张杰
- 作品数：7 被引量：5H指数：2
- 供职机构：扬子江药业集团更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- 克唑替尼关键中间体(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇的不对称合成被引量：1
- 2017年
- (S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇(2)是合成抗癌药物克唑替尼的关键手性前体。本文以1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙酮为起始原料,利用二异松莰基氯化硼[(-)-Ipc_2BCl]不对称还原制得光学纯的2;并将中间体2经Mitsunobu反应、还原、溴代、Suzuki偶联及脱除Boc保护合成克唑替尼,其结构~1H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI)确证。对关键中间体2的合成条件进行了优化,并其对反应机理进行了推测。
- 张杰李国贤乔萍罗宏军梁文薛涛
- 关键词：药物合成
- 一种高纯度雷美替胺的制备方法
- 本发明公开了一种高纯度雷美替胺的制备方法，包括如下步骤：以1,2,6,7‑四氢‑8H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑酮为起始原料，通过wittig‑horner反应，还原、氨基保护，在酸性条件下氨基脱保护，氢化反应，再经过...
- 张杰李国贤罗宏军朱晓鹤薛涛胡涛陈令武
- 文献传递
- 一种高纯度雷美替胺的制备方法
- 本发明公开了一种高纯度雷美替胺的制备方法，包括如下步骤：以1,2,6,7‑四氢‑8H‑茚并[5,4‑b]呋喃‑8‑酮为起始原料，通过wittig‑horner反应，还原、氨基保护，在酸性条件下氨基脱保护，氢化反应，再经过...
- 张杰李国贤罗宏军朱晓鹤薛涛胡涛陈令武
- 文献传递
- 雷美替胺有关物质的合成被引量：1
- 2016年
- 根据雷美替胺的结构及合成工艺,制备了可能存在的2个有关物质:N-(2-(2,6-二氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基)丙酰胺(A)、(S)-N-(2-(7,8-二氢-6H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基)丙酰胺(B)经1H NMR、HRMS确证结构,以作为雷美替胺质量研究的参照物。
- 张杰李国贤罗宏军梁文薛涛朱晓鹤徐溶熔徐辰俊宋亚吴剑华
- 手性拆分法制备雷美替胺关键中间体(S)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺被引量：1
- 2019年
- 以(S)-布洛芬为拆分剂,对(R,S)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺进行拆分,获得雷美替胺的关键中间体(S)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺,ee值99%,总收率60%,其结构经~1H NMR和HR-MS(ESI)确证。
- 李国贤张杰罗宏军张春来孟志姜琦任中杰
- 关键词：手性拆分药物合成
- 右旋雷贝拉唑钠的制备工艺改进被引量：2
- 2018年
- 为改进右旋雷贝拉唑钠的制备工艺,简化合成步骤,提高产品质量和收率,获得稳定可行的生产工艺,以2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基]硫代]-1H-苯并咪唑为起始原料,以钛酸四异丙酯和L-酒石酸二乙酯为手性催化剂,以过氧化氢异丙苯为氧化剂对其进行不对称氧化得到右旋雷贝拉唑,精制后与氢氧化钠成盐得目标化合物,收率为79%,产品HPLC纯度99.6%以上。目标化合物经NMR、IR、元素分析、LC-MS确证其结构。改进后的工艺生产周期短,操作步骤简单,产品收率和纯度得到提高,适合工业化生产。
- 张春来罗宏军姜琦李国贤顾国庆张杰
- 关键词：合成工艺
- 雷美替胺降解杂质的制备被引量：2
- 2017年
- 为了更好地控制雷美替胺的质量,设计并合成了雷美替胺的3种降解杂质。分别为(S)-N-[2-(4-羟基-2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺(IP1)、2-羟基-N-[2-[(S)-2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基]乙基]丙酰胺(IP2)和N-[2-(2,6-二氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺(IP3),所得产物经~1HNMR、^(13)CNMR和HRMS确证结构。破坏性试验证明,酸性条件主要产生杂质IP1与IP3,氧化条件下主要产生杂质IP2。
- 张杰李国贤乔萍梁文薛涛
- 关键词：合成工艺镇静催眠药
