细胞免疫荧光法检测健脾解毒方对NF-κB和Nrf2核转位情况;Western blot法检测健脾解毒方对NF-κB/Nrf2/MRP2信号通路的调控作用;利用RNAi干扰技术沉默Nrf2基因以及构建NF-κB慢病毒载体质粒,观察NF-κB对Nrf2/MRP2信号的调控作用。结果:与奥沙利铂组比较,健脾解毒方(12.5、25、50μg/mL)联合奥沙利铂(50μmol/L)后,细胞存活率从80.45%下降至43.15%(P<0.05,P<0.01);健脾解毒方抑制NF-κB及Nrf2的核转位及MRP2的表达;NF-κB过表达促进Nrf2核转位及MRP2的表达,增强细胞对奥沙利铂的耐药性(P<0.05,P<0.01);Nrf2基因沉默抑制MRP2表达,但不影响NF-κB的核转位。结论:健脾解毒方通过抑制NF-κB/Nrf2/MRP2信号通路发挥逆转大肠癌细胞多药耐药的作用。
- 王子元孙明瑜孙明瑜陈佳梁婷玉梁婷玉袁杰季青季青李琦
- 关键词:健脾解毒方大肠癌多药耐药
- 白藜芦醇对人大肠癌耐药细胞增殖及凋亡的影响被引量:8
- 2017年
- 目的:探讨虎杖有效成分白藜芦醇协同奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)对人大肠癌耐药细胞增殖及凋亡的影响。方法:采用CCK-8法检测白藜芦醇溶液对HCT116/OXA细胞的增殖影响和增敏指数;采用流式细胞术检测白藜芦醇联合OXA对HCT116/OXA耐药细胞凋亡的影响;采用实时定量PCR法检测Bax、Bcl-2及Caspase-3 mRNA水平变化;Western blot法检测Bax/Bcl-2比例、细胞色素-c(Cyt-c)释放及Caspase-3蛋白表达水平变化。结果:50μmol/L白藜芦醇能够提高HCT116/OXA细胞对OXA的敏感性,OXA的IC50值从133.80 mg/L下降至17.40 mg/L,逆转指数为7.69;白藜芦醇联合OXA明显诱导耐药细胞产生凋亡,凋亡途径中Bax、Caspase-3表达上调,Bcl-2表达下调,使得Bax/Bcl-2比例增加,同时引起Cyt-c的释放。结论:白藜芦醇能逆转人大肠癌细胞对OXA的耐药,诱导细胞凋亡。
- 王子元孙筱婷吴丽莉王炎杨华刘坤陈佳梁婷玉朱惠蓉李琦赵钢
- 关键词:白藜芦醇大肠癌奥沙利铂多药耐药凋亡
- 左金丸联合西妥昔单抗诱导KRAS突变肠癌细胞铁死亡作用研究被引量:5
- 2023年
- 目的:探讨左金丸(ZJW)对KRAS突变的人结肠癌细胞西妥昔单抗(CET)抵抗的效果及机制。方法:采用Sanger测序法检测SW620、Lovo、HCT116、HT29和Caco2细胞KRAS基因突变状态;采用CCK-8法检测ZJW、CET、ZJW联合CET以及联合不同细胞死亡抑制剂对上述细胞存活率的影响,并观察ZJW联合CET对KRAS突变型细胞(SW620、Lovo及HCT116)耐药性的影响;流式细胞术、比色法和FerroOrange荧光探针检测和观察ZJW、CET以及它们联合作用对KRAS突变型细胞内ROS、GSH及Fe^(2+)水平的影响;Western blot和Real-time PCR法检测ZJW联合CET对铁死亡相关通路蛋白和mRNA的调控作用。结果:KRAS突变型细胞为HCT116(KRAS^(G13D)),Lovo(KRAS^(G13D)),SW620(KRAS^(G12V)),KRAS野生型细胞为HT29和Caco2;与125μg/mL CET处理组比较,相同浓度CET明显降低KRAS野生型细胞Caco2和HT29的存活率,分别为34.03%和40.68%(P<0.01);与空白对照组比较,ZJW(50μg/mL)联合CET(125μg/mL)后,HCT116、Lovo和SW620细胞存活率均有显著下降,分别为59.97%,59.47%,52.58%(P<0.05);ZJW能够增强KRAS突变细胞内ROS和Fe^(2+)水平,降低GSH水平;当ZJW联合CET后,效果更加显著(P<0.05,P<0.01)。ZJW联合CET抑制SW620细胞SLC7A11、GPX4、Nrf2、MDM2蛋白和mRNA的表达,增强p53蛋白的表达,但不影响p53 mRNA的水平。结论:ZJW能够调控KRAS突变细胞Nrf2和p53途径从而抑制SLC7A11和GPX4促进铁死亡,可能是逆转CET耐药的机制。
- 卫真真隋华姜宇朗孙明瑜闫化茹王子元
- 关键词:结直肠癌西妥昔单抗左金丸
- DKI在直肠癌病理分级和分期中的应用价值被引量:1
- 2021年
- 目的:评估弥散峰度成像(DKI)参数K值、D值和表观弥散系数(ADC)值在直肠癌诊断、分化程度评估和分期中的价值。方法:共纳入38例直肠腺癌患者进行前瞻性研究,术前行直肠高分辨率磁共振和DKI检查,勾画感兴趣区,获得K值、D值和ADC值,然后进行统计分析。结果:直肠癌肿瘤实质区与正常肠壁K值、D值及ADC值差异均具有统计学意义(P<0.05)。DKI定量D值及ADC值在不同分化程度组中差异也均具有统计学意义(P<0.05),但K值差异无统计学意义(P>0.05)。DKI定量K值和D值及ADC值在T2、T3和T4中差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:DKI定量参数对于临床诊断直肠癌、评估和预测侵袭性方面具有重要的临床价值。
- 黄炎文王子元龚志刚王辉杨辰瑶刘坤袁杰詹松华
- 关键词:直肠癌分化程度T分期
- 一种治疗大肠癌的靶向药物组合物及其应用
- 本发明涉及一种治疗大肠癌的靶向药物组合物,所述药物组合物由左金丸水提物与西妥昔单抗组成,所述左金丸水提物与西妥昔单抗的比例为:22.5:1。本发明还提供了药物组合物在制备治疗大肠癌的靶向药物中的应用。本发明的靶向药物组合...
- 隋华朱惠蓉邓皖利王子元卫真真柴琼王婷
- 气阴两虚型慢性肾炎中医辨证与病理积分的相关性研究被引量:2
- 2020年
- 目的通过分析气阴两虚型慢性肾炎中医证型与肾脏病理积分的相关性,探讨中医辨证与肾脏病理之间的关系。方法对68例气阴两虚型慢性肾炎患者行肾组织活检,分别做电镜、光镜、免疫荧光染色以及组织化学法染色,运用Katafuchi R半定量评分方法对肾穿刺病理报告结果进行整理归纳,探讨气阴两虚型慢性肾炎患者的病理表现积分与中医证候分布的关系。结果 68例肾组织活检患者中,3种中医证型(气阴两虚伴血瘀兼湿热、气阴两虚伴血瘀、气阴两虚伴湿热)肾脏病理积分比较,气阴两虚伴血瘀兼湿热者的系膜增殖积分及肾小管萎缩积分最高(P<0.05);气阴两虚伴湿热者血管壁增厚积分最高(P<0.05)。结论气阴两虚伴湿热兼血瘀者的系膜增殖与肾小管萎缩最严重,说明该证型的愈后更差,应该对其治疗更积极,随访更密切。气阴两虚伴湿热者的血管壁增厚最严重,说明该证型患者最易出现高血压等并发症,应在治疗中密切随访患者血压情况。
- 梁婷玉杨华王子元沈沛成
- 关键词:慢性肾小球肾炎中医证型肾脏病理
- 肺原发性腺癌合并肺转移性肾集合管癌1例报道
- 2018年
- 肾集合管癌(collecting duct carcinoma,CDC)被认为是一种向肾脏集合管(Bellini管)上皮分化、侵袭性强、预后差的罕见恶性肿瘤,发现时往往已经转移[1]。肺转移性肾集合管癌罕见报道,同时伴有肺原发性腺癌的病例未见文献报道。现就我科诊断的1例肺原发性腺癌合并肺转移性肾集合管癌进行临床病理分析和相关鉴别诊断。并结合文献进行讨论,旨在加强对少见病例和复杂病例的认识,以提高病理诊断的准确性。
- 刘坤王荟陈佳王子元杨华冯真吴丽莉
- 关键词:免疫组化
- 复方参鹿颗粒含药血清对较低危骨髓增生异常综合征p38MAPK磷酸化的抑制作用被引量:4
- 2019年
- 目的观察复方参鹿颗粒(CSG)含药血清对较低危骨髓增生异常综合征(lower-risk MDS)骨髓单个核细胞(BMMNC)p38MAPK磷酸化、CD34^+细胞凋亡和正常造血干/祖细胞集落(CFU-HSPC)形成的影响。方法 16只清洁级Wistar大鼠,随机分为空白血清组、CSG组,每组8只,制备空白血清和CSG含药血清。体外骨髓细胞培养分为空白血清组、CSG组、SB203580组和SB202474组。分离lower-risk MDS患者BMMNC,与10%各组血清或p38抑制剂共培养,Annexin V/PI双染流式细胞术检测CD34^+细胞凋亡率, Western Blot检测p38、p-p38蛋白表达。MACS分离骨髓CD34^+细胞,用半固体甲基纤维素与10%各组血清或p38抑制剂共培养,观察CFU-HSPC形成,FISH检测集落中异常克隆细胞群体的比例。结果与空白血清和SB202474组比较,CSG、SB203580组的凋亡率、p-p38蛋白表达减少(P<0.05);CFU-HSPC形成数增加(P<0.01);形成的集落中异常克隆细胞比例降低(P<0.05)。CSG和SB203580组的p-p38蛋白表达和异常克隆细胞比例呈正相关(P<0.01)。结论 CSG含药血清能改善lower-risk MDS骨髓无效造血,其机制可能与抑制p38蛋白磷酸化,减少骨髓CD34^+细胞凋亡,并恢复骨髓正常造血细胞的优势生长有关。
- 张文君赵琳赵艺涵徐培王子元
- 关键词:含药血清骨髓增生异常综合征P38丝裂原活化蛋白激酶
- 四蚕加味方辨证治疗慢性肾小球肾炎的临床研究被引量:4
- 2017年
- 目的观察四蚕加味方治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效。方法将82例慢性肾小球肾炎患者随机分为治疗组41例和对照组41例。两组患者均给予西医基础治疗,同时,治疗组患者给予四蚕加味方联合参芪地黄汤治疗,对照组患者给予参芪地黄汤治疗,两组疗程均为2个月。评价两组患者的临床疗效,检测并比较患者的血压、24 h尿蛋白定量、血尿及肾功能(包括SCr、eGFR)指标,检测所有患者的血IgA、IgM、IgG、补体C3水平及T细胞亚群(CD4^+、CD8^+)比例。结果治疗后,治疗组临床总有效率为90.0%,对照组为57.5%,治疗组的临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组患者的血尿、24 h尿蛋白定量水平均明显降低(P<0.05),对照组患者的24 h尿蛋白定量水平亦明显降低(P<0.05),且治疗组患者的24 h尿蛋白定量水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组患者的IgA、CD8^+水平明显降低(P<0.05),IgM、补体C3、CD4^+/CD8^+水平明显升高(P<0.05);对照组患者仅补体C3水平明显升高(P<0.05);且治疗组患者的补体C3、CD4^+/CD8^+水平高于对照组(P<0.05),CD8^+水平低于对照组(P<0.05)。结论四蚕加味方能显著改善慢性肾小球肾炎患者的临床症状,减少尿蛋白,调节体液免疫和细胞免疫功能,从而体现了"从风论治"慢性肾小球肾炎的临床应用价值。
- 梁婷玉沈沛成杨雪军王子元孙川姜健何立群
- 关键词:慢性肾小球肾炎中医药疗法
- DCE-MRI和IVIM-DWI评估直肠癌微血管含量的比较研究
- 2024年
- 目的:探讨动态对比增强磁共振成像(dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)和体素内不相干运动弥散加权成像(intravoxel incoherent motion diffusion-weighted imaging,IVIM-DWI)在评估直肠癌微血管含量中的差异。方法:研究2019年12月—2022年12月上海中医药大学附属曙光医院经病理学检查诊断为直肠腺癌并行IVIMDWI和DCE-MRI扫描的患者23例。Tofts模型计算DCE-MRI参数为容积分数(volume fraction,V_(e))、容量转移常数(space transport coefficient,K^(trans))和速率常数(rate constant,K_(ep))。IVIM-DWI参数:单纯弥散系数(simple diffusion coefficient,D),灌注相关弥散系数(perfusion related diffusion coefficient,D^(*)),灌注分数(perfusion fraction,f),通过计算双指数模型得到。对与直肠癌微血管含量相关的DCE-MRI和IVIM-DWI定量参数进行分析比较。结果:不同病理学分级的直肠癌K^(trans)和D差异有统计学意义(F=9.159,P=0.002;F=5.106,P=0.016)。在评估直肠癌病理学分级时,K^(trans)优于D。灌注参数K^(trans),K_(ep)和D^(*)与直肠癌微血管含量呈显著正相关(r=0.734,P<0.001;r=0.617,P=0.002;r=0.456,P=0.029)。其中DCE-MRI定量参数评估直肠癌微血管含量优于IVIM-DWI定量参数。结论:与IVIM-DWI相比,DCE-MRI评价直肠癌分化程度和微循状态方面效能更佳。但是考虑到IVIM-DWI不需要注射对比剂,IVIM-DWI仍然可以被推荐用于直肠癌分化程度和微循环状态。
- 袁杰朱璟叶恺吴宏勇沈嫱丘兆臻王子元刘孟潇姚明荣
- 关键词:直肠癌微血管