张悦
- 作品数：15 被引量：46H指数：4
- 供职机构：黑龙江中医药大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金黑龙江省教育厅科学技术研究项目黑龙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 黄芩素对Aβ25-35损伤PC12细胞谷氨酸受体相关蛋白表达的影响
- 2022年
- 目的研究黄芩素对Aβ25-35损伤PC12细胞中谷氨酸受体相关蛋白表达的影响。方法将PC12细胞按随机数字表法分为对照组、模型组、雌二醇组及不同浓度的黄芩素组,采用噻唑蓝(MTT)法检测各组PC12细胞存活情况。将PC12细胞按随机数字表法分为对照组、模型组、雌二醇组、黄芩素组。对照组、模型组加入DMEM培养液培养,雌二醇组加入1×10-3μmol/L雌二醇DMEM培养液,黄芩素组加入1μmol/L的黄芩素的DMEM培养液,干预2 h后,模型组、雌二醇组、黄芩素组加入20μmol/L Aβ25-35诱导PC12细胞损伤。干预22 h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot检测雌激素受体β(ERβ)、磷酸化的c-jun氨基末端激酶(p-JNK/JNK)和谷氨酸受体中离子型受体N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)、谷氨酸受体2(GluR2)和钙/钙调素依赖蛋白激酶-Ⅱ(CaMKⅡ)表达。结果与模型组比较,1μmol/L黄芩素组细胞增殖率[(95.80±2.47)%比(64.34±3.84)%]提高(P<0.01),黄芩素组细胞凋亡率[(7.83±0.67)%比(12.84±0.91)%]明显降低(P<0.01),NMDAR1蛋白[(0.582±0.012)比(0.352±0.012)]、GluR2蛋白[(0.538±0.017)比(0.355±0.006)]、ERβ蛋白[(0.362±0.015)比(0.262±0.018)]表达明显升高(P<0.01),p-JNK/JNK蛋白[(0.476±0.013)比(0.752±0.014)]、CaMKⅡ蛋白[(0.499±0.019)比(0.670±0.016)]表达显著降低(P<0.01)。结论黄芩素对Aβ25-35损伤PC12细胞具有保护作用,其作用机制可能与激活ERβ、抑制p-JNK/JNK活性、调节谷氨酸受体相关蛋白表达有关。
- 关雨佳刘爽于修芳张悦雷霞刘国良张宁徐红丹
- 关键词：黄芩素雌激素受体ΒPC12细胞
- 引火汤冻干粉HPLC指纹图谱建立及8种成分含量测定
- 2024年
- 目的建立引火汤冻干粉HPLC指纹图谱,并测定地黄苷D、麦冬甲基黄烷酮A、毛蕊花糖苷、原儿茶酸、梓醇、五味子醇甲、五味子乙素、五味子甲素的含量。方法指纹图谱建立采用Supersil AQ18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-0.1%磷酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长230 nm。UPLC-MS/MS含量测定采用Alphasil VC-C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.5μm);流动相乙腈-0.1%甲酸,梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温30℃;电喷雾离子源;正负离子扫描;多反应监测模式。结果10批冻干粉指纹图谱中有17个共有峰,相似度大于0.90,指认出毛蕊花糖苷、水晶兰苷、去乙酰车叶草苷酸、五味子醇甲。8种成分在各自范围内线性关系良好(R^(2)>0.9906),平均加样回收率98.7%~101.1%,RSD 2.0%~5.2%。结论指纹图谱结合含量测定能完整表征引火汤基准样品质量,从而为其关键化学属性质量评价提供参考。
- 胡晶丁亚明刘爽乔月张悦徐红丹张宁张宁
- 关键词：引火汤冻干粉HPLC指纹图谱化学成分UPLC-MS/MS
- 基于GC-MS的2型糖尿病血浆代谢组学研究被引量：1
- 2020年
- 目的应用代谢组学技术对2型糖尿病(T2DM)患者和健康人群进行对比研究,探讨T2DM的致病机制。方法采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)结合多种多元统计分析方法对2018年6—7月黑龙江省佳木斯市中心医院肾内科收集的健康组(60名)、T2DM组(100例)的血浆样品进行分析。结果建立了基于GC-MS的T2DM血浆代谢组学分析方法,确定了血浆中L-丙氨酸、乳酸、L-缬氨酸等10种差异代谢物。结论基于代谢组学的GC-MS检测分析得出T2DM患者与健康组代谢模式有明显差异,与糖脂代谢、氨基酸代谢等代谢途径相关。
- 王佳娜薛傲张悦王岩姚远张宁刘斌
- 关键词：2型糖尿病血浆气相色谱-质谱联用代谢组学
- UPLC-MS/MS法研究柚皮苷在不同年龄大鼠体内的组织分布被引量：2
- 2021年
- 目的研究青年组和老年组SD大鼠灌胃柚皮苷后在体内组织分布的差异。方法 SD大鼠按100 mg/kg灌胃柚皮苷后分别于0、0.25、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、12.0、24.0 h收集大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、子宫、卵巢和小肠组织,预处理后,采用超高效液相色谱质谱联用(UPLC-MS/MS)法测定各组织中柚皮苷的含量。结果青年组和老年组大鼠口服柚皮苷后,在所有组织中都有分布。在0.25 h时,与青年组比较,老年组柚皮苷在心、肝、脾、肺、肾、胃、卵巢、小肠组织中浓度显著低于其在青年组组织中浓度(P<0.05),其它时间点也存在差异。结论柚皮苷在不同年龄大鼠的组织分布不同,老年组组织分布发生了一定的变化,为柚皮苷的深度研究与利用提供实验依据。
- 张悦董蕊伊金月邢怀玉孙慧峰张宁雷霞
- 关键词：柚皮苷灌胃给药UPLC-MS/MS
- 引火汤改善OVX+CUMS小鼠突触可塑性研究
- 2024年
- 目的研究引火汤对绝经后抑郁症模型小鼠突触可塑性的影响及作用机制。方法实验分为Sham组、OVX+CUMS组、E_(2)组和引火汤组。通过卵巢切除联合慢性不可预见性轻度应激复制绝经后抑郁症模型,每日灌胃给药1次,连续28 d。悬尾和蔗糖偏好实验评估小鼠抑郁样行为;HE染色观察海马神经元形态及子宫形态;高尔基染色观察树突棘形态及数量;Western blot、RT-qPCR检测海马突触可塑性相关指标;ELISA检测线粒体功能及能量代谢相关指标。结果与OVX+CUMS组比较,E_(2)和引火汤组小鼠不动时间显著降低、糖水偏好指数显著增加,神经元形态和树突棘密度正常,E_(2)组子宫各层结构完整,UC显著性增加;YHT组UC无显著性差异;海马PSD95、NR2A、NR2B、KIF17、ERβ和NRF-1表达增加;LDH活性降低、PDH、α-KGDH、COXⅣ活性升高;E_(2)和ATP水平增高。结论引火汤可改善OVX+CUMS小鼠抑郁样行为,并增强其突触可塑性,效果与E_(2)组相当,其机制可能是通过雌激素效应,改善海马区线粒体功能、调节葡萄糖代谢实现的。
- 张悦薛慧周玉赵巧玲徐红丹张宁
- 关键词：引火汤突触可塑性葡萄糖代谢
- 柚皮苷对Aβ_(25-35)诱导PC12细胞保护作用的代谢组学研究被引量：3
- 2021年
- 目的基于气质联用代谢组学方法研究柚皮苷对Aβ_(25-35)诱导损伤的PC12细胞的保护作用机制。方法以Aβ_(25-35)干预PC12细胞,建立损伤模型。采用MTT法检测细胞增殖率,同时利用GC-MS技术检测空白组、模型组和给药组细胞内源性代谢物的差异,并分析其内在生物学意义。结果柚皮苷能够增加Aβ_(25-35)诱导的PC12细胞的增殖率。各组细胞内源性代谢物均发生了变化,包括甘氨酸、谷氨酸、α-酮戊二酸和胆固醇等27种代谢物(VIP>1,P<0.05),柚皮苷对其有调节作用。结论柚皮苷对Aβ_(25-35)诱导PC12细胞损伤有保护作用,可能是通过平衡氨基酸、能量、碳水化合物等物质的代谢来发挥。
- 张悦徐占玲孙慧峰雷霞刘国良姚远张宁刘斌
- 关键词：柚皮苷PC12细胞气质联用代谢组学
- 正交设计联用星点设计-效应面法优化染料木素胶束制备工艺被引量：12
- 2011年
- 目的:优化改良的自乳化溶剂挥发法制备染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束的制备工艺。方法:先采用正交设计进行处方的初步筛选,确定主要影响因素。再采用星点设计-效应面法进一步优化处方,以染料木素在有机相中浓度、MePEG-PLGA在有机相中浓度、水相和油相体积比为考察因素,以包封率、载药量和平均粒径为考察指标,对结果进行多元线性回归及二项式拟合,经效应面法预测较佳工艺条件。结果:正交设计和星点设计-效应面法联用后得到的优化处方制备的样品包封率为84.43%,载药量为2.63%,平均粒径为63.7 nm。结论:正交设计联用星点设计-效应面法可以准确快速的优化染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束的制备工艺,所建立的数学模型具有较好的预测能力。
- 何礼韩瑞伟唐晓飞张悦王丽丽郭欣阎雪莹
- 关键词：染料木素胶束正交设计星点设计-效应面法
- 补骨脂改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的尿液代谢组学研究
- 2024年
- 运用尿液非靶代谢组学探究补骨脂改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的作用机制。所有动物实验均经过黑龙江中医药大学动物伦理委员会批准(批准号:2020092502)。将16只3月龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组和补骨脂组(0.5 g·kg^(-1)),另取8只同背景C57BL/6J小鼠作为空白组,以避暗实验和新物体识别实验为评价指标,通过超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS)测定各组小鼠尿液中内源性代谢物的变化,筛选差异代谢物,并进行代谢通路富集分析。实验结果显示,与模型组相比,补骨脂可明显减少APP/PS1小鼠的避暗潜伏期及错误次数(P<0.01),显著提高APP/PS1小鼠的新物体识别指数(P<0.01)。代谢组学分析鉴定出15个差异代谢物,补骨脂能显著回调9个差异代谢物。代谢通路分析显示,组氨酸代谢、柠檬酸循环、牛磺酸和次牛磺酸代谢和糖代谢途径是补骨脂发挥改善学习记忆能力作用的主要代谢途径。研究提示,补骨脂改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力的机制可能与改善线粒体功能障碍、降低外周组胺水平、调节能量代谢紊乱及抗氧化水平等相关。
- 乔月薛傲张悦徐红丹李光赵继会胡晶张宁
- 关键词：补骨脂阿尔茨海默病代谢组学能量代谢
- 马钱子碱纳米结构脂质载体的表征及体外释放行为分析被引量：3
- 2019年
- 目的制备马钱子碱纳米结构脂质载体,对其进行表征,并探讨其体外释药规律。方法采用溶剂乳化超声法制备马钱子碱纳米结构脂质载体。透射电镜观察其微观形态;Malvem激光粒度分析仪测定其粒径、Zeta电位及多分散指数(PDI);差热分析法分析马钱子碱在载体中的存在形态;动态膜透析法研究马钱子碱纳米结构脂质载体的体外释放行为,采用HPLC测定马钱子碱含量,比较马钱子碱溶液与马钱子碱纳米结构脂质载体84h内的累积释放度,并考察马钱子碱纳米结构脂质载体的释药机制。结果马钱子碱纳米结构脂质载体透射电镜下为完整的类球形实体粒子;粒径为(137.20±1.11)nm,PDI为0.14±0.05,Zeta电位为(-34.40±0.32)mV;差热分析结果表明马钱子碱以分子态或不定形状态存在于载体中;体外释药曲线符合Higuchi方程(R^2=0.965 9),药物释放量于60 h趋于饱和,累积释放量接近87%。结论马钱子碱纳米结构脂质载体制剂学性质良好,且与马钱子碱溶液相比具有明显的体外缓释作用。
- 管庆霞张悦邹淑君孙爽于欣张伟兵华晓丹杨志欣李秀岩王艳宏
- 关键词：马钱子碱纳米结构脂质载体体外释放高效液相色谱法
- 基于网络药理学和体外实验探究芍药内酯苷改善阿尔茨海默病的作用机制被引量：5
- 2023年
- 基于网络药理学、分子对接技术和体外实验研究芍药内酯苷治疗阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的作用机制。采用网络药理学预测芍药内酯苷抗AD的潜在作用靶点和通路,结合分子对接技术对芍药内酯苷与关键靶蛋白进行分子对接验证,最后使用芍药内酯苷干预Aβ25-35诱导大鼠嗜铬瘤细胞(PC12细胞)所构建的AD细胞模型,以验证核心靶点和通路。网络药理学分析结果显示,芍药内酯苷主要作用于丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1,又称ERK2)、白蛋白(ALB)、表皮生长因子受体(EGFR)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)、5-羟色胺转运体(SLC6A4)等关键靶点和MAPK、cAMP、cGMP-PKG等信号通路。分子对接结果表明芍药内酯苷与MAPK1(ERK2)有较好的结合性。体外实验显示,与空白组相比较,模型组细胞活力显著下降,B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)表达水平显著降低,Bcl-2关联X蛋白(Bax)表达水平显著升高,细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)磷酸化水平和p-ERK1/2与ERK1/2相对表达量比值均显著下降;与模型组相比较,芍药内酯苷组细胞活力显著升高,Bcl-2的表达量上调,Bax表达量下调,ERK1/2磷酸化水平和p-ERK1/2与ERK1/2相对表达量比值显著增加。研究结果提示芍药内酯苷抗AD的作用机制可能与其激活MAPK/ERK信号通路,进而抑制神经细胞凋亡有关。
- 薛慧姜晶张悦孟雪彤薛傲乔月雷霞赵继会张宁
- 关键词：芍药内酯苷阿尔茨海默病ERK1/2MAPK/ERK网络药理学分子对接
