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斑蝥素及去甲斑蝥素对小鼠毒性靶器官的影响被引量：17: 2017年; 目的:比较斑蝥素及去甲斑蝥素对小鼠的毒性作用及两者靶器官损伤程度的差异。方法:取Balb/c小鼠,采用概率单位法计算获得斑蝥素与去甲斑蝥素的半数致死量(median lethal dose,LD_(50))。以1/2 LD_(50)作为毒性研究给药剂量,连续灌胃给药2周。2周后取血检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),尿素氮(BUN)水平,取肝、肾、小肠和膀胱进行病理组织学观察比较。结果:斑蝥素和去甲斑蝥素LD_(50)分别为2.045,20.966 mg·kg^(-1)。分别以1/2 LD_(50)给药剂量给小鼠灌胃2周后,血清学检测结果表明,与正常组比较,斑蝥素组无显著差异;去甲斑蝥素可导致ALT,BUN水平显著性升高。肝、肾病理结果表明,与正常组比较,斑蝥素组肝肾轻微病变,去甲斑蝥素组可见肝脏炎性细胞浸润,肝细胞空泡变样,肾小球和小管弥漫性损伤。小肠病理结果表明,斑蝥素组导致肠道淋巴结肿大并分叶,去甲斑蝥素组症状较轻。膀胱病理表明,斑蝥素组发现血管炎症、膀胱移行上皮或黏膜层炎症反应,去甲斑蝥素组轻微移行上皮炎症反应。结论:临床前动物模型结果表明,去甲斑蝥素的毒性主要表现在肝脏和肾脏,斑蝥素的毒性作用主要表现为小肠和膀胱。; 范潇婷于睿鹏董瑞娟罗广彬马志涛; 关键词：斑蝥素去甲斑蝥素急性毒性肝肾毒性

基于分子模拟技术筛选宽体金线蛭抗凝活性肽被引量：2: 2023年; 目的:采用分子模拟技术从宽体金线蛭来源多肽库中筛选抗凝活性多肽,结合分子对接初筛及分子动力学模拟复筛,最终通过抗凝实验验证得到宽体金线蛭抗凝活性多肽。方法:利用虚拟酶切技术对宽体金线蛭蛋白库进行酶切,得到宽体金线蛭多肽候选库;选择凝血酶为凝血活性靶点,采用HPEPDOCK及Discovery Studio CDOCKER两种方法进行分子对接,并利用分子动力学模拟技术对分子对接初筛结果中对接结合能高的复合物进行动力学模拟复筛,通过MM-PBSA模块分析计算凝血酶-多肽复合物结合自由能;最后采用固相合成法化学合成复筛中稳定结合的宽体金线蛭多肽并进行体外抗凝活性测定。结果:经过虚拟酶切共得到3317条无毒多肽,通过分子对接进行初筛,结合分子动力学模拟复筛,得到1条结合凝血酶效果最好的目标抗凝肽,该多肽序列为QNTVGLDDFFSSYER,结合自由能为-427.506 kJ·mol^(-1)。凝血酶Arg233残基是该凝血酶-多肽复合物中介导结合相互作用的关键氨基酸。该宽体金线蛭抗凝肽在体外活性测定中确能延长凝血酶时间。结论:利用分子模拟技术有效筛选出1条宽体金线蛭抗凝活性肽,并经过抗凝实验验证,表明“模拟+实验”的活性肽筛选策略切实可行,该研究思路可为动物类中药物质基础研究提供参考。; 华羽彤李尹董瑞娟郭秀欢雷艳辛泉诚魏鹏袁瑞娟; 关键词：分子对接分子动力学模拟宽体金线蛭

黄芪和当归各提取物优化配方对特发性肺纤维化小鼠生存状况及肺细胞新生相关基因表达水平的影响被引量：23: 2017年; 【目的】观察黄芪当归各提取物优化配方对特发性肺纤维化(IPF)小鼠生存状况、转化生长因子(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的影响,确定最佳治疗方案,并探讨其内在机理。【方法】选用SPF级ICR雄性小鼠105只,随机分为正常组、模型组、5个中药治疗组(即黄芪当归组分优化方1~5组)。模型组和治疗组于气管内注射博莱霉素(剂量为5 mg/kg)复制小鼠肺纤维化模型,在第21天时剪取小鼠肺组织,采用碱水解法检测羟脯氨酸(HYP)的含量;苏木素—伊红(HE)染色及Mallory氏染色,观察肺组织形态变化;聚合酶链反应(PCR)技术检测肺细胞新生相关基因转化生长因子(TGF)-β、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平。【结果】HE染色及Mallory氏染色结果显示,5个中药治疗组较模型组肺纤维化程度均有所改善,其中优化方1组改善明显,肺泡结构恢复较好。治疗组小鼠的21 d死亡率较模型组均有所降低,且优化方1组、5组作用显著,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,治疗组小鼠肺组织HYP含量各有不同程度的降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。TGF-β、VEGF基因表达水平模型组均高于正常组,治疗各组(除优化方5组TGF-β表达外)较模型组有不同程度的降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。【结论】黄芪水提物和当归醇提物所占比例较大时,可降低肺中HYP的含量,抑制TGF-β、VEGF表达水平,从而改善小鼠肺纤维化的程度。; 耿青霞赵宏照宗晨钟李丽娜王淑艳高誉珊董瑞娟; 关键词：肺纤维化黄芪提取物当归提取物基因表达调控小鼠

学生石蜡切片中存在的问题及改进措施: 目的：随着学生参与导师实验课题的增多,长期以来由实验技术人员全程负责制作石蜡切片的模式正在一步步改变,大量学生也参与到其中.虽然学生在课堂教学中具备了一定的石蜡切片的理论和操作技能,但在实际操作中仍不可避免地出现一些问题...; 董瑞娟葛东宇李根茂黄翔胡京红; 关键词：石蜡切片质量管理

毛蕊异黄酮对流感病毒感染HUVEC细胞通透性及其MLC磷酸化的影响: 目的:通过检测毛蕊异黄酮(Calycosin)对流感病毒A/PR/8/34(H1N1)感染的脐静脉内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVECs)通透性升高及其肌球蛋...; 吴莹张俊杰钟婧张淑静董瑞娟葛东宇玄子男陈晓鸣; 关键词：毛蕊异黄酮流感病毒 HUVEC 细胞通透性 MLC; 文献传递

砭贴预处理对急性低压低氧模型大鼠的血清自由基和炎性因子的影响被引量：6: 2020年; 目的探究砭贴刺激"内关"和"百会"穴作为一种预处理方法对低压低氧模型大鼠血清中自由基和炎性因子的影响。方法将雄性SD大鼠45只随机分成空白组、模型组、砭贴进舱组、红景天进舱组和砭贴不进舱组,每组各9只。在"内关""百会"处,模型组每天贴胶布1 h,砭贴进舱组和砭贴不进舱组每天贴砭贴1 h并用胶布固定,红景天进舱组根据大鼠体重按照大株红景天胶囊280 mg/kg的剂量每天灌胃一次,4组预处理持续14 d。预处理完成后,除空白组和砭贴不进舱组常温常压环境饲养外,其余3组于第15 d置于模拟高原低压氧舱中24 h。出舱后心脏取血,用比色法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)活力和丙二醛(MDA)含量,用酶联免疫法测定IL-6、TNF-α水平,并测定肺组织含水量和对肺大体及病理切片进行观察。结果出舱后,模型组反应迟钝,而砭贴进舱组、红景天进舱组表现尚可。模型组较砭贴进舱组大鼠血清中氧化应激因子SOD、GSH-PX、CAT活力显著降低(P<0.05),砭贴进舱组MDA含量较模型组显著降低(P<0.05);砭贴进舱组大鼠血清中炎性因子IL-6和TNF-α水平较模型组显著降低(P<0.05)。砭贴进舱组比模型组肺组织含水量显著降低(P<0.05)。双肺大体及组织学观察得出砭贴进舱组较模型组肺组织水肿及炎性反应有明显减轻。结论砭贴预处理能减少急性低压低氧大鼠氧自由基与炎症因子的表达,总体上调整了血清氧化应激状态,减轻了炎性反应,降低肺组织含水量,从而可能有助于降低急性低压低氧模型大鼠的肺损伤,此法可能为预防高原低压低氧造成的肺损伤提供新的中医外治方法。; 郑昊钰于少敏郝多丽张少鹏杨轶刘媛媛董瑞娟葛东宇李航潘树义朱翔宇卢峻侯中伟; 关键词：内关穴百会穴低压低氧炎性因子

诺丽对氢化可的松致肾阳虚模型小鼠改善记忆的作用机制研究被引量：2: 2022年; 目的:观察诺丽对氢化可的松致肾阳虚模型小鼠的影响,研究诺丽补肾改善记忆的功效,探讨其作用机制。方法:60只昆明小鼠随机分为对照组,模型组,人参组,诺丽高、中、低剂量组,每组10只,除对照组,其他组均灌胃氢化可的松建立肾阳虚模型,观察小鼠给药后记忆行为学变化,尼氏染色观察脑组织海马CA3区锥体细胞形态和尼氏体数量病理改变,ELISA检测小鼠脑组织神经递质、cAMP、cGMP及PKA含量变化。结果:与对照组相比,模型组跳台实验和避暗实验潜伏期明显缩短(P<0.01),错误次数明显增多(P<0.01),消退潜伏期明显缩短(P<0.01),消退错误次数明显增多(P<0.01),大脑海马CA3区尼氏体数量较少(P<0.01),脑组织神经递质5-HT、ACh、DA、NA表达降低(P<0.01),cAMP、PKA含量下降(P<0.01,P<0.05),cAMP/cGMP比值降低(P<0.05)。与模型组相比,人参和诺丽高、中剂量能明显延长小鼠跳台实验和避暗实验的潜伏期时间(P<0.01,P<0.05),降低错误次数(P<0.01,P<0.05),延长消退潜伏期时间(P<0.01,P<0.05),降低消退错误次数(P<0.01,P<0.05),增加大脑海马CA3区尼氏体数量(P<0.01),增加脑组织神经递质ACh、5-HT、DA、NA表达(P<0.01,P<0.05),升高cAMP、PKA含量(P<0.01),升高cAMP/cGMP比值(P<0.01)。结论:诺丽对氢化可的松致肾阳虚小鼠的记忆损伤有保护作用,其补肾改善记忆是通过调节cAMP/PKA信号通路蛋白,影响下游神经递质,促进神经元蛋白合成实现的。; 张睿邸松蕊余淑惠刘金莲汤如莹葛东宇董瑞娟张建军; 关键词：补肾记忆神经递质

大承气汤对过敏性哮喘小鼠肺部炎症及MAPK信号通路的影响被引量：15: 2019年; 目的:观察大承气汤对过敏性哮喘小鼠的肺指数及肺指数抑制率、肺组织形态学,支气管肺泡灌洗液(BALF)炎细胞分类变化以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法:40只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组(0.005 g·kg^(-1))和大承气汤组(19 g·kg^(-1))。采用卵白蛋白(OVA)致敏加激发的方式建立小鼠过敏性哮喘模型,分别于第0,14天致敏,第21天开始OVA雾化激发,连续7 d,地塞米松组和大承气汤组在雾化激发前1 h进行药物灌胃干预,每只0.2 m L,正常组给予等量生理盐水处理。第28天造模结束后取肺组织,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织形态学,迪夫染色检测肺泡灌洗液炎细胞分类计数,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织MAPK信号通路关键蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组小鼠肺指数明显升高(P<0.01),肺组织出现炎性病理变化,气道炎细胞渗出严重,以嗜酸性粒细胞为主(P<0.01),且肺组织磷酸化p38 MAPK和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的表达上升;而经过大承气汤治疗后,模型小鼠肺指数升高受到抑制,肺指数抑制率达68.4%,肺组织炎性病理改善明显,炎细胞渗出减轻,且MAPK蛋白磷酸化水平明显降低。结论:基于"肺肠同治"的大承气汤能有效改善过敏性哮喘小鼠的肺部炎症,其机制可能与磷酸化的p38 MAPK和ERK1/2的表达量有关。; 刘茈蕊王永安钟大玲董瑞娟葛东宇彭桂英; 关键词：过敏性哮喘大承气汤肺泡灌洗

砭贴百会、内关穴对急性低压缺氧大鼠心肌组织水通道蛋白-1表达的影响被引量：4: 2021年; 目的:研究砭贴预处理对低压缺氧大鼠心肌组织缺血水肿的预防作用及对心肌组织水通道蛋白-1(AQP-1)表达的影响。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为正常组、药物组、模型组、砭贴组,每组9只。在百会、内关穴处,模型组每天贴胶布1h,砭贴组每天贴砭贴并用胶布固定1h,药物组给予红景天胶囊280mg/kg的剂量每天灌胃1次,均预处理14d。预处理完后,除正常组外,其它组均在第15天进入低压氧舱,模拟海拔6 000m高原,持续24h(断食断水),建立高原低压缺氧模型。出舱后取出心脏,HE染色观察心肌组织形态学变化;RTPCR技术检测心肌组织中AQP-1 mRNA的表达;Western blot检测心肌组织中AQP-1蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠心肌组织损伤明显,AQP-1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,砭贴组和药物组大鼠心肌组织损伤减轻,AQP-1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论:砭贴预处理对急性低压缺氧大鼠心肌组织缺血水肿具有显著的预防作用,可显著降低低压缺氧状态造成的大鼠心肌组织缺血水肿程度,其机制可能与降低心肌组织中AQP-1的表达有关。; 郝多丽李航董瑞娟葛东宇侯中伟; 关键词：低压缺氧水通道蛋白-1 内关

一种宽体金线蛭抗凝多肽PEPWP及其应用: 一种宽体金线蛭(Whitmania pigra Whitman)抗凝多肽(PEPWP)及其应用，属于生物医学技术领域。PEPWP是从宽体金线蛭胰酶酶解液中鉴定得到的多肽，其氨基...; 袁瑞娟魏鹏华羽彤董瑞娟张玉婷粟赵雨晴辛泉诚

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董瑞娟

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