李园园
- 作品数:12 被引量:20H指数:3
- 供职机构:北京协和医学院更多>>
- 发文基金:天津市自然科学基金国家自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划项目更多>>
- 相关领域:医药卫生核科学技术农业科学更多>>
- 线粒体靶向二氢吡啶衍生物及制备方法及应用
- 本发明公开了线粒体靶向二氢吡啶类化合物的制备方法及应用,线粒体靶向二氢吡啶类化合物具有式(Ⅰ)和(Ⅱ)所示结构:<Image file="DDA0001318532310000011.GIF" he="211" imgC...
- 徐文清张宇睿李园园孔劭凡张源孟媛媛
- 甘草甜素镁的合成及其辐射防护作用研究
- 2018年
- 目的 研究甘草甜素衍生物-甘草甜素镁(Gly-Mg)的合成及其辐射防护作用。方法 采用甘草甜素(Gly)与镁进行取代反应合成Gly-Mg化合物,并应用磁共振氢谱及质谱鉴定其结构。以137Cs γ射线照射的ICR小鼠为实验对象,将小鼠分为5组:单纯照射对照组(生理盐水)、Gly (50 mg/kg)给药照射组、Gly-Mg低、中、高剂量给药照射组(25 mg/kg、50 mg/kg、75 mg/kg)。7.8 Gy致死剂量照射小鼠,观察各组照射小鼠(12只/组)30 d存活率。6.0 Gy亚致死剂量照射小鼠进行体内抗辐射实验,计算各组小鼠(8只/组)脏器指数,并测定WBC计数、骨髓有核细胞数、骨髓DNA的含量和脾结节数。采用Student-Newman-Keuls检验进行多组间显著性差异分析,两组间比较采用t检验。结果 磁共振氢谱及质谱鉴定表明,成功合成化合物Gly-Mg。小鼠30 d存活率实验结果表明,Gly 50 mg/kg给药照射组、Gly-Mg低、中、高剂量给药照射组小鼠的存活率由单纯照射对照组的8.3%分别升高至25.0%、25.0%、33.3%、41.7%,Gly-Mg高剂量给药照射组小鼠平均存活天数明显延长,差异有统计学意义(t=3.418,P〈0.05)。小鼠体内抗辐射活性实验结果表明,与单纯照射组比较,Gly-Mg低、中、高给药照射组受照小鼠的胸腺指数(t=3.259、7.580、3.415,均P〈0.01)、脾指数、肝脏指数(t=4.615、1.797,均P〈0.05;t=3.341,P〈0.01)、性腺指数(t=1.826,P〈0.05;t=2.631、2.893,均P〈0.01)均有增高,其中胸腺指数和肝脏指数、性腺指数差异具有统计学意义;Gly-Mg中剂量给药照射组可显著提高WBC计数(t=2.888,P〈0.01)、骨髓有核细胞数(BMNC)(t=4.570,P〈0.05)、骨髓DNA含量(t=6.139,P〈0.01)和脾结节数(t=1.872,P〈0.05),差异均有统计学意义。结论 Gly-Mg合成步骤简单,易获得。Gly-Mg具有显著的辐射防护作用,有望开发成为辐射防护�
- 牟感恩贾艺悦龙伟李园园周则卫
- 关键词:甘草甜素辐射防护
- N-乙酰基-S-烯丙基-L-半胱氨酸的合成及其抗辐射活性被引量:5
- 2017年
- 以L-半胱氨酸为原料,经取代和酰化两步反应合成目标产物N-乙酰基-S-烯丙基-L-半胱氨酸(N-acetyl-S-allyl-L-cysteine,NAc-SAC)。以^(137)Csγ射线照射至不同剂量的ICR小鼠作为研究对象,通过30 d存活率实验、血相和免疫系统实验、各项脏器指数以及外周血淋巴细胞彗星实验,研究目标化合物分别在200、400、600 mg/kg给药剂量下的抗辐射活性。ICR小鼠经伽马射线照射至致死剂量7.5 Gy后,其存活率由单纯照射对照组的41.6%,分别提高到NAc-SAC给药组的58.3%、50.0%和66.7%,平均存活天数明显延长。^(137)Csγ射线照射至亚致死剂量6.0 Gy后,NAc-SAC在不同程度上增加了受照小鼠的脾指数、脾结节数(CFU-S)、骨髓DNA含量和白细胞数。彗星实验中7.0 Gy伽马射线照射联合NAc-SAC给药组小鼠外周血淋巴细胞的尾长、尾矩、Olive尾矩和尾部DNA百分含量明显低于7.0 Gy伽马射线单纯照射组(p<0.01),提示NAc-SAC可明显降低辐射导致的DNA损伤。本研究表明,目标化合物NAc-SAC具有一定的抗辐射损伤作用。
- 牟感恩龙伟李园园于光允沈秀周则卫
- 关键词:辐射防护剂
- 1,4-二氢吡啶类化合物对CHO-K1细胞的辐射防护作用被引量:1
- 2016年
- 为探究1,4-二氢吡啶类化合物对于CHO-K1细胞的体外防护活性,实验分为DHP(2,6-二甲基-3,5-二乙酯基-l,4-二氢吡啶)给药照射组(DHP)、单纯照射组(Rad)和对照组(Con)。采用中性红法测定DHP对CHO-K1细胞的细胞毒性和照射后细胞的存活率;DCFH-DA法检测活性氧(Radical oxidative spices,ROS)水平;彗星实验测定DNA损伤情况。通过以上指标来评价DHP的辐射防护活性。结果显示,与Con相比,Rad的ROS水平、DNA百分含量和尾距等指标均上升,并且ROS探针荧光强度达到1 800,尾部DNA含量和尾距分别达到3.5%和1.7%,其差异具有统计学意义(p<0.05),提示照射后CHO-K1细胞中产生了过多的ROS和DNA链断裂损伤。与Rad相比,DHP的ROS探针荧光强度降为945、尾部DNA含量和尾距分别降为0.83%和0.7%,3个指标均明显降低,其差异均具有统计学意义(p<0.05),提示DHP给药能显著降低照射引起的CHO-K1细胞ROS水平升高,通过清除照射产生的过多ROS,减轻照射所致的DNA损伤,发挥细胞保护作用。这说明DHP具有良好的辐射防护作用。
- 张宇睿薛虚慧李园园徐文清
- 关键词:辐射防护剂活性氧自由基
- 甘草甜素镁对小鼠辐射损伤的防护作用被引量:1
- 2018年
- 考察甘草甜素镁(Glycyrrhizin magnesium,Gly-Mg)的抗氧化活性及其对DNA损伤的防护作用。将小鼠分为空白对照组(生理盐水)、照射对照组(抗氧化实验:生理盐水+6.0 Gy;彗星实验:生理盐水+7.2 Gy)和照射给药组(抗氧化实验:50 mg/kg Gly-Mg+6.0 Gy、75 mg/kg Gly-Mg+6.0 Gy;彗星实验:50 mg/kg Gly-Mg+7.2 Gy、75 mg/kg Gly-Mg+7.2 Gy)。采用抗氧化试剂盒检测小鼠血清、肝组织和肺组织中超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)的活性和谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、脂质过氧化物丙二醛(Methylene dioxyamphetamine,MDA)的含量。结果表明:Gly-Mg能够提高小鼠血清和组织中SOD、CAT的活性;增加抗氧化低分子清除剂GSH含量,并降低MDA的含量。彗星实验结果表明,与照射对照组相比,照射给药组小鼠的彗星尾长、彗星尾矩、Olive尾矩、尾部DNA含量和尾部DNA含量百分比均显著降低(p<0.01)。实验结果提示,目标化合物Gly-Mg对辐照导致的氧化损伤有一定的防护作用,而对小鼠外周血淋巴细胞的DNA损伤则具有显著的防护作用。
- 牟感恩贾艺悦李园园沈秀周则卫
- 关键词:辐射防护抗氧化彗星实验
- 一氧化氮清除剂Fe(DETC)_2对小鼠的辐射防护作用被引量:3
- 2017年
- 采用小鼠30 d存活率实验和外周血白细胞、骨髓DNA含量、脾克隆形成单位及各脏器指数指标考察NO特异性清除剂二乙基二硫代氨基甲酸亚铁(Fe(DETC)2)对辐射损伤小鼠的保护作用。结果显示,与单纯照射组相比,给予不同剂量Fe(DETC)2后,照射给药组小鼠30 d存活率、外周血白细胞数、骨髓DNA含量、脾克隆形成单位及各脏器指数均有不同程度的提高,特别是二乙基二硫代氨基甲酸钠(DETC)以300 mg/kg的剂量腹腔注射,可使存活率提高约43%,白细胞数、骨髓DNA含量和脾克隆形成单位与单纯照射组相比具有统计学意义(p<0.01)。结果提示,一氧化氮清除剂Fe(DETC)2对辐射损伤小鼠具有一定的保护作用。
- 李园园张宇睿徐文清
- 关键词:辐射防护
- 两株真菌次级代谢产物及生物活性研究
- 真菌是自然界中一个庞大的类群,在自然界中分布极为广泛。一直以来,真菌都是发现结构新颖且具有显著活性的次级代谢产物的重要来源,在挖掘新药先导化合物方面均占有一席之位,同时,也为新型农药研发提供了重要的化合物库。临床上应用较...
- 李园园
- 关键词:真菌次级代谢产物酪氨酸酶活性
- 一氧化氮合酶抑制剂及一氧化氮清除剂的合成及辐射防护作用的研究
- 目的:电离辐射是一种非特异性物理刺激因子,当其作用于机体时,会诱发生物分子电离、自由基产生、化学键断裂并最终导致机体出现各种损伤,同时会激活NF-κB并导致iNOS表达上调,进而导致NO过量产生。过量的NO会介导严重的细...
- 李园园
- 关键词:肠损伤NOS抑制剂造血损伤
- 文献传递
- 线粒体靶向二氢吡啶衍生物及制备方法及应用
- 本发明公开了线粒体靶向二氢吡啶类化合物的制备方法及应用,线粒体靶向二氢吡啶类化合物具有式(Ⅰ)和(Ⅱ)所示结构:<Image file="DDA0001318532310000011.GIF" he="214" imgC...
- 徐文清张宇睿李园园孔劭凡张源孟媛媛
- 文献传递
- 诱导型一氧化氮合酶抑制剂的研究进展被引量:10
- 2017年
- 一氧化氮(NO)是一种信号分子及自由基,参与哺乳动物体内许多重要生理过程,而且它在炎症和肿瘤疾病中发挥着重要作用。内源性的NO由一氧化氮合酶(NOSs)催化氧化L-精氨酸产生,人类一氧化氮合酶分为三种主要类型,包括神经元型(nNOS)、内皮型(eNOS)和诱导型(iNOS)。其中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)是钙离子非依赖型的并且会被外部刺激如炎性细胞因子和氧化应激(如TNF-α、IL-1β、PS、γ-射线、氧化物)激活。由i NOS产生的过量的NO会导致多种疾病。而且证据表明,对iNOS有效的抑制在预防和治疗炎症和肿瘤疾病、免疫紊乱、组织损伤、败血性休克、糖尿病和辐射诱导的血管内皮细胞损伤等方面都是有效的。因此iNOS抑制剂作为一个新的靶点及治疗途径,具有重要的医疗价值,本文综述了当前i NOS抑制剂的研究进展。
- 李园园徐文清
- 关键词:一氧化氮诱导型一氧化氮合酶INOS抑制剂